Testowanie połączenia DS-8201a i olaparybu w nowotworach wykazujących ekspresję HER2 z ekspansją u pacjentek z rakiem endometrium
27 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)
Badanie fazy I DS-8201a w połączeniu z Olaparibem w nowotworach z ekspresją HER2
W tym badaniu I fazy określono działania niepożądane i najlepszą dawkę DS-8201a i olaparybu w leczeniu pacjentów z nowotworami wykazującymi ekspresję HER2, które rozprzestrzeniły się do innych miejsc w ciele lub których nie można usunąć chirurgicznie lub z rakiem endometrium.
Olaparib jest lekiem, który blokuje enzym biorący udział w wielu funkcjach komórkowych, w tym w naprawie uszkodzeń kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA).
Zablokowanie tego enzymu może pomóc powstrzymać komórki nowotworowe przed naprawą uszkodzonego DNA, powodując ich śmierć.
DS-8201a to koniugat przeciwciało-lek.
Środek ten ma dwa składniki: składnik przeciwciała i składnik chemioterapii.
Składnik przeciwciała jest przyłączony do cząsteczek chemioterapii.
Po podaniu DS-8201a przeciwciało celuje i wiąże się z komórkami nowotworowymi, które mają obfite HER2 (receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2), który jest białkiem na powierzchni niektórych komórek nowotworowych.
Następnie chemioterapia wnika do komórek i blokuje replikację DNA w komórkach nowotworowych z dużą ilością HER2, powodując ich śmierć.
Podanie DS-8201a i olaparybu może zmniejszyć lub ustabilizować raka.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Warunki
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji połączenia trastuzumabu derukstekanu (DS-8201a) z olaparybem oraz określenie zalecanej dawki II fazy (RP2D).
II. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji tego połączenia w kohorcie zwiększania dawki u pacjentek z rakiem surowiczym macicy.
CELE DODATKOWE:
I. Obserwacja i rejestracja aktywności przeciwnowotworowej mierzonej odsetkiem obiektywnych odpowiedzi (ORR), odsetkiem korzyści klinicznych, czasem przeżycia bez progresji choroby (PFS) i czasem trwania odpowiedzi (DoR).
II. Aby zmierzyć wyjściową ekspresję HER2 za pomocą immunohistochemii (IHC) w centralnym laboratorium i skorelować z odpowiedzią na zwiększenie dawki i zwiększenie dawki.
III. Ocena profili farmakokinetycznych (PK) w osoczu olaparybu i metabolitów DS-8201a podawanych w skojarzeniu podczas zwiększania dawki i zwiększania dawki.
IV. Określenie markerów odpowiedzi na uszkodzenie DNA (DDR) w próbkach guza na początku leczenia iw trakcie leczenia u pacjentek z rakiem surowiczym macicy w rozszerzeniu dawki.
CELE EKSPLORACYJNE:
I. Aby zmierzyć wyjściową ekspresję HER2 za pomocą spektroskopii mas immunologicznych i skorelować z wyjściową centralną IHC oraz z odpowiedzią na eskalację dawki i zwiększenie dawki.
II. Aby zmierzyć tworzenie się topoizomerazy, rozszczepiłem tworzenie kompleksu (TOP1cc) w próbkach krwi i skorelowałem z odpowiedzią na zwiększenie dawki i zwiększenie dawki.
III. Aby zmierzyć tworzenie TOP1cc w próbkach guza na początku leczenia i podczas leczenia oraz skorelować z odpowiedzią u pacjentek z rakiem surowiczym macicy w rozszerzeniu dawki.
IV. Aby zmierzyć zmiany w ekspresji HER2 w trakcie leczenia za pomocą IHC i spektrometrii mas z monitorowaniem wielu reakcji immunologicznych (immunoMRM) i skorelować z odpowiedzią u pacjentek z rakiem surowiczym macicy w rozszerzeniu dawki.
V. Określenie biomarkerów odpowiedzi i oporności w próbkach guza i próbkach krwi, w tym sekwencjonowanie całego egzomu (WES) i sekwencjonowanie kwasu rybonukleinowego (RNA).
ZARYS: Jest to badanie polegające na eskalacji dawki.
Pacjenci otrzymują trastuzumab derukstekan dożylnie (IV) przez 30-90 minut w dniu 1 i olaparyb doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-21 lub 8-14 każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 21 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci przyjmujący olaparyb dwa razy na dobę w dniach 1-21 otrzymują próbki krwi w następujących terminach: wyjściowo, w dniach 1, 2, 8 i 15 cyklu 1, w dniu 1 cyklu 2, w dniach 1, 8 i 15 cyklu 3 , dzień 1 cyklu 4, dzień 1 co czwartego cyklu po cyklu 4, a następnie pod koniec leczenia. Pacjenci przyjmujący olaparyb dwa razy na dobę w dniach 8-14 otrzymują próbki krwi w następujących terminach: wyjściowo, w dniach 1, 2, 8, 9 i 15 cyklu 1, w dniach 1 i 8 cyklu 2, w dniach 1, 8 i 15 dnia cyklu 3, dzień 1 cyklu 4, dzień 1 każdego kolejnego czwartego cyklu i na koniec leczenia. Pacjenci poddawani są biopsji na początku badania, a następnie w dniu 3 lub 10 dnia cyklu 1.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
55
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
- Aktywny, nie rekrutujący
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Stany Zjednoczone, 33146
- Rekrutacyjny
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Numer telefonu: 305-243-2647
-
Główny śledczy:
- Abdulrahman Sinno
-
Deerfield Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33442
- Rekrutacyjny
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Numer telefonu: 305-243-2647
-
Główny śledczy:
- Abdulrahman Sinno
-
Doral, Florida, Stany Zjednoczone, 33166
- Rekrutacyjny
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Doral
-
Główny śledczy:
- Abdulrahman Sinno
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- E-mail: kginnity@med.miami.edu
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224-9980
- Rekrutacyjny
- Mayo Clinic in Florida
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Numer telefonu: 855-776-0015
-
Główny śledczy:
- Andrea E. Wahner Hendrickson
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- Rekrutacyjny
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Numer telefonu: 305-243-2647
-
Główny śledczy:
- Abdulrahman Sinno
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33176
- Rekrutacyjny
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Numer telefonu: 305-243-2647
-
Główny śledczy:
- Abdulrahman Sinno
-
Plantation, Florida, Stany Zjednoczone, 33324
- Rekrutacyjny
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Numer telefonu: 305-243-2647
-
Główny śledczy:
- Abdulrahman Sinno
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Rekrutacyjny
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
Główny śledczy:
- Kristen Starbuck
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Numer telefonu: 404-778-1868
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30308
- Rekrutacyjny
- Emory University Hospital Midtown
-
Główny śledczy:
- Kristen Starbuck
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Numer telefonu: 888-946-7447
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Rekrutacyjny
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Numer telefonu: 877-442-3324
-
Główny śledczy:
- Elizabeth K. Lee
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Rekrutacyjny
- Mayo Clinic in Rochester
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Numer telefonu: 855-776-0015
-
Główny śledczy:
- Andrea E. Wahner Hendrickson
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- Rekrutacyjny
- UPMC Hillman Cancer Center
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Numer telefonu: 412-647-8073
-
Główny śledczy:
- Sarah E. Taylor
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- FAZA ZWIĘKSZANIA DAWKI
- Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie nowotwór złośliwy z przerzutami lub nieoperacyjny, w przypadku którego nie istnieją standardowe środki lecznicze lub paliatywne lub nie są one już skuteczne
- FAZA EKSPANSJI DAWKI
- Pacjentki muszą mieć histologicznie potwierdzonego raka surowiczego macicy z co najmniej jedną zmianą nadającą się do biopsji bez znaczącego ryzyka dla pacjentki. Ta zmiana może być również wykorzystana do oceny dla poniższego kryterium
- Choroba pacjenta musi być możliwa do oceny lub zmierzenia za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1. Zmiana podlegająca biopsji może być taka sama jak zmiana możliwa do oceny
- FAZY ZWIĘKSZANIA DAWKI I ZWIĘKSZANIA DAWKI
- Pacjenci muszą mieć wcześniej co najmniej jedną linię chemioterapii cytotoksycznej
- Pacjenci mogli otrzymać nieograniczoną liczbę dodatkowych linii chemioterapii, terapii celowanej, terapii biologicznej lub terapii hormonalnej
Pacjenci muszą mieć guzy HER2-dodatnie lub wykazujące ekspresję HER2, określone przez laboratorium certyfikowane przez Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA). Konkretne wymagania statusu HER2 przedstawiono poniżej:
- Ekspresja HER2 1-3+ metodą IHC OR
- Amplifikacja HER2 za pomocą panelu sekwencjonowania nowej generacji (NGS) lub hybrydyzacji in situ (ISH) LUB
- Jeśli lokalne badanie nie jest możliwe, pacjenci prześlą archiwalną tkankę do centralnego badania HER2 w celu określenia kwalifikowalności. Pacjenci z nieznanym lub negatywnym testem HER2 nie będą się kwalifikować
- Pacjenci muszą mieć dostępne archiwalne tkanki utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE) w celu centralnego potwierdzenia badania HER2
- Wiek >= 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania DS-8201a w skojarzeniu z olaparybem u pacjentów w wieku < 18 lat, z tego badania wykluczono dzieci
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
Hemoglobina >= 10,0 g/dl (w ciągu 14 dni od randomizacji/włączenia)
- Niedopuszczalne są transfuzje krwinek czerwonych lub płytek krwi w ciągu 1 tygodnia przed oceną przesiewową
Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1000/ml (w ciągu 14 dni od randomizacji/włączenia)
- Niedozwolone jest podanie czynnika wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF) w ciągu 1 tygodnia przed oceną przesiewową
Płytki >= 100 000/ml (w ciągu 14 dni od randomizacji/włączenia)
- Niedopuszczalne są transfuzje krwinek czerwonych lub płytek krwi w ciągu 1 tygodnia przed oceną przesiewową
- Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce (< 3 x GGN w obecności udokumentowanego zespołu Gilberta lub przerzutów do wątroby na początku badania) (w ciągu 14 dni od randomizacji/włączenia)
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3 x górna granica normy (w ciągu 14 dni od randomizacji/włączenia)
- Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)/czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN (w ciągu 14 dni od randomizacji/włączenia)
- Kreatynina =< 1,5 x GGN w placówce (w ciągu 14 dni od randomizacji/włączenia) LUB
- Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) >= 51 ml/min/1,73 m^2, chyba że istnieją dane potwierdzające bezpieczne stosowanie przy niższych wartościach czynności nerek, nie niższych niż 30 ml/min/1,73 m^2 (przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta) (w ciągu 14 dni od randomizacji/rejestracji)
- Pacjenci muszą mieć frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) >= 50% na podstawie badania echokardiograficznego (ECHO) lub skanu wielobramkowego (MUGA) w ciągu 28 dni przed randomizacją/włączeniem
Pacjenci, którzy są nosicielami ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), mogą wziąć udział, JEŚLI spełniają następujące wymagania kwalifikacyjne:
- Muszą być stabilni na swoim schemacie antyretrowirusowym i muszą być zdrowi z perspektywy HIV
- Muszą mieć niewykrywalne miano wirusa i liczbę CD4 >= 250 komórek/ul w ciągu 7 dni od rejestracji
- Nie mogą być obecnie leczeni profilaktycznie z powodu infekcji oportunistycznej i nie mogą mieć infekcji oportunistycznej w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Pacjenci zakażeni wirusem HIV powinni być monitorowani co 12 tygodni pod kątem miana wirusa i liczby komórek CD4
- W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane
- Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV
- Pacjenci z przerzutami do mózgu powinni być stabilni, odstawieni od sterydów i co najmniej 4 tygodnie przed radioterapią w momencie rejestracji
- Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu
- Pacjenci ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami lub w przeszłości leczeni środkami kardiotoksycznymi powinni zostać poddani klinicznej ocenie ryzyka czynności serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być lepsi niż klasa 2B
- Wpływ DS-8201a i olaparybu na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że przeciwciało HER2 skoniugowane z inhibitorem topoizomerazy 1, jak również z inhibitorami PARP, jest teratogenne; w związku z tym kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji (antykoncepcja hormonalna lub barierowa; abstynencja) przed przystąpieniem do badania, na czas udziału w badaniu i przez co najmniej 7 miesięcy (kobiety potencjał [tylko WOCBP]) po ostatniej dawce badanego leku. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i 4 miesiące po zakończeniu DS-8201a i podawaniu olaparybu
- Kobiety w wieku rozrodczym definiowane jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub po menopauzie zdefiniowane jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki (w wątpliwych przypadkach, próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego [FSH] > 40 mIU/ml i estradiolu < 40 pg/ml [< 147 pmol/L] jest potwierdzeniem) kwalifikują się . Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których status menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z metod antykoncepcji określonych dla kobiet w wieku rozrodczym, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania. W przypadku większości form HTZ między przerwaniem terapii a pobraniem krwi miną co najmniej 2-4 tygodnie; odstęp ten zależy od rodzaju i dawki HTZ. Po potwierdzeniu stanu pomenopauzalnego mogą wznowić stosowanie HTZ w trakcie badania bez stosowania metody antykoncepcji
- Osobom płci męskiej nie wolno zamrażać ani oddawać nasienia, począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz co najmniej 4 miesiące po ostatnim podaniu badanego leku. Przed włączeniem do tego badania należy rozważyć zakonserwowanie nasienia
- Osobnikom płci żeńskiej nie wolno oddawać ani pobierać komórek jajowych na własny użytek od czasu badania przesiewowego i przez cały okres leczenia w ramach badania oraz przez co najmniej 7 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. Uczestnicy z upośledzoną zdolnością podejmowania decyzji (IDMC), którzy mają dostępnego przedstawiciela ustawowego (LAR) i/lub członka rodziny, również będą kwalifikować się
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię (w tym terapię przeciwciałami) w ciągu ostatnich 4 tygodni z następującymi wyjątkami: 1 tydzień dla cotygodniowego paklitakselu; 2 tygodnie lub pięć okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, w przypadku małocząsteczkowych środków ukierunkowanych, takich jak środki na bazie 5-fluorouracylu, środki folinianowe, środki hormonalne; lub 6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C
- Pacjenci, którzy przeszli radioterapię w ciągu ostatnich 4 tygodni
- Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni
- Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
- Dla kohorty zwiększania dawki: Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej inhibitory PARP
- Pacjenci z (niezakaźną) śródmiąższową chorobą płuc (ILD)/zapaleniem płuc w wywiadzie, które wymagało sterydów, z obecnym ILD/zapaleniem płuc lub u których nie można wykluczyć podejrzenia śródmiąższowej choroby płuc/zapalenia płuc na podstawie badań obrazowych podczas badań przesiewowych
- Pacjenci z klinicznie ciężkimi zaburzeniami czynności płuc wynikającymi ze współistniejących chorób płuc, w tym między innymi z jakąkolwiek współistniejącą chorobą płuc (tj. zatorowość płucna w ciągu trzech miesięcy od włączenia do badania, ciężka astma, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc [POChP], restrykcyjna choroba płuc, wysięk opłucnowy itp.) oraz wszelkie choroby autoimmunologiczne, tkanki łącznej lub zapalne z potencjalnym zajęciem płuc (tj. reumatoidalne zapalenie stawów, choroba Sjögrena, sarkoidoza itp.) lub wcześniejsza pneumonektomia
- Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do DS-8201a, nieaktywnych składników produktu leczniczego, olaparybu lub ciężka nadwrażliwość na inne przeciwciała monoklonalne
- Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje, które są umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A, nie kwalifikują się. Ponieważ listy tych agentów stale się zmieniają, ważne jest regularne sprawdzanie często aktualizowanej dokumentacji medycznej. W ramach procedury rejestracji/świadomej zgody pacjent zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi lekami oraz o tym, co należy zrobić, jeśli konieczne jest przepisanie nowych leków lub jeśli pacjent rozważa nowy lek dostępny bez recepty lub produkt ziołowy
- Pacjenci z zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją/włączeniem, objawowa zastoinowa niewydolność serca (CHF) (klasa IIb do IV według New York Heart Association), stężenie troponiny zgodne z zawałem mięśnia sercowego, zgodnie z definicją producenta 28 dni przed randomizacja
- Pacjenci ze skorygowanym wydłużeniem odstępu QT (QTc) do > 470 ms (kobiety) lub > 450 ms (mężczyźni) na podstawie średniej z trzech powtórzeń przesiewowego elektrokardiogramu (EKG) z 12 odprowadzeń
- Pacjenci z wieloma pierwotnymi nowotworami złośliwymi w ciągu 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio wyciętych nieczerniakowych raków skóry, leczonych wyleczalnie chorób in situ i innych guzów litych leczonych wyleczalnie
- Pacjenci z niekontrolowaną infekcją wymagającą IV antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych
- Pacjenci otrzymujący chlorochinę lub hydroksychlorochinę będą wymagać okresu wypłukiwania >= 14 dni, aby kwalifikować się do badania
- Pacjenci z nierozwiązanymi toksycznościami z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowanymi jako toksyczności (inne niż łysienie), które nie zostały jeszcze rozwiązane do stopnia =< 1 lub do wartości wyjściowej. Pacjenci z przewlekłą toksycznością stopnia 2 mogą kwalifikować się według uznania badacza po konsultacji z opiekunem medycznym sponsora lub wyznaczoną osobą (np. neuropatia stopnia 2 wywołana chemioterapią)
- Pacjenci z chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania
- Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ DS-8201a jest przeciwciałem HER2 skoniugowanym z inhibitorem topoizomerazy 1 o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki preparatem DS-8201a, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona preparatem DS-8201a. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (Trastuzumab Deruxtecan, olaparib)
Pacjenci otrzymują trastuzumab deruxtecan IV w ciągu 30-90 minut w dniu 1 i Olaparib PO w dniach 1-21, dni 8-14 lub dni 3-9 każdego cyklu.
Cykle powtarzają się co 21 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Wszyscy pacjenci przechodzą pobieranie próbek krwi, echa lub Muga, CT i biopsji podczas badania.
|
Poddaj się pobieraniu próbek krwi
Inne nazwy:
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Poddaj się MUGA
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddać się biopsji
Inne nazwy:
Poddać się echokardiografii
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka/zalecana dawka fazy 2
Ramy czasowe: Do 42 dni
|
Zostaną zmierzone za pomocą Common Terminology Criteria for Adverse Events w wersji (v) 5.0 i przeanalizowane przy użyciu statystyk opisowych.
|
Do 42 dni
|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 30 dni po zabiegu
|
Do 30 dni po zabiegu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Profile farmakokinetyczne (PK) osocza
Ramy czasowe: Do 30 dni po zabiegu
|
PK zostanie przeanalizowana przy użyciu statystyk opisowych.
Model analizy wariancji i regresji może być wykorzystany do zbadania wszelkich możliwych związków poziomów biomarkerów PK ze skutecznością przeciwnowotworową
|
Do 30 dni po zabiegu
|
|
Obiektywny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 30 dni po leczeniu
|
ORR zostanie oceniony na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 Kryteria w celu ustalenia najlepszej ogólnej odpowiedzi u oceny pacjentów.
|
Do 30 dni po leczeniu
|
|
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR)
Ramy czasowe: Do 30 dni po leczeniu
|
CBR zostanie oceniony na podstawie kryteriów RECIST 1.1 w celu ustalenia najlepszej ogólnej odpowiedzi dla oceny pacjentów.
|
Do 30 dni po leczeniu
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do 30 dni po leczeniu
|
DOR zostanie oceniony za pomocą kryteriów RECIST 1.1 w celu określenia najlepszej ogólnej odpowiedzi dla oceny pacjentów.
DOR zostanie opisany przy użyciu metody Kaplana-Meiera.
|
Do 30 dni po leczeniu
|
|
Wyrażenie HER2
Ramy czasowe: Na początku
|
Ekspresja HER2 na próbkach archiwalnych zostanie przeanalizowana przy użyciu obecnego American Society of Clinical Oncology/College of American Patologists Cancer Breast Breast Rone i Metody Punktacji Raka żołądka.
Poziomy ekspresji HER2 (0, 1+, 2+ lub 3+) zostaną określone, a liczba i odsetek pacjentów w każdej kategorii.
Test chi-kwadrat i modelowanie regresji można wykorzystać do zbadania możliwego związku poziomów biomarkerów HER2 o skuteczności przeciwnowotworowej.
|
Na początku
|
|
Markery odpowiedzi uszkodzenia kwasu deoksyrybonukleinowego (DNA) (DDR)
Ramy czasowe: Na początku i traktowanie
|
Markery DDR będą mierzone multipleksem, jeżeli w próbkach nowotworów na początku i traktowaniu u pacjentów z platyną surowiczno-jajnika odpornego na platynę w grupie ekspansji dawki i koreluje te markery z odpowiedzią.
W przypadku testu DDR poziomy przekraczające 4% obszarze jądrowego dodatnie (NAP) γH2AX, 4% NAP PNBS1 i 5% komórek z ≥ 5 ogniskami jądrowymi RAD51 wskazują na odpowiedź aktywacji uszkodzenia DNA (Wilsker i in., 2019).
|
Na początku i traktowanie
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ekspresja HER2
Ramy czasowe: Do 30 dni po zabiegu
|
Korelację między ekspresją HER2, immunohistochemią (IHC) i odpowiedzią można ocenić za pomocą testu chi-kwadrat i modelu regresji.
|
Do 30 dni po zabiegu
|
|
Tworzenie kompleksu rozszczepionego przez topoizomerazę I (TOP1cc) w próbkach krwi
Ramy czasowe: Do 30 dni po zabiegu
|
Będzie mierzyć powstawanie formacji TOP1cc w próbkach krwi i skorelować z odpowiedzią w eskalacji dawki i ekspansji dawki. Zostanie przeanalizowany przy użyciu statystyk opisowych.
|
Do 30 dni po zabiegu
|
|
Biomarkery odpowiedzi i oporności
Ramy czasowe: Do 30 dni po zabiegu
|
Zostaną przeanalizowane za pomocą statystyk opisowych.
|
Do 30 dni po zabiegu
|
|
Zmiany w wyrazie HER2
Ramy czasowe: Linia podstawowa do 30 dni po leczeniu
|
Mierzy zmiany ekspresji HER2 w trakcie leczenia przez IHC i immunomrm i korelują z odpowiedzią u pacjentów z platyną surowiczno -jajnika odpornego na platynę w ekspansji dawki.
Zostanie przeanalizowany przy użyciu statystyki opisowej.
|
Linia podstawowa do 30 dni po leczeniu
|
|
Obecność formowania się kompleksu rozszczepionego topoizomerazy I (TOP1cc) w sparowanych próbkach guza podczas leczenia
Ramy czasowe: Do 30 dni po leczeniu
|
Oceni obecność TOP1cc w sparowanych specimnach guzów podczas leczenia i skoreluje z odpowiedzią u pacjentek z opornym na platynę wysokozłośliwym surowiczym rakiem jajnika w ekspansji dawki.
Będzie analizowana przy użyciu statystyki opisowej.
|
Do 30 dni po leczeniu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Elizabeth K Lee, Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
21 maja 2021
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
31 grudnia 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
31 grudnia 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
13 października 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
13 października 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
14 października 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
28 sierpnia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
27 sierpnia 2026
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory
- Procesy Nowotworowe
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Przerzuty nowotworu
- Techniki śledcze
- Techniki laboratoryjne kliniczne
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Techniki cytologiczne
- Cytodiagnoza
- Techniki diagnostyczne, chirurgiczne
- Biopsja
- Prowadzenie okazów
- trastuzumab deruxtecan
- Olaparib
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2020-07841 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186709 (Grant/umowa NIH USA)
- 10355 (Inny identyfikator: CTEP)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
NCI zobowiązuje się do udostępniania danych zgodnie z polityką NIH.
Aby uzyskać więcej informacji na temat udostępniania danych z badań klinicznych, skorzystaj z łącza do strony z zasadami udostępniania danych NIH.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .