Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тестирование комбинации DS-8201a и олапариба при HER2-экспрессивном раке с экспансией у пациентов с раком эндометрия

4 сентября 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы I DS-8201a в комбинации с олапарибом при HER2-экспрессирующих злокачественных новообразованиях

Это испытание фазы I определяет побочные эффекты и оптимальную дозу DS-8201a и олапариба для лечения пациентов с HER2-экспрессирующим раком, который распространился на другие части тела или не может быть удален хирургическим путем или раком эндометрия. Олапариб — это препарат, который блокирует фермент, участвующий во многих функциях клеток, включая восстановление повреждений дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Блокирование этого фермента может помочь предотвратить восстановление поврежденной ДНК опухолевыми клетками, что приведет к их гибели. DS-8201a представляет собой конъюгат антитело-лекарственное средство. Этот агент состоит из двух компонентов: компонента антител и компонента химиотерапии. Компонент антител присоединен к молекулам химиотерапии. После введения DS-8201a антитело нацеливается и связывается с опухолевыми клетками, которые имеют большое количество HER2 (рецептор 2 человеческого эпидермального фактора роста), который представляет собой белок на поверхности некоторых опухолевых клеток. Затем химиотерапия проникает в клетки и блокирует репликацию ДНК в опухолевых клетках с большим количеством HER2, вызывая их гибель. Прием DS-8201a и олапариба может уменьшить или стабилизировать рак.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить безопасность и переносимость комбинации трастузумаба дерукстекана (DS-8201a) в комбинации с олапарибом и определить рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D).

II. Оценить безопасность и переносимость этой комбинации в когорте пациентов с серозной карциномой матки, получающих увеличение дозы.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Наблюдать и регистрировать противоопухолевую активность, измеряемую частотой объективного ответа (ЧОО), частотой клинической пользы, выживаемостью без прогрессирования (ВБП) и продолжительностью ответа (ДПО).

II. Измерить исходную экспрессию HER2 с помощью иммуногистохимии (ИГХ) в центральной лаборатории и сопоставить с реакцией на повышение дозы и увеличение дозы.

III. Оценить фармакокинетические (ФК) профили олапариба и метаболитов DS-8201a в плазме при комбинированном введении при повышении дозы и увеличении дозы.

IV. Определить маркеры ответа на повреждение ДНК (DDR) в образцах опухоли исходно и на фоне лечения у пациенток с серозным раком матки при увеличении дозы.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Измерить базовую экспрессию HER2 с помощью иммуномасс-спектроскопии и сопоставить с исходным центральным IHC и ответом на повышение дозы и увеличение дозы.

II. Измерить образование расщепленного комплекса топоизомеразы I (TOP1cc) в образцах крови и коррелировать с реакцией на повышение дозы и увеличение дозы.

III. Измерить образование TOP1cc в образцах опухоли на исходном уровне и во время лечения и сопоставить с ответом у пациентов с серозной карциномой матки при увеличении дозы.

IV. Измерить изменения экспрессии HER2 в течение курса лечения с помощью ИГХ и мониторинга множественных иммунных реакций-масс-спектрометрии (иммуноMRM) и коррелировать с ответом у пациенток с серозной карциномой матки при увеличении дозы.

V. Определить биомаркеры ответа и резистентности в образцах опухолей и крови, включая секвенирование полного экзома (WES) и секвенирование рибонуклеиновой кислоты (РНК).

ПЛАН: Это исследование с увеличением дозы.

Пациенты получают трастузумаб дерукстекан внутривенно (в/в) в течение 30-90 минут в 1-й день и олапариб перорально (п/о) два раза в день (2 раза в сутки) в 1-21 или 8-14 дни каждого цикла. Циклы повторяют каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. У пациентов, принимающих олапариб два раза в день в дни 1-21, проводят забор образцов крови в следующие сроки: исходный уровень, дни 1, 2, 8 и 15 цикла 1, день 1 цикла 2, дни 1, 8 и 15 цикла 3. , 1-й день 4-го цикла, 1-й день каждого четвертого цикла после 4-го цикла и затем в конце лечения. У пациентов, принимающих олапариб два раза в день в дни 8-14, проводят забор образцов крови в следующие сроки: исходный уровень, дни 1, 2, 8, 9 и 15 цикла 1, дни 1 и 8 цикла 2, дни 1, 8 и 15 цикла 3, день 1 цикла 4, день 1 каждого четвертого цикла после этого и в конце лечения. Пациентам проводят биопсию исходно, а затем на 3-й или 10-й день цикла 1.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались в течение 30 дней.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

55

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Активный, не рекрутирующий
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Соединенные Штаты, 33146
        • Рекрутинг
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 305-243-2647
        • Главный следователь:
          • Abdulrahman Sinno
      • Deerfield Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33442
        • Рекрутинг
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 305-243-2647
        • Главный следователь:
          • Abdulrahman Sinno
      • Doral, Florida, Соединенные Штаты, 33166
        • Рекрутинг
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Doral
        • Главный следователь:
          • Abdulrahman Sinno
        • Контакт:
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224-9980
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic in Florida
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 855-776-0015
        • Главный следователь:
          • Andrea E. Wahner Hendrickson
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Рекрутинг
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 305-243-2647
        • Главный следователь:
          • Abdulrahman Sinno
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
        • Рекрутинг
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 305-243-2647
        • Главный следователь:
          • Abdulrahman Sinno
      • Plantation, Florida, Соединенные Штаты, 33324
        • Рекрутинг
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 305-243-2647
        • Главный следователь:
          • Abdulrahman Sinno
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Рекрутинг
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Главный следователь:
          • Kristen Starbuck
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 404-778-1868
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
        • Рекрутинг
        • Emory University Hospital Midtown
        • Главный следователь:
          • Kristen Starbuck
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 888-946-7447
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Рекрутинг
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 877-442-3324
        • Главный следователь:
          • Elizabeth K. Lee
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 855-776-0015
        • Главный следователь:
          • Andrea E. Wahner Hendrickson
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • Рекрутинг
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 412-647-8073
        • Главный следователь:
          • Sarah E. Taylor

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • ЭТАП ПОВЫШЕНИЯ ДОЗЫ
  • Пациенты должны иметь гистологически подтвержденное злокачественное новообразование, которое является метастатическим или нерезектабельным и для которого стандартные лечебные или паллиативные меры не существуют или более не эффективны.
  • ФАЗА РАСШИРЕНИЯ ДОЗЫ
  • Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную серозную карциному матки с по крайней мере одним поражением, подходящим для биопсии, без значительного риска для пациентки. Это поражение также может быть использовано для оценки критерия ниже
  • Заболевание пациента должно поддаваться оценке или измерению в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1. Поражение, поддающееся биопсии, может быть таким же, как и оцениваемое поражение.
  • ЭСКАЛАЦИЯ ДОЗЫ И ЭТАПЫ ПОВЫШЕНИЯ ДОЗЫ
  • Пациенты должны пройти по крайней мере одну предшествующую линию цитотоксической химиотерапии.
  • Пациенты могут получать неограниченное количество дополнительных линий химиотерапии, таргетной терапии, биологической терапии или гормональной терапии.

  • Пациенты должны иметь HER2-положительные или HER2-экспрессирующие опухоли, определенные лабораторией, сертифицированной в соответствии с Законом об улучшении клинических лабораторий (CLIA). Конкретные требования статуса HER2 изложены ниже:

    • Экспрессия HER2 1-3+ с помощью IHC ИЛИ
    • Амплификация HER2 с помощью панели секвенирования следующего поколения (NGS) или гибридизации in situ (ISH) ИЛИ
    • Если местное тестирование невозможно, пациенты отправят архивную ткань для центрального тестирования HER2, чтобы определить соответствие требованиям. Пациенты с неизвестным или отрицательным тестом на HER2 не будут иметь права.
  • Пациенты должны иметь архивные ткани, фиксированные формалином и залитые парафином (FFPE), доступные для централизованного подтверждения тестирования на HER2.
  • Возраст >= 18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при применении DS-8201a в комбинации с олапарибом у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1 (Karnofsky >= 70%)

  • Гемоглобин >= 10,0 г/дл (в течение 14 дней после рандомизации/зачисления)

    • За 1 неделю до скрининговой оценки не допускаются переливания эритроцитов или тромбоцитов.

  • Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мкл (в течение 14 дней после рандомизации/зачисления)

    • Не допускается введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) в течение 1 недели до скрининговой оценки.

  • Тромбоциты >= 100 000/мкл (в течение 14 дней после рандомизации/зачисления)

    • За 1 неделю до скрининговой оценки не допускаются переливания эритроцитов или тромбоцитов.
  • Общий билирубин = <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) учреждения (<3 x ВГН при наличии подтвержденного синдрома Жильбера или метастазов в печени на исходном уровне) (в течение 14 дней после рандомизации/включения)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 3 x ВГН учреждения (в течение 14 дней после рандомизации/зачисления)
  • Международное нормализованное отношение (МНО)/протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) = < 1,5 x ВГН (в течение 14 дней после рандомизации/включения)
  • Креатинин = < 1,5 x ВГН учреждения (в течение 14 дней после рандомизации/зачисления) ИЛИ
  • Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 51 мл/мин/1,73 м^2, если нет данных, поддерживающих безопасное использование при более низких значениях функции почек, не ниже 30 мл/мин/1,73. m^2 (с использованием уравнения Кокрофта-Голта) (в течение 14 дней после рандомизации/зачисления)
  • Пациенты должны иметь фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 50% по данным эхокардиограммы (ЭХО) или многоканального сканирования (MUGA) в течение 28 дней до рандомизации/зачисления.

  • Пациенты с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) могут участвовать, ЕСЛИ они соответствуют следующим требованиям:

    • Они должны стабильно получать антиретровирусную терапию и быть здоровыми с точки зрения ВИЧ.
    • У них должна быть неопределяемая вирусная нагрузка и количество CD4 >= 250 клеток/мкл в течение 7 дней после регистрации.
    • Они не должны в настоящее время получать профилактическую терапию оппортунистической инфекции и не должны переносить оппортунистическую инфекцию в течение последних 6 месяцев.
    • ВИЧ-инфицированные пациенты должны контролироваться каждые 12 недель для определения вирусной нагрузки и числа CD4.
  • У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если это показано
  • Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
  • Пациенты с метастазами в головной мозг должны быть стабильными и не принимать стероиды, а на момент регистрации должно пройти не менее 4 недель после лучевой терапии.
  • Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом исследовании.
  • Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти оценку клинического риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, пациенты должны быть лучше, чем класс 2B.
  • Влияние DS-8201a и олапариба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине и потому, что антитело HER2, конъюгированное с агентами-ингибиторами топоизомеразы 1, а также ингибиторы PARP, как известно, обладают тератогенным действием; таким образом, женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование высокоэффективной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и не менее 7 месяцев (женщины детородного возраста). только потенциально [WOCBP]) после последней дозы исследуемого препарата. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 4 месяца после завершения приема DS-8201a и введения олапариба.
  • Женщины недетородного возраста, определяемые как женщины в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи (в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровня фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] > 40 мМЕ/мл и эстрадиола < 40 пг/мл [< 147 пмоль/л] является подтверждённым) . Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из методов контрацепции, описанных для женщин детородного возраста, если они хотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование. Для большинства форм ЗГТ между прекращением терапии и забором крови должно пройти не менее 2-4 недель; этот интервал зависит от типа и дозировки ЗГТ. После подтверждения их постменопаузального статуса они могут возобновить использование ЗГТ во время исследования без использования метода контрацепции.
  • Субъекты мужского пола не должны замораживать или сдавать сперму, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также по крайней мере через 4 месяца после последнего введения исследуемого препарата. Перед включением в это исследование следует рассмотреть вопрос о сохранении спермы.
  • Субъекты женского пола не должны сдавать или извлекать для собственного использования яйцеклетки с момента скрининга и в течение всего периода исследуемого лечения, а также в течение как минимум 7 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия. Участники с ограниченной способностью принимать решения (IDMC), у которых есть законный представитель (LAR) и / или член семьи, также будут иметь право на участие.

Критерий исключения:

  • Пациенты, прошедшие химиотерапию (включая лекарственную терапию антителами) в течение 4 недель со следующими исключениями: 1 неделя для еженедельного введения паклитаксела; 2 недели или пять периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, для низкомолекулярных целевых агентов, таких как агенты на основе 5-фторурацила, фолинатные агенты, гормональные агенты; или 6 недель для нитрозомочевины или митомицина С
  • Пациенты, перенесшие лучевую терапию в течение 4 недель
  • Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 4 недель
  • Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
  • Для когорты увеличения дозы: пациенты, ранее получавшие ингибиторы PARP.
  • Пациенты с (неинфекционным) интерстициальным заболеванием легких (ИЗЛ)/пневмонитом в анамнезе, которым требовалась стероидная терапия, с текущим ИЗЛ/пневмонитом или у которых нельзя исключить подозрение на ИЗЛ/пневмонит с помощью визуализации при скрининге
  • Пациенты с клинически тяжелым поражением легких в результате интеркуррентных легочных заболеваний, включая, помимо прочего, любое основное легочное заболевание (т. легочная эмболия в течение трех месяцев после включения в исследование, тяжелая астма, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких [ХОБЛ], рестриктивное заболевание легких, плевральный выпот и т. д.), а также любые аутоиммунные, соединительнотканные или воспалительные заболевания с потенциальным поражением легких (т. ревматоидный артрит, болезнь Шегрена, саркоидоз и т.д.) или предшествующая пневмонэктомия
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу DS-8201a, неактивными ингредиентами лекарственного препарата, олапарибом, или тяжелой гиперчувствительностью к другим моноклональным антителам.
  • Пациенты, получающие какие-либо лекарства или вещества, которые являются умеренными или сильными ингибиторами или индукторами CYP3A, не соответствуют требованиям. Поскольку списки этих агентов постоянно меняются, важно регулярно обращаться к часто обновляемому медицинскому справочнику. В рамках процедур регистрации/получения информированного согласия пациента проконсультируют о риске взаимодействия с другими агентами, а также о том, что делать, если необходимо назначить новые лекарства или если пациент подумывает о новом безрецептурном лекарстве или растительный продукт
  • Пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев до рандомизации/включения, симптоматической застойной сердечной недостаточностью (ЗСН) (классы IIb–IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), уровни тропонина соответствуют инфаркту миокарда, как определено производителем за 28 дней до исследования. рандомизация
  • Пациенты с удлинением скорректированного интервала QT (QTc) до > 470 мс (женщины) или > 450 мс (мужчины) на основе среднего значения трехкратной скрининговой электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях.
  • Пациенты с множественными первичными злокачественными новообразованиями в течение 3 лет, за исключением адекватно резецированного немеланомного рака кожи, радикально пролеченного заболевания in situ и других солидных опухолей, пролеченных радикально.
  • Пациенты с неконтролируемой инфекцией, нуждающиеся в внутривенном введении антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов.
  • Пациентам, получающим хлорохин или гидроксихлорохин, потребуется период вымывания >= 14 дней, чтобы иметь право на участие в исследовании.
  • Пациенты с неразрешившейся токсичностью от предшествующей противоопухолевой терапии, определяемой как токсичность (кроме алопеции), которая еще не разрешилась до степени = < 1 или исходного уровня. Субъекты с хронической токсичностью 2 степени могут быть допущены к участию по усмотрению исследователя после консультации с медицинским наблюдателем спонсора или уполномоченным лицом (например, невропатия 2 степени, вызванная химиотерапией).
  • Пациенты с психическими заболеваниями/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования
  • Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку DS-8201a представляет собой антитело к HER2, конъюгированное с агентом-ингибитором топоизомеразы 1, с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери DS-8201a, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится DS-8201a. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (Trastuzumab Deruxtecan, Olaparib)
Пациенты получают трастузумаб Deruxtecan IV в течение 30-90 минут на 1-й день, а Olaparib Po-в дни 1-21, дня 8-14 или дни 3-9 каждого цикла. Циклы повторяются каждые 21 день в отсутствие прогрессирования заболевания или недопустимой токсичности. Все пациенты подвергаются сбору образцов крови, Echo или Muga, CT и биопсии на протяжении всего исследования.
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор образцов крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
  • Образцы коллекции
Процедура: Компьютерная томография
Пройти КТ
Другие имена:
  • КТ
  • КОШКА
  • Томография
  • Компьютерная аксиальная томография
  • Компьютеризированная аксиальная томография
  • Компьютерная томография
  • томография
  • Компьютерная аксиальная томография (процедура)
  • Компьютерная томография (КТ)
  • Диагностическое сканирование кошек
  • Диагностический тип службы сканирования кошек
Лекарство: Олапариб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Линпарза
  • 2281 AZD
  • АЗД-2281
  • AZD2281
  • КУ-0059436
  • Ингибитор PARP AZD2281
  • КУ0059436
  • Оланиб
  • Олапарикс
  • КУ 0059436
Процедура: Мультигейтное сканирование захвата
Пройти МУГА
Другие имена:
  • Сканирование лужи крови
  • Равновесная радионуклидная ангиография
  • Визуализация закрытого пула крови
  • МУГА
  • Радионуклидная вентрикулография
  • РНВГ
  • СИМА Сканирование
  • Синхронизированное многоканальное сканирование захвата
  • МУГА Скан
  • Многоступенчатое сканирование захвата
  • Радионуклидное сканирование вентрикулограммы
  • Сканирование закрытого сердца
  • РНВ-сканирование
Биологический: Трастузумаб Дерукстекан
Учитывая IV
Другие имена:
  • Энэрту
  • ДС-8201а
  • T-DXd
  • ДС-8201
  • Фам-трастузумаб Дерукстекан-нкси
  • ВОЗ 10516
Процедура: Процедура биопсии
Пройти биопсию
Другие имена:
  • Вх
  • БИОПСИ_ТИП
  • Биопсия
Процедура: Эхокардиографический тест
Подвергаться эхокардиографии
Другие имена:
  • Эхокардиография
  • ЕС

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза/рекомендуемая доза фазы 2
Временное ограничение: До 42 дней
Будет измеряться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений версии (v) 5.0 и анализироваться с использованием описательной статистики.
До 42 дней
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 30 дней после лечения
До 30 дней после лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетические (ФК) профили плазмы
Временное ограничение: До 30 дней после лечения
PK будет проанализирован с использованием описательной статистики. Анализ дисперсии и модель регрессии могут быть использованы для исследования любой возможной связи уровней биомаркеров PK с противоопухолевой эффективностью.
До 30 дней после лечения
Объективная скорость ответа (ORR)
Временное ограничение: До 30 дней после лечения
ORR будет оцениваться по критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) 1,1 Критерии для определения наилучшего общего ответа для оцениваемых пациентов.
До 30 дней после лечения
Коэффициент клинической выгоды (CBR)
Временное ограничение: До 30 дней после лечения
CBR будет оцениваться по критериям RECIST 1.1 для определения наилучшего общего ответа для оцениваемых пациентов.
До 30 дней после лечения
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 30 дней после лечения
DOR будет оцениваться по критериям RECIST 1.1 для определения наилучшего общего ответа для оценки пациентов. DOR будет описан с использованием метода Каплана-Мейера.
До 30 дней после лечения
HER2 выражение
Временное ограничение: На исходном уровне
Экспрессия HER2 на архивных образцах будет проанализирована с использованием нынешнего американского общества клинической онкологии/колледжа американских патологов рак молочной железы и методов оценки рака желудка. Будут определены уровни экспрессии HER2 (0, 1+, 2+ или 3+), и будет сообщено количество и процент пациентов в каждой категории. Тест хи-квадрат и моделирование регрессии может использоваться для изучения любой возможной связи уровня биомаркеров HER2 с антиопухолевой эффективностью.
На исходном уровне
Маркеры реакции повреждения дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) (DDR)
Временное ограничение: На исходном уровне и на лечении
Маркеры DDR будут измерены мультиплексом, если в образцах опухоли на исходном уровне и на лечении у пациентов с устойчивой к платиновым высококачественным серозным карциномой яичников при группе расширения дозы и коррелирует эти маркеры с ответом. Для анализа DDR уровни, превышающие 4% ядерной площади положительной (NAP) γH2AX, 4% NAP PNBS1 и 5% клеток с ≥ 5 RAD51 ядерными очагами, указывают на реакцию активации повреждения ДНК (Wilsker et al., 2019).
На исходном уровне и на лечении

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Экспрессия HER2
Временное ограничение: До 30 дней после лечения
Корреляцию между экспрессией HER2, иммуногистохимией (IHC) и реакцией можно оценить с помощью критерия хи-квадрат и регрессионной модели.
До 30 дней после лечения
Формирование расщепленного комплекса топоизомеразы I (TOP1cc) в образцах крови
Временное ограничение: До 30 дней после лечения
Будут измерять образование образования TOP1cc в образцах крови и коррелировать с реакцией на повышение дозы и расширение дозы. Будет проанализировано с использованием описательной статистики.
До 30 дней после лечения
Биомаркеры ответа и резистентности
Временное ограничение: До 30 дней после лечения
Будет проанализирован с использованием описательной статистики.
До 30 дней после лечения
Изменения в выражении HER2
Временное ограничение: Базовый уровень до 30 дней после лечения
Будет измерять изменения в экспрессии HER2 в течение лечения IHC и иммуномром и коррелировать с ответом у пациентов с устойчивой к платиновым высококачественным серозным карциномой яичников при расширении дозы. Будет проанализирован с использованием описательной статистики.
Базовый уровень до 30 дней после лечения
Присутствие образования комплекса расщепления топоизомеразы I (TOP1cc) в парных опухолевых образцах после лечения
Временное ограничение: До 30 дней после лечения
Будет оцениваться наличие TOP1cc в парных образцах опухолей после лечения и коррелировать с ответом у пациентов с платинорезистентной серозной карциномой яичников высокой степени злокачественности в рамках расширения дозы. Будет проанализировано с использованием описательной статистики.
До 30 дней после лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Elizabeth K Lee, Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 мая 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 октября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 октября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 октября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2020-07841 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186709 (Грант/контракт NIH США)
  • 10355 (Другой идентификатор: CTEP)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

NCI обязуется делиться данными в соответствии с политикой NIH. Для получения более подробной информации о том, как обмениваются данными клинических испытаний, перейдите по ссылке на страницу политики обмена данными NIH.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться