Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Testen van de combinatie van DS-8201a en Olaparib bij kankers die HER2 tot expressie brengen met uitbreiding bij patiënten met endometriumkanker

6 maart 2024 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase I-studie van DS-8201a in combinatie met olaparib bij maligniteiten die HER2 tot expressie brengen

Deze fase I-studie identificeert de bijwerkingen en de beste dosis van DS-8201a en olaparib bij de behandeling van patiënten met HER2-uitdrukkende kankers die zich hebben verspreid naar andere plaatsen in het lichaam of die niet kunnen worden verwijderd door een operatie of endometriumkanker. Olaparib is een medicijn dat een enzym blokkeert dat betrokken is bij veel celfuncties, waaronder het herstel van deoxyribonucleïnezuur (DNA)-schade. Het blokkeren van dit enzym kan helpen voorkomen dat tumorcellen hun beschadigde DNA repareren, waardoor ze afsterven. DS-8201a is een antilichaam-medicijnconjugaat. Dit middel heeft twee componenten: een antilichaamcomponent en een chemotherapiecomponent. De antilichaamcomponent is gehecht aan de chemotherapiemoleculen. Na toediening van DS-8201a richt het antilichaam zich op en bindt het zich aan tumorcellen die overvloedig aanwezig zijn met HER2 (human-epidermal growth factor receptor 2), een eiwit op het oppervlak van sommige tumorcellen. De chemotherapie komt dan de cellen binnen en blokkeert de DNA-replicatie in de tumorcellen met overvloedig HER2, waardoor ze sterven. Het geven van DS-8201a en olaparib kan de kanker verkleinen of stabiliseren.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de veiligheid en verdraagbaarheid van de combinatie van trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) in combinatie met olaparib te evalueren, en om de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) te bepalen.

II. Evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van deze combinatie in een dosisexpansiecohort bij patiënten met baarmoedersereus carcinoom.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om antitumoractiviteit te observeren en vast te leggen zoals gemeten aan de hand van objectief responspercentage (ORR), klinisch voordeelpercentage, progressievrije overleving (PFS) en responsduur (DoR).

II. Om baseline HER2-expressie te meten door middel van immunohistochemie (IHC) in een centraal laboratorium en te correleren met respons in de dosisescalatie en in de dosisexpansie.

III. Om de plasma-farmacokinetische (PK) profielen van olaparib en DS-8201a-metabolieten te evalueren wanneer ze in combinatie worden toegediend in de dosisescalatie en in de dosisexpansie.

IV. Het bepalen van markers van DNA-schaderespons (DDR) in tumorspecimens bij baseline en tijdens de behandeling bij patiënten met baarmoedersereus carcinoom in de dosisuitbreiding.

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Het meten van baseline HER2-expressie door middel van immuunmassaspectroscopie, en correleren met baseline centrale IHC en met respons in de dosisescalatie en in de dosisexpansie.

II. Voor het meten van de vorming van topoisomerase I gesplitste complexvorming (TOP1cc) in bloedspecimens en correleren met respons in de dosisescalatie en in de dosisexpansie.

III. Om de vorming van TOP1cc in tumorspecimens bij aanvang en tijdens de behandeling te meten en te correleren met respons bij patiënten met baarmoedersereus carcinoom in de dosisuitbreiding.

IV. Om veranderingen in HER2-expressie in de loop van de behandeling te meten door IHC en immuun-meervoudige-reactie-monitoring-massaspectrometrie (immunoMRM) en te correleren met de respons bij patiënten met baarmoedersereus carcinoom in de dosisuitbreiding.

V. Om biomarkers van respons en resistentie in tumorspecimens en bloedspecimens te bepalen, inclusief sequentiebepaling van het hele exoom (WES) en sequentiebepaling van ribonucleïnezuur (RNA).

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek.

Patiënten krijgen trastuzumab deruxtecan intraveneus (IV) gedurende 30-90 minuten op dag 1 en olaparib oraal (PO) tweemaal daags (BID) op dag 1-21 of dag 8-14 van elke cyclus. Cycli worden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Bij patiënten die tweemaal daags olaparib gebruiken op dag 1-21 worden bloedmonsters afgenomen op de volgende tijdstippen: basislijn, dag 1, 2, 8 en 15 van cyclus 1, dag 1 van cyclus 2, dag 1, 8 en 15 van cyclus 3 , dag 1 van cyclus 4, dag 1 van elke vierde cyclus na cyclus 4 en daarna aan het einde van de behandeling. Bij patiënten die olaparib tweemaal daags gebruiken op dag 8-14 worden bloedmonsters afgenomen op de volgende tijdstippen: basislijn, dag 1, 2, 8, 9 en 15 van cyclus 1, dag 1 en 8 van cyclus 2, dag 1, 8 en 15 van cyclus 3, dag 1 van cyclus 4, dag 1 van elke vierde cyclus daarna en aan het einde van de behandeling. Patiënten ondergaan een biopsie bij baseline en vervolgens op dag 3 of dag 10 van cyclus 1.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 30 dagen gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

55

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Werving
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 855-776-0015
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andrea E. Wahner Hendrickson
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224-9980
        • Werving
        • Mayo Clinic in Florida
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 855-776-0015
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andrea E. Wahner Hendrickson
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Werving
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 877-442-3324
        • Hoofdonderzoeker:
          • Elizabeth K. Lee
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Werving
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 855-776-0015
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andrea E. Wahner Hendrickson

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • DOSIS ESCALATIE FASE
  • Patiënten moeten een histologisch bevestigde maligniteit hebben die gemetastaseerd of inoperabel is en waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn
  • DOSIS EXPANSIE FASE
  • Patiënten moeten een histologisch bevestigd baarmoedersereus carcinoom hebben met ten minste één laesie die geschikt is voor biopsie zonder significant risico voor de patiënt. Deze laesie kan ook worden gebruikt voor evaluatie voor het onderstaande criterium
  • De ziekte van de patiënt moet evalueerbaar of meetbaar zijn aan de hand van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1. Biopsiebare laesie kan hetzelfde zijn als evalueerbare laesie
  • DOSIS ESCALATIE EN DOSIS UITBREIDING FASES
  • Patiënten moeten ten minste één eerdere reeks cytotoxische chemotherapie hebben gehad
  • Patiënten kunnen een onbeperkt aantal aanvullende lijnen chemotherapie, gerichte therapie, biologische therapie of hormonale therapie hebben gekregen
  • Patiënten moeten HER2-positieve of HER2 tot expressie brengende tumoren hebben, bepaald door een door een Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) gecertificeerd laboratorium. De specifieke vereisten voor de HER2-status worden hieronder beschreven:

    • HER2 1-3+ expressie door IHC OR
    • HER2-amplificatie door next generation sequencing panel (NGS) of in situ hybridisatie (ISH) OF
    • Als lokale testen niet haalbaar zijn, zullen patiënten archiefweefsel indienen voor centrale HER2-testen om te bepalen of ze in aanmerking komen. Patiënten met onbekende of negatieve HER2-testen komen niet in aanmerking
  • Patiënten moeten gearchiveerd formaline-gefixeerd paraffine-ingebedd (FFPE) weefsel beschikbaar hebben voor centrale bevestiging van HER2-testen
  • Leeftijd >= 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van DS-8201a in combinatie met olaparib bij patiënten < 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1 (Karnofsky >= 70%)
  • Hemoglobine >= 10,0 g/dl (binnen 14 dagen na randomisatie/registratie)

    • Binnen 1 week voorafgaand aan de screeningsbeoordeling zijn geen transfusies met rode bloedcellen of bloedplaatjes toegestaan
  • Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/mcl (binnen 14 dagen na randomisatie/registratie)

    • Toediening van granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) is niet toegestaan ​​binnen 1 week voorafgaand aan de screeningsbeoordeling
  • Bloedplaatjes >= 100.000/mcl (binnen 14 dagen na randomisatie/registratie)

    • Binnen 1 week voorafgaand aan de screeningsbeoordeling zijn geen transfusies met rode bloedcellen of bloedplaatjes toegestaan
  • Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN), (< 3 x ULN in aanwezigheid van gedocumenteerd syndroom van Gilbert of levermetastasen bij baseline) (binnen 14 dagen na randomisatie/inschrijving)
  • Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 x institutionele ULN (binnen 14 dagen na randomisatie/inschrijving)
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR)/protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN (binnen 14 dagen na randomisatie/inschrijving)
  • Creatinine =< 1,5 x institutionele ULN (binnen 14 dagen na randomisatie/inschrijving) OF
  • Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 51 ml/min/1,73 m^2 tenzij er gegevens zijn die veilig gebruik ondersteunen bij lagere nierfunctiewaarden, niet lager dan 30 ml/min/1,73 m^2 (met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking) (binnen 14 dagen na randomisatie/inschrijving)
  • Patiënten moeten een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >= 50% hebben door middel van een echocardiogram (ECHO) of multigated acquisitie (MUGA) scan binnen 28 dagen vóór randomisatie/inschrijving
  • Patiënten die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) kunnen deelnemen INDIEN ze aan de volgende deelnamevereisten voldoen:

    • Ze moeten stabiel zijn op hun antiretrovirale regime en ze moeten gezond zijn vanuit hiv-perspectief
    • Ze moeten een niet-detecteerbare virale lading hebben en een CD4-telling >= 250 cellen/uL binnen 7 dagen na inschrijving
    • Ze mogen momenteel geen profylactische therapie krijgen voor een opportunistische infectie en mogen in de afgelopen 6 maanden geen opportunistische infectie hebben gehad
    • HIV-geïnfecteerde patiënten moeten elke 12 weken worden gecontroleerd op virale belasting en CD4-tellingen
  • Voor patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben
  • Patiënten met hersenmetastasen moeten op het moment van registratie stabiel en vrij van steroïden zijn en ten minste 4 weken verwijderd zijn van bestraling
  • Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie
  • Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten beter zijn dan klasse 2B
  • De effecten van DS-8201a en olaparib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat HER2-antilichaam geconjugeerd aan een topoisomerase 1-remmer en PARP-remmers teratogeen zijn; daarom moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 7 maanden (vrouwen in de vruchtbare leeftijd). potential [WOCBP] only) na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van DS-8201a en olaparib
  • Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde tubaligatie of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe (in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon [FSH] > 40 mIE/ml en oestradiol < 40 pg/ml [< 147 pmol/L] ter bevestiging) in aanmerking komen . Vrouwen die hormonale substitutietherapie (HST) krijgen en van wie de menopauze twijfelachtig is, zullen een van de anticonceptiemethoden moeten gebruiken die zijn beschreven voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd als ze hun HST willen voortzetten tijdens het onderzoek. Anders moeten ze stoppen met HST om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de studie-inschrijving. Voor de meeste vormen van HST zullen er ten minste 2-4 weken verstrijken tussen het staken van de therapie en de bloedafname; dit interval is afhankelijk van het type en de dosering van HST. Na bevestiging van hun postmenopauzale status kunnen ze tijdens het onderzoek het gebruik van HST hervatten zonder gebruik te maken van een anticonceptiemethode
  • Mannelijke proefpersonen mogen geen sperma invriezen of doneren vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode, en ten minste 4 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Bewaring van sperma moet worden overwogen voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek
  • Vrouwelijke proefpersonen mogen geen eicellen doneren of ophalen voor eigen gebruik vanaf het moment van screening en gedurende de behandelingsperiode van het onderzoek, en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen. Deelnemers met verminderde besluitvormingscapaciteit (IDMC) die een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) en/of familielid beschikbaar hebben, komen ook in aanmerking

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die binnen 4 weken chemotherapie hebben gehad (inclusief therapie met antilichaamgeneesmiddelen), met de volgende uitzonderingen: 1 week voor wekelijkse paclitaxel; 2 weken of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voor op kleine moleculen gerichte middelen zoals middelen op basis van 5-fluorouracil, folinaatmiddelen, hormonale middelen; of 6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C
  • Patiënten die binnen 4 weken bestraald zijn
  • Patiënten die binnen 4 weken een grote operatie hebben ondergaan
  • Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
  • Voor het dosisexpansiecohort: Patiënten die eerder PARP-remmers hebben gekregen
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, een huidige ILD/pneumonitis hebben, of waarbij een vermoeden van ILD/pneumonitis niet kan worden uitgesloten door middel van beeldvorming bij screening
  • Patiënten met een klinisch ernstige longaandoening als gevolg van bijkomende longziekten, waaronder, maar niet beperkt tot, een onderliggende longaandoening (d.w.z. longembolie binnen drie maanden na inschrijving voor het onderzoek, ernstige astma, ernstige chronische obstructieve longziekte [COPD], restrictieve longziekte, pleurale effusie, enz.), en alle auto-immuun-, bindweefsel- of ontstekingsaandoeningen met mogelijke betrokkenheid van de longen (d.w.z. reumatoïde artritis, de ziekte van Sjögren, sarcoïdose, enz.), of eerdere pneumonectomie
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als DS-8201a, de inactieve ingrediënten in het geneesmiddel, olaparib of ernstige overgevoeligheid voor andere monoklonale antilichamen
  • Patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die matige of sterke remmers of inductoren van CYP3A zijn, komen niet in aanmerking. Omdat de lijsten van deze middelen voortdurend veranderen, is het belangrijk om regelmatig een regelmatig bijgewerkte medische referentie te raadplegen. Als onderdeel van de procedures voor inschrijving/geïnformeerde toestemming zal de patiënt worden voorgelicht over het risico van interacties met andere middelen, en wat te doen als nieuwe medicijnen moeten worden voorgeschreven of als de patiënt een nieuw zelfzorggeneesmiddel overweegt of kruidenproduct
  • Patiënten met een medische voorgeschiedenis van een myocardinfarct binnen 6 maanden vóór randomisatie/inschrijving, symptomatisch congestief hartfalen (CHF) (New York Heart Association klasse IIb tot IV), troponinespiegels die overeenkomen met een myocardinfarct zoals gedefinieerd volgens de fabrikant 28 dagen voorafgaand aan randomisatie
  • Patiënten met een gecorrigeerd QT-interval (QTc)-verlenging tot > 470 ms (vrouwen) of > 450 ms (mannen) op basis van het gemiddelde van de screening in drievoud 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)
  • Patiënten met meerdere primaire maligniteiten binnen 3 jaar, behalve adequaat gereseceerde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ ziekte en andere solide tumoren curatief behandeld
  • Patiënten met een ongecontroleerde infectie die intraveneuze antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig hebben
  • Patiënten die chloroquine of hydroxychloroquine krijgen, hebben een wash-outperiode van >= 14 dagen nodig om in aanmerking te komen voor het onderzoek
  • Patiënten met onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als toxiciteiten (anders dan alopecia) die nog niet zijn opgelost tot graad =< 1 of baseline. Proefpersonen met chronische graad 2-toxiciteiten kunnen in aanmerking komen volgens het oordeel van de onderzoeker na overleg met de medische monitor of aangewezen persoon van de sponsor (bijv. graad 2-chemotherapie-geïnduceerde neuropathie)
  • Patiënten met psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat DS-8201a een HER2-antilichaam is dat is geconjugeerd aan een topoisomerase 1-remmer met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met DS-8201a, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met DS-8201a. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (trastuzumab deruxtecan, olaparib)
Patiënten krijgen trastuzumab deruxtecan IV gedurende 30-90 minuten op dag 1 en olaparib oraal tweemaal daags op dag 1-21 of dag 8-14 van elke cyclus. Cycli worden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Bij patiënten die tweemaal daags olaparib gebruiken op dag 1-21 worden bloedmonsters afgenomen op de volgende tijdstippen: basislijn, dag 1, 2, 8 en 15 van cyclus 1, dag 1 van cyclus 2, dag 1, 8 en 15 van cyclus 3 , dag 1 van cyclus 4, dag 1 van elke vierde cyclus na cyclus 4 en daarna aan het einde van de behandeling. Bij patiënten die olaparib tweemaal daags gebruiken op dag 8-14 worden bloedmonsters afgenomen op de volgende tijdstippen: basislijn, dag 1, 2, 8, 9 en 15 van cyclus 1, dag 1 en 8 van cyclus 2, dag 1, 8 en 15 van cyclus 3, dag 1 van cyclus 4, dag 1 van elke vierde cyclus daarna en aan het einde van de behandeling. Patiënten ondergaan een biopsie bij baseline en vervolgens op dag 3 of dag 10 van cyclus 1. Patiënten ondergaan tijdens de proef ook echocardiografie en CT.
Onderga het verzamelen van bloedmonsters
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
CT ondergaan
Andere namen:
  • CT
  • KAT
  • CT-scan
  • Axiale computertomografie
  • Computergestuurde axiale tomografie
  • Computergestuurde tomografie
  • tomografie
  • Geautomatiseerde axiale tomografie (procedure)
  • Computertomografie (CT)-scan
Biopsie ondergaan
Andere namen:
  • Bx
  • BIOSY_TYPE
Gegeven PO
Andere namen:
  • Lynparza
  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • PARP-remmer AZD2281
  • Olanib
  • Olaparix
IV gegeven
Andere namen:
  • Enhertu
  • DS-8201a
  • DS-8201
  • Fam-trastuzumab Deruxtecan-nxki
  • WIE 10516
Echocardiografie ondergaan
Andere namen:
  • EG

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis/aanbevolen fase 2-dosis
Tijdsspanne: Tot 42 dagen
Wordt gemeten aan de hand van Common Terminology Criteria for Adverse Events versie (v) 5.0 en geanalyseerd met behulp van beschrijvende statistieken.
Tot 42 dagen
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de behandeling
Tot 30 dagen na de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de behandeling
ORR zal worden geëvalueerd aan de hand van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RESIST) 1.1-criteria om de beste algehele respons voor evalueerbare patiënten te bepalen.
Tot 30 dagen na de behandeling
Klinisch uitkeringspercentage (CBR)
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de behandeling
CBR zal worden geëvalueerd aan de hand van RESIST 1.1-criteria om de beste algehele respons voor evalueerbare patiënten te bepalen.
Tot 30 dagen na de behandeling
Duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de behandeling
DOR zal worden geëvalueerd aan de hand van RESIST 1.1-criteria om de beste algehele respons voor evalueerbare patiënten te bepalen. DOR zal worden beschreven met behulp van de methode van Kaplan-Meier.
Tot 30 dagen na de behandeling
HER2-expressie
Tijdsspanne: Bij basislijn
HER2-expressie op gearchiveerde monsters zal worden geanalyseerd met behulp van de huidige American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) methoden voor het scoren van borstkanker en maagkanker. De niveaus van HER2-expressie (0, 1+, 2+ of 3+) worden bepaald en het aantal en percentage patiënten in elke categorie wordt gerapporteerd. Chi-kwadraattest en regressiemodellering kunnen worden gebruikt om elke mogelijke relatie tussen HER2-biomarkerniveaus en antitumoreffectiviteit te onderzoeken.
Bij basislijn
Plasma farmacokinetische (PK) profielen
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de behandeling
PK zal worden geanalyseerd met behulp van beschrijvende statistiek. Variantieanalyse en regressiemodel kunnen worden gebruikt om elke mogelijke relatie tussen PK-biomarkerniveaus en antitumoreffectiviteit te onderzoeken
Tot 30 dagen na de behandeling
Markers van desoxyribonucleïnezuur (DNA) schaderespons (DDR)
Tijdsspanne: Bij baseline en tijdens de behandeling
Merkers van DDR zullen worden gemeten door multiplex IF in tumorspecimens bij baseline en tijdens de behandeling bij patiënten met baarmoedersereus carcinoom in het dosisexpansiecohort en deze markers worden gecorreleerd met respons.
Bij baseline en tijdens de behandeling

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
HER2-expressie
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de behandeling
De correlatie tussen HER2-expressie, immunohistochemie (IHC) en respons kan worden beoordeeld met een Chi-kwadraat-test en een regressiemodel.
Tot 30 dagen na de behandeling
Vorming van topoisomerase I gesplitste complexvorming (TOP1cc) in bloedmonsters
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de behandeling
Zal de vorming van formatie TOP1cc in bloedspecimens meten en correleren met respons in de dosisescalatie en in de dosisexpansie Zal worden geanalyseerd met behulp van beschrijvende statistieken.
Tot 30 dagen na de behandeling
Vorming van TOP1cc in tumorspecimens
Tijdsspanne: Bij baseline en tijdens de behandeling
Meet de vorming van TOP1cc in tumorspecimens bij aanvang en tijdens de behandeling en correleert met de respons bij patiënten met baarmoedersereus carcinoom in de dosisuitbreiding. Zal worden geanalyseerd met behulp van beschrijvende statistiek.
Bij baseline en tijdens de behandeling
Veranderingen in HER2-expressie
Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na de behandeling
Zal veranderingen in HER2-expressie tijdens de behandeling door IHC en immunoMRM meten en correleren met respons bij patiënten met baarmoedersereus carcinoom in de dosisuitbreiding. Zal worden geanalyseerd met behulp van beschrijvende statistiek.
Baseline tot 30 dagen na de behandeling
Biomarkers van respons en weerstand
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de behandeling
Zal worden geanalyseerd met behulp van beschrijvende statistiek.
Tot 30 dagen na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Elizabeth Lee, Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 mei 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2024

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 oktober 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 oktober 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 oktober 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

NCI zet zich in voor het delen van gegevens in overeenstemming met het NIH-beleid. Ga naar de link naar de NIH-beleidspagina voor het delen van gegevens voor meer informatie over hoe gegevens van klinische onderzoeken worden gedeeld.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Biospecimen-collectie

Abonneren