在子宫内膜癌患者中检测 DS-8201a 和奥拉帕尼在 HER2 表达癌症中的联合应用
2026年9月4日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
DS-8201a 联合奥拉帕尼治疗 HER2 表达恶性肿瘤的 I 期研究
该 I 期试验确定了 DS-8201a 和奥拉帕尼在治疗已扩散到身体其他部位或无法通过手术或子宫内膜癌切除的 HER2 表达癌症患者中的副作用和最佳剂量。
奥拉帕尼是一种药物，可阻断参与许多细胞功能的酶，包括脱氧核糖核酸 (DNA) 损伤的修复。
阻断这种酶可能有助于防止肿瘤细胞修复受损的 DNA，从而导致它们死亡。
DS-8201a 是一种抗体-药物偶联物。
该药物有两个成分：抗体成分和化疗成分。
抗体成分附着在化疗分子上。
施用 DS-8201a 后，该抗体靶向并结合具有丰富 HER2（人表皮生长因子受体 2）的肿瘤细胞，HER2 是某些肿瘤细胞表面的一种蛋白质。
然后化学疗法进入细胞并阻断具有大量 HER2 的肿瘤细胞中的 DNA 复制，导致它们死亡。
给予 DS-8201a 和奥拉帕尼可能会缩小或稳定癌症。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
主要目标：
I. 评估曲妥珠单抗 deruxtecan (DS-8201a) 联合奥拉帕尼的安全性和耐受性，并确定推荐的 2 期剂量 (RP2D)。
二。 在子宫浆液性癌患者的剂量扩展队列中评估该组合的安全性和耐受性。
次要目标：
I. 观察和记录通过客观反应率 (ORR)、临床获益率、无进展生存期 (PFS) 和反应持续时间 (DoR) 衡量的抗肿瘤活性。
二。 在中心实验室通过免疫组织化学 (IHC) 测量基线 HER2 表达，并与剂量递增和剂量扩展中的反应相关联。
三、 评估奥拉帕尼和 DS-8201a 代谢物在剂量递增和剂量扩展中联合给药时的血浆药代动力学 (PK) 曲线。
四、 确定剂量扩展中子宫浆液性癌患者基线和治疗期间肿瘤标本中 DNA 损伤反应 (DDR) 的标志物。
探索目标：
I. 通过免疫质谱法测量基线 HER2 表达，并与基线中央 IHC 以及剂量递增和剂量扩展中的反应相关联。
二。 为了测量血液样本中拓扑异构酶 I 裂解复合物形成 (TOP1cc) 的形成，并与剂量递增和剂量扩展中的反应相关联。
三、 测量基线和治疗时肿瘤标本中 TOP1cc 的形成，并与子宫浆液性癌患者在剂量扩展时的反应相关联。
四、 通过 IHC 和免疫多反应监测-质谱法 (immunoMRM) 测量治疗过程中 HER2 表达的变化，并与子宫浆液性癌患者在剂量扩展中的反应相关联。
五、确定肿瘤标本和血液标本中反应和耐药性的生物标志物，包括全外显子组测序（WES）和核糖核酸（RNA）测序。
大纲：这是一项剂量递增研究。
患者在第 1 天接受曲妥珠单抗 deruxtecan 静脉注射 (IV) 超过 30-90 分钟，并在每个周期的第 1-21 天或第 8-14 天每天两次 (BID) 口服 (PO) 奥拉帕尼。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次周期。 在第 1-21 天服用奥拉帕尼 BID 的患者在以下时间采集血样：基线、第 1 周期的第 1、2、8 和 15 天，第 2 周期的第 1 天，第 3 周期的第 1、8 和 15 天，第 4 周期的第 1 天，第 4 周期后每四个周期的第 1 天，然后在治疗结束时。 在第 8-14 天服用奥拉帕尼 BID 的患者在以下时间采集血样：基线、第 1 周期的第 1、2、8、9 和 15 天，第 2 周期的第 1 和 8 天，第 1、8 天和第 3 个周期的第 15 天，第 4 个周期的第 1 天，此后每四个周期的第 1 天，以及治疗结束时。 患者在基线时接受活检，然后在第 1 周期的第 3 天或第 10 天接受活检。
完成研究治疗后，对患者进行为期 30 天的随访。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
55
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85054
- 主动，不招人
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
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Florida
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Coral Gables、Florida、美国、33146
- 招聘中
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：305-243-2647
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首席研究员：
- Abdulrahman Sinno
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Deerfield Beach、Florida、美国、33442
- 招聘中
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：305-243-2647
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首席研究员：
- Abdulrahman Sinno
-
Doral、Florida、美国、33166
- 招聘中
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Doral
-
首席研究员：
- Abdulrahman Sinno
-
接触：
- Site Public Contact
- 邮箱：kginnity@med.miami.edu
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Jacksonville、Florida、美国、32224-9980
- 招聘中
- Mayo Clinic in Florida
-
接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：855-776-0015
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首席研究员：
- Andrea E. Wahner Hendrickson
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Miami、Florida、美国、33136
- 招聘中
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：305-243-2647
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首席研究员：
- Abdulrahman Sinno
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Miami、Florida、美国、33176
- 招聘中
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
-
接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：305-243-2647
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首席研究员：
- Abdulrahman Sinno
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Plantation、Florida、美国、33324
- 招聘中
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
-
接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：305-243-2647
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首席研究员：
- Abdulrahman Sinno
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- 招聘中
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
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首席研究员：
- Kristen Starbuck
-
接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：404-778-1868
-
Atlanta、Georgia、美国、30308
- 招聘中
- Emory University Hospital Midtown
-
首席研究员：
- Kristen Starbuck
-
接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：888-946-7447
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- 招聘中
- Dana-Farber Cancer Institute
-
接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：877-442-3324
-
首席研究员：
- Elizabeth K. Lee
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- 招聘中
- Mayo Clinic in Rochester
-
接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：855-776-0015
-
首席研究员：
- Andrea E. Wahner Hendrickson
-
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Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- 招聘中
- UPMC Hillman Cancer Center
-
接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：412-647-8073
-
首席研究员：
- Sarah E. Taylor
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 剂量递增阶段
- 患者必须患有经组织学证实的转移性或不可切除的恶性肿瘤，并且标准治疗或姑息措施不存在或不再有效
- 剂量扩展阶段
- 患者必须患有经组织学证实的子宫浆液性癌，并且至少有一处病灶适合活检，且不会对患者造成重大风险。 该病变也可用于评估以下标准
- 患者疾病必须可通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版进行评估或测量。 可活检病变可以与可评估病变相同
- 剂量递增和剂量扩展阶段
- 患者必须至少接受过一次细胞毒性化疗
- 患者可以接受无限量的额外化疗、靶向治疗、生物治疗或激素治疗
患者必须患有由临床实验室改进法案 (CLIA) 认证的实验室确定的 HER2 阳性或 HER2 表达肿瘤。 HER2状态的具体要求概述如下：
- IHC OR 的 HER2 1-3+ 表达
- 通过下一代测序面板 (NGS) 或原位杂交 (ISH) 或
- 如果本地测试不可行，患者将提交存档组织进行中央 HER2 测试以确定资格。 HER2 检测未知或阴性的患者将不符合资格
- 患者必须有存档的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 组织可用于 HER2 检测的中央确认
- 年龄 >= 18 岁。 由于目前没有关于 DS-8201a 与奥拉帕尼联合用于 18 岁以下患者的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1 (Karnofsky >= 70%)
血红蛋白 >= 10.0 g/dL（随机化/登记后 14 天内）
- 筛选评估前 1 周内不允许输注红细胞或血小板
中性粒细胞绝对计数 >= 1,000/mcL（随机化/登记后 14 天内）
- 筛选评估前 1 周内不允许使用粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)
血小板 >= 100,000/mcL（随机化/登记后 14 天内）
- 筛选评估前 1 周内不允许输注红细胞或血小板
- 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)，（< 3 x ULN 在基线时存在记录的吉尔伯特综合征或肝转移）（随机化/登记后 14 天内）
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3 x 机构 ULN（随机化/登记后 14 天内）
- 国际标准化比值 (INR)/凝血酶原时间 (PT) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN（随机化/登记后 14 天内）
- 肌酐 =< 1.5 x 机构 ULN（随机化/登记后 14 天内）或
- 肾小球滤过率 (GFR) >= 51 mL/min/1.73 m^2 除非存在支持在较低肾功能值下安全使用的数据，不低于 30 mL/min/1.73 m^2（使用 Cockcroft-Gault 方程）（在随机化/登记后 14 天内）
- 在随机化/入组前 28 天内，通过超声心动图 (ECHO) 或多门采集 (MUGA) 扫描，患者的左心室射血分数 (LVEF) 必须 >= 50%
如果符合以下资格要求，人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性的患者可以参加：
- 他们的抗逆转录病毒治疗方案必须稳定，并且从 HIV 的角度来看他们必须是健康的
- 他们必须在注册后 7 天内检测不到病毒载量且 CD4 计数 >= 250 个细胞/uL
- 他们目前不得接受机会性感染的预防性治疗，并且在过去 6 个月内不得有机会性感染
- 应每 12 周监测 HIV 感染者的病毒载量和 CD4 计数
- 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到
- 有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须经过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果他们的 HCV 病毒载量无法检测到，则他们符合条件
- 脑转移患者在登记时应稳定且停用类固醇，并且至少有 4 周的放疗时间
- 既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，符合本试验的条件
- 已知有心脏病史或目前有心脏病症状，或有心脏毒性药物治疗史的患者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要符合此试验的资格，患者应优于 2B 级
- DS-8201a 和奥拉帕尼对人类胎儿发育的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且因为已知与拓扑异构酶 1 抑制剂以及 PARP 抑制剂结合的 HER2 抗体具有致畸作用；因此，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前、研究参与期间和至少 7 个月（育龄女性）使用高效避孕（激素或屏障避孕法；禁欲）潜在 [WOCBP] 仅）在研究药物的最后一剂之后。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及完成 DS-8201a 和奥拉帕尼给药后 4 个月采取充分的避孕措施
- 无生育能力的女性定义为绝经前女性，有记录的输卵管结扎或子宫切除术；或绝经后定义为自发性闭经 12 个月（在有疑问的情况下，血液样本同时促卵泡激素 [FSH] > 40 mIU/mL 和雌二醇 < 40 pg/mL [< 147 pmol/L] 是确认的）是合格的. 正在接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态存疑的女性如果希望在研究期间继续接受激素替代疗法，则需要使用为有生育能力的女性概述的避孕方法之一。 否则，他们必须停止 HRT 以允许在研究登记之前确认绝经后状态。 对于大多数形式的 HRT，从停止治疗到抽血至少需要 2-4 周；这个间隔取决于 HRT 的类型和剂量。 在确认其绝经后状态后，他们可以在研究期间恢复使用 HRT，而无需使用避孕方法
- 男性受试者不得在筛选开始和整个研究期间以及最后一次研究药物给药后至少 4 个月内冷冻或捐献精子。 在参加本研究之前应考虑保存精子
- 从筛选时间到整个研究治疗期间，以及最后一次研究药物给药后至少 7 个月，女性受试者不得捐赠或取回卵子供自己使用
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。 有合法授权代表 (LAR) 和/或家庭成员的决策能力受损 (IDMC) 的参与者也有资格
排除标准：
- 在 4 周内接受过化疗（包括抗体药物治疗）的患者，以下情况除外： 1 周每周服用一次紫杉醇； 2 周或 5 个半衰期，以较长者为准，用于小分子靶向药物，例如 5-氟尿嘧啶类药物、亚叶酸盐药物、激素药物；或 6 周用于亚硝基脲或丝裂霉素 C
- 4周内接受过放射治疗的患者
- 4周内接受过大手术的患者
- 正在接受任何其他研究药物的患者
- 对于剂量扩展队列：既往接受过 PARP 抑制剂治疗的患者
- 有（非感染性）间质性肺病（ILD）/肺炎病史且需要类固醇治疗、目前患有间质性肺病/肺炎，或筛选时无法通过影像学排除疑似 ILD/肺炎的患者
- 因并发肺部疾病导致临床严重肺部损害的患者，包括但不限于任何潜在的肺部疾病（即 研究入组后三个月内的肺栓塞、严重哮喘、严重慢性阻塞性肺疾病 [COPD]、限制性肺病、胸腔积液等），以及任何可能累及肺部的自身免疫、结缔组织或炎症性疾病（即 类风湿性关节炎、斯耶格伦氏病、结节病等）或既往肺切除术
- 归因于与 DS-8201a 相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史、药物产品中的非活性成分、奥拉帕尼，或对其他单克隆抗体的严重超敏反应
- 接受中度或强 CYP3A 抑制剂或诱导剂的任何药物或物质的患者不符合资格。 由于这些药剂的列表不断变化，因此定期查阅经常更新的医学参考资料非常重要。 作为登记/知情同意程序的一部分，将告知患者与其他药物相互作用的风险，以及如果需要开新药或患者正在考虑使用新的非处方药或草药产品
- 随机化/入组前 6 个月内有心肌梗死病史的患者，有症状的充血性心力衰竭 (CHF)（纽约心脏协会 IIb 至 IV 级），肌钙蛋白水平与随机化/入组前 28 天制造商定义的心肌梗死一致随机化
- 根据筛查三次 12 导联心电图 (ECG) 的平均值，校正 QT 间期 (QTc) 延长至 > 470 ms（女性）或 > 450 ms（男性）的患者
- 3年内患有多发原发性恶性肿瘤的患者，除了充分切除的非黑色素瘤皮肤癌、已治愈的原位病灶和已治愈的其他实体瘤
- 感染不受控制需要静脉注射抗生素、抗病毒药或抗真菌药的患者
- 接受氯喹或羟氯喹的患者需要 >= 14 天的清除期才有资格参加研究
- 先前抗癌治疗的毒性未解决的患者，定义为毒性（脱发除外）尚未解决至等级 =< 1 或基线。 具有慢性 2 级毒性的受试者在与申办者医疗监督员或指定人员协商后，可能符合研究者的判断（例如，2 级化疗引起的神经病变）
- 患有精神疾病/社交情况会限制对研究要求的依从性的患者
- 孕妇被排除在本研究之外，因为 DS-8201a 是一种与拓扑异构酶 1 抑制剂偶联的 HER2 抗体，具有潜在的致畸或流产作用。 由于母亲接受 DS-8201a 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 DS-8201a 治疗，则应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗（Trastuzumab Deruxtecan，Olaparib）
患者在第1天的30-90分钟内接受曲妥珠单抗Deruxtecan IV，并在第1-21天，第8-14天或每个周期的第3-9天接受Olaparib Po Bid。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每21天重复一次。
在整个试验过程中，所有患者均接受了血液样本，Echo或MUGA，CT和活检的收集。
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进行血样采集
其他名称：
接受CT
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
接受MUGA
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行活检
其他名称：
经历超声心动图
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最大耐受剂量/推荐的 2 期剂量
大体时间：长达 42 天
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将通过不良事件通用术语标准 (v) 5.0 版进行测量，并使用描述性统计进行分析。
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长达 42 天
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不良事件发生率
大体时间：治疗后最多 30 天
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治疗后最多 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血浆药代动力学 (PK) 概况
大体时间：治疗后最多 30 天
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PK 将使用描述性统计分析。
方差分析和回归模型可用于研究 PK 生物标志物水平与抗肿瘤功效的任何可能关系
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治疗后最多 30 天
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客观响应率（ORR）
大体时间：治疗后最多30天
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ORR将通过实体瘤的反应评估标准（RECIST）1.1标准来评估ORR，以确定可评估患者的最佳总体反应。
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治疗后最多30天
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临床福利率（CBR）
大体时间：治疗后最多30天
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CBR将通过Recist 1.1标准评估，以确定可评估患者的最佳总体反应。
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治疗后最多30天
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响应持续时间（DOR）
大体时间：治疗后最多30天
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DOR将通过recist 1.1标准评估，以确定可评估患者的最佳总体反应。
DOR将使用Kaplan-Meier的方法进行描述。
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治疗后最多30天
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HER2表达
大体时间：基线
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HER2在档案标本上的表达将使用当前的美国临床肿瘤学会/美国病理学家学院乳腺癌和胃癌评分方法进行分析。
将确定HER2表达（0、1+，2+或3+）的水平，并将报告每个类别中患者的数量和百分比。
卡方检验和回归模型可用于研究HER2生物标志物水平与抗肿瘤功效的任何可能关系。
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基线
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脱氧核糖核酸（DNA）损伤反应（DDR）的标记
大体时间：基线和治疗
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如果在基线时的肿瘤标本中，将通过多重标记来测量DDR的标记，并且在剂量扩张队列中具有铂金高级浆液性卵巢癌的患者进行对治疗，并将这些标记与反应相关联。
对于DDR分析，超过4％核面积阳性（NAP）γH2AX，4％NAP PNBS1和5％RAD51核灶的5％细胞的水平表明DNA损伤激活反应（Wilsker等，2019）。
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基线和治疗
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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HER2表达
大体时间：治疗后最多 30 天
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可以通过卡方检验和回归模型评估 HER2 表达、免疫组织化学 (IHC) 和反应之间的相关性。
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治疗后最多 30 天
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血液样本中拓扑异构酶 I 裂解复合物形成 (TOP1cc) 的形成
大体时间：治疗后最多 30 天
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将测量血液样本中 TOP1cc 的形成，并与剂量递增和剂量扩展中的反应相关联。将使用描述性统计分析。
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治疗后最多 30 天
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反应和耐药性的生物标志物
大体时间：治疗后最多 30 天
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将使用描述性统计进行分析。
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治疗后最多 30 天
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HER2表达的变化
大体时间：治疗后最多30天的基线
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将在IHC和免疫RM的治疗过程中测量HER2表达的变化，并与剂量扩张中铂抗铂浆液性卵巢癌的反应相关。
将使用描述性统计数据进行分析。
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治疗后最多30天的基线
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配对的治疗中肿瘤标本中拓扑异构酶I切割复合物形成（TOP1cc）的存在
大体时间：治疗结束后最长 30 天
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将评估铂耐药高级别浆液性卵巢癌患者在剂量扩展阶段配对的治疗后肿瘤标本中TOP1cc的存在情况，并与疗效进行相关性分析。将采用描述性统计方法进行分析。
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治疗结束后最长 30 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Elizabeth K Lee、Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年5月21日
初级完成 (估计的)
2026年12月31日
研究完成 (估计的)
2026年12月31日
研究注册日期
首次提交
2020年10月13日
首先提交符合 QC 标准的
2020年10月13日
首次发布 (实际的)
2020年10月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月4日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2020-07841 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186709 (美国 NIH 拨款/合同)
- 10355 (其他标识符：CTEP)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
NCI 致力于根据 NIH 政策共享数据。
有关如何共享临床试验数据的更多详细信息，请访问 NIH 数据共享政策页面的链接。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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