Testando a combinação de DS-8201a e olaparibe em cânceres que expressam HER2 com expansão em pacientes com câncer de endométrio
4 de setembro de 2026 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Um estudo de fase I de DS-8201a em combinação com olaparibe em neoplasias que expressam HER2
Este estudo de fase I identifica os efeitos colaterais e a melhor dose de DS-8201a e olaparibe no tratamento de pacientes com cânceres que expressam HER2 que se espalharam para outros locais do corpo ou não podem ser removidos por cirurgia ou câncer de endométrio.
Olaparibe é um medicamento que bloqueia uma enzima envolvida em muitas funções celulares, incluindo o reparo de danos causados pelo ácido desoxirribonucléico (DNA).
O bloqueio dessa enzima pode ajudar a impedir que as células tumorais reparem seu DNA danificado, causando sua morte.
DS-8201a é um conjugado anticorpo-droga.
Este agente tem dois componentes: um componente de anticorpo e um componente de quimioterapia.
O componente do anticorpo está ligado às moléculas de quimioterapia.
Após a administração de DS-8201a, o anticorpo tem como alvo e se liga a células tumorais que possuem HER2 abundante (receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano), que é uma proteína na superfície de algumas células tumorais.
A quimioterapia então entra nas células e bloqueia a replicação do DNA nas células tumorais com HER2 abundante, fazendo com que elas morram.
Administrar DS-8201a e olaparibe pode diminuir ou estabilizar o câncer.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Avaliar a segurança e tolerabilidade da combinação de trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) em combinação com olaparib e determinar a dose recomendada de fase 2 (RP2D).
II. Avaliar a segurança e a tolerabilidade dessa combinação em uma coorte de expansão de dose em pacientes com carcinoma seroso uterino.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Observar e registrar a atividade antitumoral medida pela taxa de resposta objetiva (ORR), taxa de benefício clínico, sobrevida livre de progressão (PFS) e duração da resposta (DoR).
II. Medir a expressão basal de HER2 por imuno-histoquímica (IHQ) em um laboratório central e correlacionar com a resposta no escalonamento da dose e na expansão da dose.
III. Avaliar os perfis farmacocinéticos (PK) plasmáticos do olaparibe e dos metabólitos DS-8201a quando administrados em combinação no escalonamento da dose e na expansão da dose.
4. Determinar marcadores de resposta ao dano do DNA (DDR) em amostras tumorais no início e durante o tratamento em pacientes com carcinoma seroso uterino na expansão da dose.
OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:
I. Medir a expressão basal de HER2 por espectroscopia de massa imunológica e correlacionar com a IHQ central basal e com a resposta no escalonamento da dose e na expansão da dose.
II. Medir a formação do complexo clivado da topoisomerase I (TOP1cc) em amostras de sangue e correlacionar com a resposta no escalonamento da dose e na expansão da dose.
III. Medir a formação de TOP1cc em amostras tumorais no início e durante o tratamento e correlacionar com a resposta em pacientes com carcinoma seroso uterino na expansão da dose.
4. Medir as mudanças na expressão de HER2 ao longo do tratamento por IHQ e monitoração imunológica de múltiplas reações-espectrometria de massa (immunoMRM) e correlacionar com a resposta em pacientes com carcinoma seroso uterino na expansão da dose.
V. Determinar biomarcadores de resposta e resistência em amostras de tumor e amostras de sangue, incluindo sequenciamento de exoma total (WES) e sequenciamento de ácido ribonucleico (RNA).
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose.
Os pacientes recebem trastuzumabe deruxtecano por via intravenosa (IV) durante 30-90 minutos no dia 1 e olaparibe por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) nos dias 1-21 ou dias 8-14 de cada ciclo. Os ciclos se repetem a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes que tomam olaparibe BID nos dias 1-21 passam por coleta de amostras de sangue nos seguintes momentos: linha de base, dias 1, 2, 8 e 15 do ciclo 1, dia 1 do ciclo 2, dias 1, 8 e 15 do ciclo 3 , dia 1 do ciclo 4, dia 1 de cada quarto ciclo após o ciclo 4 e depois no final do tratamento. Os pacientes que tomam olaparibe BID nos dias 8-14 passam por coleta de amostras de sangue nos seguintes momentos: linha de base, dias 1, 2, 8, 9 e 15 do ciclo 1, dias 1 e 8 do ciclo 2, dias 1, 8 e 15 do ciclo 3, dia 1 do ciclo 4, dia 1 de cada quarto ciclo depois disso e no final do tratamento. Os pacientes são submetidos à biópsia no início do estudo e, em seguida, no dia 3 ou no dia 10 do ciclo 1.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 30 dias.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
55
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Ativo, não recrutando
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
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Florida
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Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33146
- Recrutamento
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Contato:
- Site Public Contact
- Número de telefone: 305-243-2647
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Investigador principal:
- Abdulrahman Sinno
-
Deerfield Beach, Florida, Estados Unidos, 33442
- Recrutamento
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Contato:
- Site Public Contact
- Número de telefone: 305-243-2647
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Investigador principal:
- Abdulrahman Sinno
-
Doral, Florida, Estados Unidos, 33166
- Recrutamento
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Doral
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Investigador principal:
- Abdulrahman Sinno
-
Contato:
- Site Public Contact
- E-mail: kginnity@med.miami.edu
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224-9980
- Recrutamento
- Mayo Clinic in Florida
-
Contato:
- Site Public Contact
- Número de telefone: 855-776-0015
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Investigador principal:
- Andrea E. Wahner Hendrickson
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Recrutamento
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Contato:
- Site Public Contact
- Número de telefone: 305-243-2647
-
Investigador principal:
- Abdulrahman Sinno
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
- Recrutamento
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
-
Contato:
- Site Public Contact
- Número de telefone: 305-243-2647
-
Investigador principal:
- Abdulrahman Sinno
-
Plantation, Florida, Estados Unidos, 33324
- Recrutamento
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
-
Contato:
- Site Public Contact
- Número de telefone: 305-243-2647
-
Investigador principal:
- Abdulrahman Sinno
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Recrutamento
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
Investigador principal:
- Kristen Starbuck
-
Contato:
- Site Public Contact
- Número de telefone: 404-778-1868
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
- Recrutamento
- Emory University Hospital Midtown
-
Investigador principal:
- Kristen Starbuck
-
Contato:
- Site Public Contact
- Número de telefone: 888-946-7447
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Recrutamento
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Contato:
- Site Public Contact
- Número de telefone: 877-442-3324
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Investigador principal:
- Elizabeth K. Lee
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Recrutamento
- Mayo Clinic in Rochester
-
Contato:
- Site Public Contact
- Número de telefone: 855-776-0015
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Investigador principal:
- Andrea E. Wahner Hendrickson
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-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- Recrutamento
- UPMC Hillman Cancer Center
-
Contato:
- Site Public Contact
- Número de telefone: 412-647-8073
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Investigador principal:
- Sarah E. Taylor
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- FASE DE AUMENTO DE DOSE
- Os pacientes devem ter malignidade histologicamente confirmada que seja metastática ou irressecável e para a qual medidas curativas ou paliativas padrão não existam ou não sejam mais eficazes
- FASE DE EXPANSÃO DE DOSE
- As pacientes devem ter carcinoma seroso uterino confirmado histologicamente com pelo menos uma lesão adequada para biópsia sem risco significativo para a paciente. Esta lesão também pode ser usada para avaliação para o critério abaixo
- A doença do paciente deve ser avaliável ou mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1. A lesão biopsiada pode ser igual à lesão avaliável
- FASES DE ESCALADA DE DOSE E DE EXPANSÃO DE DOSE
- Os pacientes devem ter tido pelo menos uma linha anterior de quimioterapia citotóxica
- Os pacientes podem ter recebido um número ilimitado de linhas adicionais de quimioterapia, terapia direcionada, terapia biológica ou terapia hormonal
Os pacientes devem ter tumores HER2 positivos ou que expressam HER2 determinados por um laboratório certificado pela Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA). O requisito específico do status HER2 é descrito abaixo:
- Expressão de HER2 1-3+ por IHC OU
- Amplificação de HER2 por painel de sequenciamento de próxima geração (NGS) ou hibridização in situ (ISH) OU
- Se o teste local não for viável, os pacientes enviarão tecido de arquivo para teste central de HER2 para determinar a elegibilidade. Pacientes com teste HER2 desconhecido ou negativo não serão elegíveis
- Os pacientes devem ter tecido de arquivo fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) disponível para confirmação central do teste de HER2
- Idade >= 18 anos. Como atualmente não há dados de dosagem ou eventos adversos disponíveis sobre o uso de DS-8201a em combinação com olaparibe em pacientes < 18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
Hemoglobina >= 10,0 g/dL (dentro de 14 dias após a randomização/inscrição)
- Nenhuma transfusão de glóbulos vermelhos ou plaquetas é permitida dentro de 1 semana antes da avaliação de triagem
Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/mcL (dentro de 14 dias após a randomização/inscrição)
- Nenhuma administração de fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF) é permitida dentro de 1 semana antes da avaliação de triagem
Plaquetas >= 100.000/mcL (dentro de 14 dias após a randomização/inscrição)
- Nenhuma transfusão de glóbulos vermelhos ou plaquetas é permitida dentro de 1 semana antes da avaliação de triagem
- Bilirrubina total = < 1,5 x limite superior normal institucional (LSN), (< 3 x LSN na presença de síndrome de Gilbert documentada ou metástases hepáticas no início do estudo) (dentro de 14 dias após a randomização/inscrição)
- Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 3 x LSN institucional (dentro de 14 dias após a randomização/inscrição)
- Razão normalizada internacional (INR)/tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 x LSN (dentro de 14 dias após a randomização/inscrição)
- Creatinina = < 1,5 x LSN institucional (dentro de 14 dias após a randomização/inscrição) OU
- Taxa de filtração glomerular (TFG) >= 51 mL/min/1,73 m^2, a menos que existam dados que suportem o uso seguro em valores de função renal mais baixos, não inferiores a 30 mL/min/1,73 m^2 (usando a equação de Cockcroft-Gault) (dentro de 14 dias após a randomização/inscrição)
- Os pacientes devem ter fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >= 50% por ecocardiograma (ECO) ou aquisição multigatada (MUGA) dentro de 28 dias antes da randomização/inscrição
Os pacientes que são positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) podem participar SE atenderem aos seguintes requisitos de elegibilidade:
- Eles devem estar estáveis em seu regime anti-retroviral e devem ser saudáveis do ponto de vista do HIV
- Eles devem ter uma carga viral indetectável e uma contagem de CD4 >= 250 células/uL dentro de 7 dias após a inscrição
- Eles não devem estar recebendo terapia profilática para uma infecção oportunista e não devem ter tido uma infecção oportunista nos últimos 6 meses
- Pacientes infectados pelo HIV devem ser monitorados a cada 12 semanas para carga viral e contagem de CD4
- Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicado
- Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável
- Pacientes com metástases cerebrais devem estar estáveis e sem esteróides e pelo menos 4 semanas sem radiação no momento do registro
- Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo
- Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para serem elegíveis para este estudo, os pacientes devem ser melhores do que a classe 2B
- Os efeitos de DS-8201a e olaparibe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque o anticorpo HER2 conjugado com agentes inibidores da topoisomerase 1, bem como inibidores de PARP, são conhecidos por serem teratogênicos; assim, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção altamente eficaz (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por pelo menos 7 meses (mulheres em idade reprodutiva potencial [WOCBP] apenas) após a última dose do medicamento do estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão do DS-8201a e administração de olaparibe
- Mulheres sem potencial para engravidar definidas como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorreia espontânea (em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo-estimulante [FSH] simultâneo > 40 mIU/mL e estradiol < 40 pg/mL [< 147 pmol/L] é elegível) . Mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa seja duvidoso deverão usar um dos métodos contraceptivos descritos para mulheres com potencial para engravidar se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo. Para a maioria das formas de TRH, decorrerão pelo menos 2-4 semanas entre o término da terapia e a coleta de sangue; esse intervalo depende do tipo e dosagem da TRH. Após a confirmação de seu estado pós-menopausa, eles podem retomar o uso de TRH durante o estudo sem o uso de um método contraceptivo
- Indivíduos do sexo masculino não devem congelar ou doar esperma começando na triagem e durante todo o período do estudo e pelo menos 4 meses após a administração final do medicamento do estudo. A preservação do esperma deve ser considerada antes da inscrição neste estudo
- Indivíduos do sexo feminino não devem doar ou recuperar para uso próprio óvulos desde o momento da triagem e durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 7 meses após a administração final do medicamento do estudo
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. Também serão elegíveis participantes com capacidade de decisão prejudicada (IDMC) que tenham um representante legalmente autorizado (LAR) e/ou familiar disponível
Critério de exclusão:
- Pacientes que fizeram quimioterapia (incluindo terapia medicamentosa com anticorpos) dentro de 4 semanas com as seguintes exceções: 1 semana para paclitaxel semanal; 2 semanas ou cinco meias-vidas, o que for mais longo, para agentes direcionados a moléculas pequenas, como agentes à base de 5-fluorouracil, agentes folinato, agentes hormonais; ou 6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina C
- Pacientes que fizeram radioterapia nas últimas 4 semanas
- Pacientes que tiveram uma grande cirurgia dentro de 4 semanas
- Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
- Para a coorte de expansão de dose: pacientes que receberam inibidores de PARP anteriormente
- Pacientes com história de doença pulmonar intersticial (DPI) (não infecciosa)/pneumonite que exigiu esteróides, tem DPI/pneumonite atual ou quando a suspeita de DPI/pneumonite não pode ser descartada por imagem na triagem
- Pacientes com comprometimento pulmonar clinicamente grave resultante de doenças pulmonares intercorrentes, incluindo, entre outros, qualquer distúrbio pulmonar subjacente (ou seja, embolia pulmonar dentro de três meses da inscrição no estudo, asma grave, doença pulmonar obstrutiva crônica grave [DPOC], doença pulmonar restritiva, derrame pleural, etc.) artrite reumatóide, Sjogren, sarcoidose, etc.), ou pneumonectomia prévia
- Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao DS-8201a, aos ingredientes inativos do medicamento, olaparibe ou hipersensibilidade grave a outros anticorpos monoclonais
- Os pacientes que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam inibidores ou indutores moderados ou fortes do CYP3A não são elegíveis. Como as listas desses agentes estão em constante mudança, é importante consultar regularmente uma referência médica atualizada com frequência. Como parte dos procedimentos de inscrição/consentimento informado, o paciente será aconselhado sobre o risco de interações com outros agentes e o que fazer se novos medicamentos precisarem ser prescritos ou se o paciente estiver considerando um novo medicamento de venda livre ou produto fitoterápico
- Pacientes com histórico médico de infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da randomização/inscrição, insuficiência cardíaca congestiva (ICC) sintomática (classe IIb a IV da New York Heart Association), níveis de troponina consistentes com infarto do miocárdio conforme definido de acordo com o fabricante 28 dias antes da Randomization
- Pacientes com prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) > 470 ms (mulheres) ou > 450 ms (homens) com base na média do eletrocardiograma triplicado de 12 derivações (ECG) de triagem
- Pacientes com múltiplas malignidades primárias dentro de 3 anos, exceto câncer de pele não melanoma adequadamente ressecado, doença in situ tratada curativamente e outros tumores sólidos tratados curativamente
- Pacientes com infecção não controlada que requerem antibióticos IV, antivirais ou antifúngicos
- Os pacientes que recebem cloroquina ou hidroxicloroquina precisarão de um período de washout >= 14 dias para serem elegíveis para o estudo
- Pacientes com toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior, definidas como toxicidades (exceto alopecia) ainda não resolvidas para grau = < 1 ou linha de base. Indivíduos com toxicidades crônicas de grau 2 podem ser elegíveis a critério do investigador após consulta com o monitor médico do patrocinador ou pessoa designada (por exemplo, neuropatia induzida por quimioterapia de grau 2)
- Pacientes com doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
- Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o DS-8201a é um anticorpo HER2 conjugado a um agente inibidor da topoisomerase 1 com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com DS-8201a, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com DS-8201a. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados neste estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento (Trastuzumab Deruxtecan, Olaparib)
Os pacientes recebem trastuzumab de deruxtecan iv com mais de 30 a 90 minutos no dia 1 e o olaparibe PO da oferta nos dias 1-21, dias 8-14 ou dias 3-9 de cada ciclo.
Os ciclos se repetem a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Todos os pacientes passam por coleta de amostras de sangue, eco ou muga, TC e biópsias durante todo o estudo.
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Submeta-se à coleta de amostras de sangue
Outros nomes:
Submeter-se a TC
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Submeter-se a MUGA
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Sofrer biópsia
Outros nomes:
Sofrer ecocardiografia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose máxima tolerada/dose recomendada da fase 2
Prazo: Até 42 dias
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Serão medidos pelo Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos versão (v) 5.0 e analisados por meio de estatística descritiva.
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Até 42 dias
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Incidência de eventos adversos
Prazo: Até 30 dias após o tratamento
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Até 30 dias após o tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Perfis farmacocinéticos (PK) plasmáticos
Prazo: Até 30 dias após o tratamento
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A PK será analisada por meio de estatísticas descritivas.
Análise de variância e modelo de regressão podem ser usados para investigar qualquer possível relação dos níveis de biomarcadores PK com eficácia antitumoral
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Até 30 dias após o tratamento
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Até 30 dias após o tratamento
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O ORR será avaliado por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) 1.1 Critérios para determinar a melhor resposta geral para pacientes avaliados.
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Até 30 dias após o tratamento
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Taxa de benefícios clínicos (CBR)
Prazo: Até 30 dias após o tratamento
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A CBR será avaliada por critérios RECIST 1.1 para determinar a melhor resposta geral para pacientes avaliáveis.
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Até 30 dias após o tratamento
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: Até 30 dias após o tratamento
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O DOR será avaliado por critérios RECIST 1.1 para determinar a melhor resposta geral para pacientes avaliáveis.
DOR será descrito usando o método de Kaplan-Meier.
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Até 30 dias após o tratamento
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Expressão HER2
Prazo: Na linha de base
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A expressão de HER2 em amostras de arquivo será analisada usando a atual Sociedade Americana de Oncologia Clínica/Faculdade de Patologistas Americanos Câncer de mama e métodos de pontuação de câncer gástrico.
Os níveis de expressão HER2 (0, 1+, 2+ ou 3+) serão determinados e o número e porcentagem de pacientes em cada categoria serão relatados.
A modelagem de teste e regressão do qui-quadrado pode ser usada para investigar qualquer possível relação dos níveis de biomarcadores HER2 com eficácia antitumoral.
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Na linha de base
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Marcadores de resposta ao ácido desoxirribonucléico (DNA) de dano (DDR)
Prazo: Na linha de base e no tratamento
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Marcadores de DDR serão medidos pelo multiplex se em amostras de tumores na linha de base e no tratamento em pacientes com carcinoma de ovário seroso de alto grau resistente à platina na coorte de expansão da dose e correlacionando esses marcadores com a resposta.
Para o ensaio DDR, os níveis que excedam a área nuclear de 4% positivos (NAP) γH2AX, 4% NAP PNBS1 e 5% de células com ≥ 5 focos nucleares RAD51 indicam uma resposta de ativação de danos no DNA (Wilsker et al., 2019).
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Na linha de base e no tratamento
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Expressão HER2
Prazo: Até 30 dias após o tratamento
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A correlação entre expressão de HER2, imuno-histoquímica (IHC) e resposta pode ser avaliada pelo teste qui-quadrado e modelo de regressão.
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Até 30 dias após o tratamento
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Formação do complexo clivado da topoisomerase I (TOP1cc) em amostras de sangue
Prazo: Até 30 dias após o tratamento
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Medirá a formação da formação TOP1cc em amostras de sangue e correlacionará com a resposta no aumento da dose e na expansão da dose. Será analisado por meio de estatística descritiva.
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Até 30 dias após o tratamento
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Biomarcadores de resposta e resistência
Prazo: Até 30 dias após o tratamento
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Serão analisados por meio de estatística descritiva.
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Até 30 dias após o tratamento
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Mudanças na expressão HER2
Prazo: Linha de base até 30 dias após o tratamento
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Medirá alterações na expressão de HER2 ao longo do tratamento por IHC e imunomrm e correlacionam -se com a resposta em pacientes com carcinoma de ovário seroso de alto grau resistente à platina na expansão da dose.
Será analisado usando estatística descritiva.
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Linha de base até 30 dias após o tratamento
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Presença de formação de complexos clivados de topoisomerase I (TOP1cc) em espécimes tumorais emparelhados sob tratamento
Prazo: Até 30 dias após o tratamento
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Avaliará a presença de TOP1cc em espécimes tumorais emparelhados durante o tratamento e correlacionará com a resposta em doentes com carcinoma seroso de alto grau do ovário resistente à platina na expansão de dose.
Será analisado utilizando estatísticas descritivas.
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Até 30 dias após o tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Elizabeth K Lee, Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de maio de 2021
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de outubro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de outubro de 2020
Primeira postagem (Real)
14 de outubro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de setembro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de setembro de 2026
Última verificação
1 de setembro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Processos Neoplásicos
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Neoplasia Metástase
- Técnicas de investigação
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Técnicas citológicas
- Citodiagnóstico
- Técnicas de diagnóstico, cirúrgico
- Biópsia
- Manipulação de amostras
- trastuzumab deruxtecan
- Olaparibe
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2020-07841 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186709 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 10355 (Outro identificador: CTEP)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O NCI está comprometido em compartilhar dados de acordo com a política do NIH.
Para obter mais detalhes sobre como os dados de ensaios clínicos são compartilhados, acesse o link para a página da política de compartilhamento de dados do NIH.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .