Tester kombinasjonen av DS-8201a og Olaparib i HER2-uttrykkende kreft med ekspansjon hos pasienter med endometriekreft
4. september 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)
En fase I-studie av DS-8201a i kombinasjon med Olaparib i HER2-uttrykkende maligniteter
Denne fase I-studien identifiserer bivirkningene og den beste dosen av DS-8201a og olaparib ved behandling av pasienter med HER2-uttrykkende kreftformer som har spredt seg til andre steder i kroppen eller ikke kan fjernes ved kirurgi eller endometriekreft.
Olaparib er et medikament som blokkerer et enzym involvert i mange cellefunksjoner, inkludert reparasjon av deoksyribonukleinsyre (DNA) skade.
Blokkering av dette enzymet kan bidra til å forhindre at tumorceller reparerer deres skadede DNA, og får dem til å dø.
DS-8201a er et antistoff-legemiddelkonjugat.
Dette midlet har to komponenter: en antistoffkomponent og en kjemoterapikomponent.
Antistoffkomponenten er festet til kjemoterapimolekylene.
Ved administrering av DS-8201a retter antistoffet seg mot og binder seg til tumorceller som har rikelig HER2 (human-epidermal vekstfaktorreseptor 2), som er et protein på overflaten av noen tumorceller.
Kjemoterapien går deretter inn i cellene og blokkerer DNA-replikasjon i tumorcellene med rikelig HER2, noe som får dem til å dø.
Å gi DS-8201a og olaparib kan krympe eller stabilisere kreften.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å evaluere sikkerheten og toleransen til kombinasjonen av trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) i kombinasjon med olaparib, og for å bestemme anbefalt fase 2-dose (RP2D).
II. For å evaluere sikkerheten og toleransen til denne kombinasjonen i en doseutvidelseskohort hos pasienter med serøst livmorkarsinom.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Å observere og registrere antitumoraktivitet målt ved objektiv responsrate (ORR), klinisk nytterate, progresjonsfri overlevelse (PFS) og varighet av respons (DoR).
II. Å måle baseline HER2-ekspresjon ved immunhistokjemi (IHC) i et sentralt laboratorium og korrelere med respons i doseeskaleringen og i doseutvidelsen.
III. For å evaluere de plasmafarmakokinetiske (PK)-profilene til olaparib- og DS-8201a-metabolitter når de administreres i kombinasjon i doseeskaleringen og i doseutvidelsen.
IV. For å bestemme markører for DNA-skaderespons (DDR) i tumorprøver ved baseline og under behandling hos pasienter med serøst livmorkarsinom i doseutvidelsen.
UNDERSØKENDE MÅL:
I. Å måle baseline HER2-ekspresjon ved immunmassespektroskopi, og korrelere med baseline sentral IHC og med respons i doseeskaleringen og i doseutvidelsen.
II. For å måle dannelsen av topoisomerase spaltet jeg kompleksdannelse (TOP1cc) i blodprøver og korrelerer med respons i doseøkning og i doseekspansjon.
III. Å måle dannelsen av TOP1cc i tumorprøver ved baseline og under behandling og korrelere med respons hos pasienter med serøst livmorkarsinom i doseutvidelsen.
IV. Å måle endringer i HER2-ekspresjon i løpet av behandling med IHC og immun multippelreaksjonsovervåking-massespektrometri (immunoMRM) og korrelere med respons hos pasienter med serøst livmorkarsinom i doseutvidelsen.
V. For å bestemme biomarkører for respons og resistens i tumorprøver og blodprøver, inkludert heleksomesekvensering (WES) og ribonukleinsyre (RNA) sekvensering.
OVERSIKT: Dette er en dose-eskaleringsstudie.
Pasienter får trastuzumab deruxtecan intravenøst (IV) over 30-90 minutter på dag 1 og olaparib oralt (PO) to ganger daglig (BID) på dag 1-21 eller dag 8-14 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som tar olaparib BID på dag 1-21 gjennomgår innsamling av blodprøver på følgende tidspunkter: baseline, dag 1, 2, 8 og 15 i syklus 1, dag 1 i syklus 2, dag 1, 8 og 15 i syklus 3 , dag 1 i syklus 4, dag 1 i hver fjerde syklus etter syklus 4 og deretter ved behandlingsslutt. Pasienter som tar olaparib BID på dag 8-14 gjennomgår innsamling av blodprøver på følgende tidspunkt: baseline, dag 1, 2, 8, 9 og 15 i syklus 1, dag 1 og 8 i syklus 2, dag 1, 8 og 15 av syklus 3, dag 1 av syklus 4, dag 1 i hver fjerde syklus etter det, og ved behandlingsslutt. Pasienter gjennomgår biopsi ved baseline, og deretter på dag 3 eller dag 10 av syklus 1.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 30 dager.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
55
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Forente stater, 33146
- Rekruttering
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Ta kontakt med:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 305-243-2647
-
Hovedetterforsker:
- Abdulrahman Sinno
-
Deerfield Beach, Florida, Forente stater, 33442
- Rekruttering
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Ta kontakt med:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 305-243-2647
-
Hovedetterforsker:
- Abdulrahman Sinno
-
Doral, Florida, Forente stater, 33166
- Rekruttering
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Doral
-
Hovedetterforsker:
- Abdulrahman Sinno
-
Ta kontakt med:
- Site Public Contact
- E-post: kginnity@med.miami.edu
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224-9980
- Rekruttering
- Mayo Clinic in Florida
-
Ta kontakt med:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 855-776-0015
-
Hovedetterforsker:
- Andrea E. Wahner Hendrickson
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- Rekruttering
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 305-243-2647
-
Hovedetterforsker:
- Abdulrahman Sinno
-
Miami, Florida, Forente stater, 33176
- Rekruttering
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
-
Ta kontakt med:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 305-243-2647
-
Hovedetterforsker:
- Abdulrahman Sinno
-
Plantation, Florida, Forente stater, 33324
- Rekruttering
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
-
Ta kontakt med:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 305-243-2647
-
Hovedetterforsker:
- Abdulrahman Sinno
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Rekruttering
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
Hovedetterforsker:
- Kristen Starbuck
-
Ta kontakt med:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 404-778-1868
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30308
- Rekruttering
- Emory University Hospital Midtown
-
Hovedetterforsker:
- Kristen Starbuck
-
Ta kontakt med:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 888-946-7447
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Rekruttering
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Ta kontakt med:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 877-442-3324
-
Hovedetterforsker:
- Elizabeth K. Lee
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Rekruttering
- Mayo Clinic in Rochester
-
Ta kontakt med:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 855-776-0015
-
Hovedetterforsker:
- Andrea E. Wahner Hendrickson
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- Rekruttering
- UPMC Hillman Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 412-647-8073
-
Hovedetterforsker:
- Sarah E. Taylor
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- DOSESEKALERINGSFASE
- Pasienter må ha histologisk bekreftet malignitet som er metastatisk eller ikke-opererbar og som standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for
- DOSEEKSPANSJONSFASE
- Pasienter må ha histologisk bekreftet serøst livmorkarsinom med minst én lesjon egnet for biopsi uten vesentlig risiko for pasienten. Denne lesjonen kan også brukes til evaluering for kriteriet nedenfor
- Pasientsykdom må være evaluerbar eller målbar ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1. Biopsierbar lesjon kan være den samme som evaluerbar lesjon
- DOSESEKALERING OG DOSEKPANSJONSFASER
- Pasienter må ha hatt minst én tidligere linje med cytotoksisk kjemoterapi
- Pasienter kan ha mottatt et ubegrenset antall tilleggslinjer med kjemoterapi, målrettet terapi, biologisk terapi eller hormonbehandling
Pasienter må ha HER2-positive eller HER2-uttrykkende svulster bestemt av et Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-sertifisert laboratorium. Spesifikke krav til HER2-status er skissert nedenfor:
- HER2 1-3+ uttrykk ved IHC OR
- HER2-amplifisering ved hjelp av neste generasjons sekvenseringspanel (NGS) eller in situ hybridisering (ISH) ELLER
- Hvis lokal testing ikke er mulig, vil pasienter sende inn arkivvev for sentral HER2-testing for å fastslå kvalifisering. Pasienter med ukjent eller negativ HER2-testing vil ikke være kvalifisert
- Pasienter må ha arkivert formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) vev tilgjengelig for sentral bekreftelse av HER2-testing
- Alder >= 18 år. Fordi det foreløpig ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av DS-8201a i kombinasjon med olaparib hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
Hemoglobin >= 10,0 g/dL (innen 14 dager etter randomisering/registrering)
- Ingen transfusjoner med røde blodceller eller blodplater er tillatt innen 1 uke før screeningvurdering
Absolutt nøytrofiltall >= 1000/mcL (innen 14 dager etter randomisering/registrering)
- Ingen administrering av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) er tillatt innen 1 uke før screeningsvurdering
Blodplater >= 100 000/mcL (innen 14 dager etter randomisering/registrering)
- Ingen transfusjoner med røde blodceller eller blodplater er tillatt innen 1 uke før screeningvurdering
- Totalt bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN), (< 3 x ULN i nærvær av dokumentert Gilberts syndrom eller levermetastaser ved baseline) (innen 14 dager etter randomisering/registrering)
- Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x institusjonell ULN (innen 14 dager etter randomisering/registrering)
- Internasjonalt normalisert forhold (INR)/protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN (innen 14 dager etter randomisering/registrering)
- Kreatinin =< 1,5 x institusjonell ULN (innen 14 dager etter randomisering/registrering) ELLER
- Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 51 ml/min/1,73 m^2 med mindre det finnes data som støtter sikker bruk ved lavere nyrefunksjonsverdier, ikke lavere enn 30 ml/min/1,73 m^2 (ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen) (innen 14 dager etter randomisering/registrering)
- Pasienter må ha venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 50 % ved enten et ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) skanning innen 28 dager før randomisering/registrering
Pasienter som er positive for humant immunsviktvirus (HIV) kan delta HVIS de oppfyller følgende kvalifikasjonskrav:
- De må være stabile på sitt antiretrovirale regime, og de må være friske fra et HIV-perspektiv
- De må ha en uoppdagbar virusmengde og et CD4-tall >= 250 celler/uL innen 7 dager etter registrering
- De må ikke motta profylaktisk behandling for en opportunistisk infeksjon og må ikke ha hatt en opportunistisk infeksjon i løpet av de siste 6 månedene
- HIV-infiserte pasienter bør overvåkes hver 12. uke for virusmengde og CD4-tall
- For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
- Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
- Pasienter med hjernemetastaser bør være stabile og steroidfrie og minst 4 uker fra stråling ved registreringstidspunktet
- Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien
- Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være bedre enn klasse 2B
- Effektene av DS-8201a og olaparib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi HER2-antistoff konjugert til en topoisomerase 1-hemmer, så vel som PARP-hemmere er kjent for å være teratogene; Derfor må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke svært effektiv prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i minst 7 måneder (kvinner i fertil alder) potensielle [WOCBP] bare) etter den siste dosen av studiemedikamentet. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført DS-8201a og olaparib-administrasjon
- Kvinner av ikke-fertil alder definert som premenopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré (i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon [FSH] > 40 mIU/mL og østradiol < 40 pg/ml [< 147 pmol/L] bekreftende) . Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av prevensjonsmetodene som er skissert for kvinner i fertil alder hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. For de fleste former for HRT vil det gå minst 2-4 uker mellom avsluttet behandling og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av type og dosering av HRT. Etter bekreftelse av deres postmenopausale status, kan de gjenoppta bruken av HRT under studien uten bruk av en prevensjonsmetode
- Mannlige forsøkspersoner må ikke fryse eller donere sæd fra og med screening og gjennom hele studieperioden, og minst 4 måneder etter den endelige administreringen av studiemedikamentet. Bevaring av sæd bør vurderes før opptak i denne studien
- Kvinnelige forsøkspersoner må ikke donere, eller hente ut egg til eget bruk fra tidspunktet for screening og gjennom hele studiebehandlingsperioden, og i minst 7 måneder etter den endelige administreringen av studiemedikamentet.
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Deltakere med nedsatt beslutningsevne (IDMC) som har en juridisk autorisert representant (LAR) og/eller familiemedlem tilgjengelig vil også være kvalifisert
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som har hatt kjemoterapi (inkludert antistoffbehandling) innen 4 uker med følgende unntak: 1 uke for ukentlig paklitaksel; 2 uker eller fem halveringstider, avhengig av hva som er lengst, for småmolekylære midler som 5-fluorouracil-baserte midler, folinatmidler, hormonelle midler; eller 6 uker for nitrosourea eller mitomycin C
- Pasienter som har fått strålebehandling innen 4 uker
- Pasienter som har hatt en større operasjon innen 4 uker
- Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
- For doseutvidelseskohorten: Pasienter som tidligere har fått PARP-hemmere
- Pasienter med en historie med (ikke-infeksiøs) interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt som krevde steroider, har nåværende ILD/pneumonitt, eller der mistanke om ILD/pneumonitt ikke kan utelukkes ved bildediagnostikk ved screening
- Pasienter med klinisk alvorlig lungekompromittering som følge av interkurrente lungesykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, enhver underliggende lungesykdom (dvs. lungeemboli innen tre måneder etter påmelding til studien, alvorlig astma, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom [KOLS], restriktiv lungesykdom, pleural effusjon, etc.), og alle autoimmune, bindevevs- eller inflammatoriske lidelser med potensiell lungepåvirkning (dvs. revmatoid artritt, Sjogrens, sarkoidose, etc.), eller tidligere pneumonektomi
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som DS-8201a, de inaktive ingrediensene i legemiddelproduktet, olaparib, eller alvorlig overfølsomhet overfor andre monoklonale antistoffer
- Pasienter som får medisiner eller stoffer som er moderate eller sterke hemmere eller indusere av CYP3A er ikke kvalifisert. Fordi listene over disse midlene er i stadig endring, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert medisinsk referanse. Som en del av prosedyrene for innmelding/informert samtykke vil pasienten bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva som skal gjøres dersom nye medisiner må forskrives eller hvis pasienten vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt
- Pasienter med en medisinsk historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder før randomisering/registrering, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF) (New York Heart Association klasse IIb til IV), troponinnivåer i samsvar med hjerteinfarkt som definert i henhold til produsenten 28 dager før randomisering
- Pasienter med en korrigert QT-intervall (QTc) forlengelse til > 470 ms (kvinner) eller > 450 ms (menn) basert på gjennomsnittet av screening triplikat 12-avlednings elektrokardiogram (EKG)
- Pasienter med multiple primære maligniteter innen 3 år, bortsett fra adekvat resekert ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ sykdom og andre solide svulster kurativt behandlet
- Pasienter med en ukontrollert infeksjon som krever IV-antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler
- Pasienter som får klorokin eller hydroksyklorokin vil kreve en utvaskingsperiode på >= 14 dager for å være kvalifisert for studien
- Pasienter med uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som toksisiteter (annet enn alopecia) som ennå ikke er løst til grad =< 1 eller baseline. Personer med kronisk grad 2 toksisitet kan være kvalifisert etter etterforskerens skjønn etter samråd med sponsor medisinsk monitor eller utpekt (f.eks. grad 2 kjemoterapi-indusert nevropati)
- Pasienter med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
- Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi DS-8201a er et HER2-antistoff konjugert til et topoisomerase 1-hemmermiddel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med DS-8201a, bør amming avbrytes dersom mor behandles med DS-8201a. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (Trastuzumab Deruxtecan, Olaparib)
Pasientene får trastuzumab-deruxtecan IV i løpet av 30-90 minutter på dag 1 og Olaparib PO-bud på dagene 1-21, dager 8-14, eller dagene 3-9 i hver syklus.
Sykluser gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Alle pasienter gjennomgår samling av blodprøver, ekko eller MUGA, CT og biopsier gjennom hele studien.
|
Gjennomgå innsamling av blodprøver
Andre navn:
Gjennomgå CT
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gjennomgå MUGA
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå biopsi
Andre navn:
Gjennomgå ekkokardiografi
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose/anbefalt fase 2 dose
Tidsramme: Opptil 42 dager
|
Vil bli målt med Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon (v) 5.0 og analysert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
Opptil 42 dager
|
|
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 30 dager etter behandling
|
Inntil 30 dager etter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasma farmakokinetiske (PK) profiler
Tidsramme: Inntil 30 dager etter behandling
|
PK vil bli analysert ved hjelp av beskrivende statistikk.
Analyse av varians og regresjonsmodell kan brukes til å undersøke ethvert mulig forhold mellom PK-biomarkørnivåer og antitumoreffekt
|
Inntil 30 dager etter behandling
|
|
Objektiv svarprosent (ORR)
Tidsramme: Opptil 30 dager etter behandling
|
ORR vil bli evaluert ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 -kriterier for å bestemme den beste generelle responsen for evaluerbare pasienter.
|
Opptil 30 dager etter behandling
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Opptil 30 dager etter behandling
|
CBR vil bli evaluert ved RECIST 1.1 -kriterier for å bestemme den beste generelle responsen for evaluerbare pasienter.
|
Opptil 30 dager etter behandling
|
|
Responsens varighet (DOR)
Tidsramme: Opptil 30 dager etter behandling
|
DOR vil bli evaluert ved RECIST 1.1 -kriterier for å bestemme den beste generelle responsen for evaluerbare pasienter.
DOR vil bli beskrevet ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier.
|
Opptil 30 dager etter behandling
|
|
HER2 -uttrykk
Tidsramme: Ved baseline
|
HER2 -uttrykk på arkivprøver vil bli analysert ved bruk av Current American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists Breast Cancer and Gastric Cancer Scoring Methods.
Nivåene av HER2 -ekspresjon (0, 1+, 2+ eller 3+) vil bli bestemt, og antall og prosentandel av pasienter i hver kategori vil bli rapportert.
Chi-kvadratiske test- og regresjonsmodellering kan brukes til å undersøke ethvert mulig forhold mellom HER2-biomarkørnivåer med antitumorffektivitet.
|
Ved baseline
|
|
Markører av deoksyribonukleinsyre (DNA) skaderespons (DDR)
Tidsramme: Ved baseline og ombehandling
|
Markører av DDR vil bli målt ved multiplex hvis i tumorprøver ved baseline og ombehandling hos pasienter med platinasistent høykvalitets serøs eggstokkarsinom i doseutvidelseskohorten og korrelerer disse markørene med respons.
For DDR -analysen, indikerer nivåer som overstiger 4% kjernefysisk område (NAP) γH2AX, 4% NAP PNBS1 og 5% celler med ≥ 5 rad51 nukleære foci en DNA -skadeaktiveringsrespons (Wilsker et al., 2019).
|
Ved baseline og ombehandling
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
HER2 uttrykk
Tidsramme: Inntil 30 dager etter behandling
|
Korrelasjon mellom HER2-ekspresjon, immunhistokjemi (IHC) og respons kan evalueres ved hjelp av Chi-kvadrat-test og regresjonsmodell.
|
Inntil 30 dager etter behandling
|
|
Dannelse av topoisomerase I spaltet kompleksdannelse (TOP1cc) i blodprøver
Tidsramme: Inntil 30 dager etter behandling
|
Vil måle dannelsen av formasjon TOP1cc i blodprøver og korrelere med respons i doseøkningen og i doseutvidelsen Vil bli analysert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
Inntil 30 dager etter behandling
|
|
Biomarkører for respons og resistens
Tidsramme: Inntil 30 dager etter behandling
|
Vil bli analysert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
Inntil 30 dager etter behandling
|
|
Endringer i HER2 -uttrykk
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter behandling
|
Vil måle endringer i HER2 -ekspresjon i løpet av behandlingen av IHC og immunomrM og korrelere med respons hos pasienter med platinaresistent høykvalitets serøs eggstokkarsinom i doseutvidelsen.
Vil bli analysert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
Baseline opptil 30 dager etter behandling
|
|
Tilstedeværelse av topoisomerase I klippet kompleksdannelse (TOP1cc) i sammenkoblede under behandlingstumørprøver
Tidsramme: Opptil 30 dager etter behandling
|
Vil vurdere tilstedeværelsen av TOP1cc i sammenkoblede on-treatment tumorspecimener og korrelere med respons hos pasienter med platinaresistent høggradig serøs ovarialcarcinom i doseekspansjonen. Vil bli analysert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
Opptil 30 dager etter behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Elizabeth K Lee, Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
21. mai 2021
Primær fullføring (Antatt)
31. desember 2026
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. oktober 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. oktober 2020
Først lagt ut (Faktiske)
14. oktober 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. september 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. september 2026
Sist bekreftet
1. september 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Neoplastiske prosesser
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Neoplasma Metastase
- Undersøkelsesteknikker
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
- Cytologiske teknikker
- Cytodiagnose
- Diagnostiske teknikker, kirurgisk
- Biopsi
- Prøvehåndtering
- trastuzumab deruxtecan
- olaparib
Andre studie-ID-numre
- NCI-2020-07841 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186709 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 10355 (Annen identifikator: CTEP)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
NCI er forpliktet til å dele data i samsvar med NIHs retningslinjer.
For mer informasjon om hvordan kliniske utprøvingsdata deles, gå til lenken til NIH-siden for deling av data.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .