- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04613583
스코틀랜드 고급 태아 연구 연구 (SAFeR)
인간 태아의 정상적인 발달과 그 발달이 발생하고 교란되는 영향 및 메커니즘
산모의 흡연, 음주, 약물 남용, 처방약, 직업적/생활 방식 노출을 통한 자궁 내 약물 및 화학물질 노출은 널리 퍼져 있습니다. 이러한 노출은 태아 발달 및 프로그래밍을 변화시켜 출생 시부터 "고정"되는 효과를 가져오고 개인에게 장기적으로 불리한 결과를 초래할 수 있습니다. 여기에는 비만, 고혈압, 대사증후군, 불임 등 비용이 많이 들고 널리 퍼진 질환이 포함됩니다. 이러한 상태를 태아 기분 전환 약물이나 담배, 알코올, 대기 오염, 식품 접촉 물질을 포함한 환경 화학 물질 노출과 연결시키는 증거의 무게는 압도적입니다. 부족한 점은 태아의 약물 노출이 성인의 질병으로 어떻게 변환되는지에 대한 이해이며, 이는 주로 영향을 받은 인간 태아에서 문제를 직접적으로 연구할 수 없기 때문입니다. 조사자들과 다른 연구자들은 성인의 건강과 기능(태아 프로그래밍)의 기초가 되는 인간의 태아 발달이 설치류와 상당히 다르며 종종 놀라운 측면을 보인다는 것을 보여주었습니다. 발달 중인 태아 기관과 태반의 긴밀한 상호 연결성은 인간 태아 발달과 건강한 성인을 위한 프로그래밍에 제기되는 과제를 이해하는 것을 목표로 하는 연구에 대한 훨씬 더 전체적인 접근 방식이 중요하다는 것을 의미한다는 것이 분명해졌습니다. 이를 위해 연구자들은 신중하게 고려된 태아의 임신 연령 범위(임신 7~20주)를 확립했으며, 여러 태아 장기 및 체액을 수집하고 산모 정보를 기록하여 함께 연구할 수 있습니다.
이 연구의 가장 중요한 목표는 정상적인 임신과 산모의 생활 방식 및 환경 측면이 태아에게 영향을 미치는 임신 기간 동안 인간 태아를 집중적이고 체계적으로 연구하는 것입니다. 연구자들은 관련된 메커니즘을 더 잘 이해하고 임신 중 부작용(예: 산모의 흡연/음주, 박탈, 오염 노출)을 감지, 치료 또는 개선하기 위한 기본적인 정보를 제공하는 것을 목표로 합니다. 장기적으로 본 연구의 결과는 노년기에 더 나은 건강을 보장하기 위한 향후 연구에 중요할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
주요 목표
관련된 메커니즘을 더 잘 이해하고 임신 중 부작용을 감지, 치료 또는 개선하기 위한 기본 정보를 제공합니다.
보조 목표
이 연구의 두 번째 목표는 발달 과정의 정상적인 과정과 산모의 생활 방식과 환경이 발달에 어떤 영향을 미칠 수 있는지 더 잘 이해하는 것을 목표로 합니다. 연구자들의 연구에는 광범위한 실험실, 세포 및 조직 배양, 이종이식뿐만 아니라 태아 조직의 화학 물질, 호르몬, 단백질, 유전자 및 DNA를 연구하기 위한 현미경 기술도 포함됩니다. 연구자들은 동일한 샘플에서 가능한 한 다양한 측정을 수행하는 데 필요한 조직의 양을 최소화하기 위한 정교한 접근 방식을 개발했습니다. 단일 연구 그룹이 모든 연구를 단독으로 수행할 수 없기 때문에 제안된 연구는 다양한 연구 그룹과 협력하고 있다는 점에 유의해야 합니다. 또한, 제안된 연구는 동물 및 세포 연구에 다시 정보를 제공하여 인간 태아에서 실제로 작용하는 메커니즘 및 특정 조건에 비추어 자체 연구 결과를 보다 정확하게 해석할 수 있게 해줍니다.
인간 태아 내분비 시스템
연구자들은 태아의 다양한 호르몬 시스템이 어떻게 발달하고 흡연이나 비만과 같은 산모의 불리한 요인에 의해 영향을 받는지 조사하는 것을 목표로 하고 있습니다. 여기에는 뇌의 고환, 난소, 부신, 갑상선, 신장 및 시상하부, 송과선 및 뇌하수체가 포함됩니다. 또한 연구자들은 내분비 기능을 포함한 태반이 임신의 핵심 기관이기 때문에 산모의 환경이 어떻게 영향을 미치는지 연구하는 것을 목표로 하고 있습니다. 내분비계를 확립하는 프로그램의 변화는 건강과 복지에 평생 영향을 미칠 수 있습니다.
인간 태아 생식 및 비뇨 생식기 계통
연구자들은 인간 태아의 난소, 고환, 비뇨생식기(전립선, 유방 싹 및 자궁 포함), 생식기 및 신장이 어떻게 발달하는지 조사하는 것을 목표로 하고 있습니다. 산모의 흡연과 일반 의약품 사용이 이 시스템에 부정적인 영향을 미칠 수 있다는 상당한 증거가 있으며, 우리는 그러한 영향이 시작되는 시기와 어떤 메커니즘이 관련되는지 조사할 것입니다. 또한 고환암과 같은 일반적인 암은 태아에서 유래할 수 있으며 확실히 태아기의 사건으로 인해 성인이 암에 걸릴 가능성이 높습니다. 고환, 난소, 유방 싹 및 전립선의 경우, 추가적인 목표는 임신 7주에서 20주 사이의 사건이 성인기에 이들 기관에 암이 발생할 가능성을 증가시키는지 여부와 방법을 결정하는 것입니다.
기계 연구, 간질 및 기타 뇌 장애
연구자들은 뇌를 포함한 태아 중추신경계의 발달을 조사하는 것을 목표로 하고 있습니다. 계획된 첫 번째 연구는 임신 중 산모의 흡연과 관련된 간질 및 기타 신경 발달 장애와 관련된 뇌의 유전자 및 DNA 구조의 변화를 조사하는 것입니다. 두 번째 목표는 연기에 노출된 태아를 사용하여 중추신경계 발달을 포함한 정상적인 태아 발달에서 비타민 A가 수행하는 역할을 더 잘 이해하는 것입니다. 산모의 알코올 소비와 관련하여 유사한 우려가 문헌에 표현되어 있으며 병원에서 이미 수집된 빠른 알코올 선별 검사 알코올 설문지의 데이터에 접근함으로써 연구자는 다음을 포함한 모든 연구와 관련하여 이 문제를 체계적으로 해결할 수 있을 것입니다. 태아의 뇌 발달.
대사와 간질환
연구자들은 인간 태아의 간과 췌장, 지방 세포, 지방 세포가 될 세포(전구 세포) 등 신진대사에 중요한 기타 기관에 대한 연구(의학 연구 위원회의 자금 지원)를 계속하는 것을 목표로 하고 있습니다. 자궁 내에서 대사를 프로그래밍하는 것은 성인 건강에 중요하며, 대사 시스템의 발달과 산모의 흡연 및 박탈과 같은 요인에 의해 대사 시스템이 어떻게 교란되는지에 대한 더 나은 이해는 산후 웰빙 전략을 개발하는 데 중요한 기초입니다. 이들 연구에서 점점 중요성이 커지고 있는 중요한 질병은 비알코올성 지방간 질환으로, 특히 비만인 개인에게서 발병률이 증가하고 있습니다. 인간 태아의 간이 활동적이고 산모의 환경에 반응한다는 점을 고려하면, 이 질병의 기초 중 일부는 태아의 삶에서 확립될 수 있습니다. 또한, 갑상선과 부신의 발달도 정상적인 대사 과정을 확립하는 데 필수적입니다. 광범위한 식이 대사산물 분석을 포함한 대규모 대사체학 및 지질체학 연구와 같은 최첨단 기술도 사용될 것입니다.
심장 및 심혈관 시스템
임신 7주에서 20주 사이에 심장과 주요 동맥인 대동맥의 발달을 특성화할 것입니다. 그런 다음 발달 과정에 불리한 자궁 내 환경이 미치는 영향을 조사합니다.
면역체계 발달
흉선은 태아 발달에 있어서 면역 체계를 확립하는 데 중요한 중요하고 큰 기관입니다. 비장은 항체를 생성하고, 태아기에는 적혈구(태아 간도 마찬가지)를 생성하고 적혈구를 재활용합니다. 두 기관 모두 면역 체계를 유지하는 데 중요한 역할을 합니다. 연구자들은 불리한 산모의 생활 방식 및/또는 환경이 흉선과 비장의 발달 및 기능을 변화시킬 수 있는지 조사하는 것을 목표로 합니다.
뼈, 연골 및 관절
인간 태아의 정상적인 뼈와 연골 발달에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. 중요한 것은 뼈, 연골, 관절 발달에 관여하는 세포가 언제부터 자신의 행동을 보다 "성인적인" 형태로 바꾸기 시작하는지조차 알 수 없다는 것입니다. 이것이 중요한 이유는 노인의 근골격계 질환, 특히 골관절염에서 질병의 초기 단계는 일반적으로 새로운 조직 성장, 즉 세포 행동의 "태아" 패턴으로의 복귀를 특징으로 하기 때문입니다. 따라서 태아기 동안 세포 프로그래밍의 역할, 뼈, 연골 및 관절의 올바른 발달과 유지, 프로그래밍이 태아 환경에 의해 어떻게 영향을 받는지에 대한 더 나은 이해가 연구자의 목표 중 하나입니다.
임신 7~20주 사이에 태반의 발달
태반이라는 용어는 쉽게 얻을 수 있고 동반된 신생아 및 그 부모와 직접 관련될 수 있기 때문에 태반이라는 용어에 대해 많은 것이 알려져 있습니다. 그러나 태반은 역동적으로 발달하는 기관으로 정상적인 임신에 필수적이며 산모의 생활 방식(예: 출산 및 출산)에 영향을 받습니다. 산모가 임신 중에 흡연을 계속하면 태반 성장이 감소합니다. 따라서 연구자들은 임신 중 이 기간 동안 태반이 어떻게 발달하고 산모의 환경이 어떻게 영향을 미치는지 더 잘 이해하는 것을 목표로 합니다.
신경 수리
척수 손상은 전 세계적으로 심각한 건강 문제입니다. 최근 인간 태아 중추 신경계 세포 또는 배아 신경 줄기 세포가 척수 손상을 복구하기 위한 새로운 치료 전략에 도움이 될 가능성이 있는 것으로 나타났습니다. 이 최종 2차 목표는 인간 태아 신경 세포가 있는 상태에서 절단된 신경을 배양하는 것이 정확하고 기능적인 신경 재성장과 유도된 간격을 가로질러 재결합하는 데 도움이 되는지 여부를 결정하기 위한 개념 증명 연구에 중점을 두고 있습니다. 개념 증명 목표가 만족스러운 방식으로 실현된다면 추가 연구에서는 별도의 윤리 적용이 필요할 것입니다.
산모의 정서적 건강과 웰빙이 태아에 미치는 영향
산모의 스트레스는 태아 발달에 부정적인 영향을 미치는 것으로 잘 알려져 있습니다. 연구자의 목표는 형태, 내분비 상태 등 태아 발달 지표와 산모의 정서적 건강, 복지 및 학대 기록을 연관시키는 예비 연구를 수행하는 것입니다. 주요 결과는 산모의 스트레스가 임신 7주에서 20주 사이의 일반적인 수준에서 태아 발달에 영향을 미치는지에 대한 지표가 될 것입니다. 위에 나열된 다른 연구에서 확인된 태반 바이오마커는 산모 스트레스에 대한 초기 태아 반응의 태반 바이오마커가 있는지 여부를 확립하기 위해 산모 스트레스 측정과도 관련될 것입니다.
태아 폐
산모의 흡연으로 인해 천식과 같은 호흡기 질환 발병률이 증가한다는 것은 잘 알려져 있습니다. 그러나 담배 연기에 노출된 자손이 폐암에 걸릴 가능성이 더 높다는 데이터도 있습니다. 연구자들의 목표는 산모의 흡연이 임신 초기에 태아의 폐 발달을 방해하는지 여부와 여기에 태아 폐의 다환 방향족 탄화수소-DNA 부가물과 같은 암 발생 가능성 증가의 징후가 포함되는지 확인하는 것입니다.
오염 물질, 약물, 의약품 및 기타 화학 물질에 대한 인간 태아 노출 정량화
산모의 혈액이나 소변, 양수천자 중에 채취한 양수에서 화학물질을 측정하는 것은 간단합니다. 그러나 양수천자는 태아에 대한 위험이 적지 않기 때문에 연구 목적으로 시행되지 않습니다. 이는 그러한 화학물질이 태아에 도달하는 것에 대한 동물 연구에 의존한다는 것을 의미하지만 이는 주요 종의 차이로 인해 다소 부적절합니다. 따라서 연구자들은 혈액과 소변을 포함한 태아 조직에서 잠재적인 건강 문제가 있는 화학 물질과 약물(예: 플라스틱에 들어 있는 비스페놀 A, 산모가 복용하여 태아에 영향을 미칠 수 있는 파라세타몰 등)을 측정하는 것을 목표로 합니다. 사용 가능. 이는 이러한 화합물이 실제로 태아 자체에 얼마나 많이 들어가는지 정확하게 평가할 수 있는 유일한 방법입니다. 태아는 성인보다 독성 화학물질에 훨씬 더 취약한 것으로 간주되기 때문에 이는 중요합니다. 또한 연구자들은 동일한 태아의 태반(및 가능한 경우 제대혈)에서도 이러한 화합물을 측정하는 것을 목표로 합니다. 태반은 만삭 시 쉽게 이용 가능하므로, 유해 화합물(예: 알코올)은 임신 2분기 태아 간에서 검출되며 태반이라는 용어로 조사됩니다.
- 성인 생활을 위한 태아의 비유전적 프로그래밍
후생적 변화는 유전자가 활성화되는 방식에 영향을 미치는 DNA에 표시가 생기는 것과 관련된 변화입니다. 그러므로 후생적 변화는 세포에 존재하는 유전자의 양과 그 효과 사이의 연관성을 때로는 크게 변화시킬 수 있습니다. 이러한 연결은 세포에 유전자가 많이 존재할 수 있음에도 불구하고 그 효과 측면에서 유전자가 실질적으로 침묵하는 경우 상당히 클 수 있습니다. 산모의 흡연과 같은 자궁 내 상태는 후생적 영향을 미칠 수 있습니다. 따라서 연구자들은 태아의 환경 경험이 후생적 메커니즘을 통해 성인 건강 및 질병의 발달과 프로그래밍에 어떻게 영향을 미칠 수 있는지 더 잘 이해하는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Paul A Fowler, PhD
- 전화번호: +44 1224 437528
- 이메일: p.a.fowler@abdn.ac.uk
연구 장소
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Aberdeen, 영국, AB25 2ZD
- 모병
- University of Aberdeen
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 임신 7~20주(태아 발달의 중요한 단계)의 여성.
- 합리적인 의사결정을 내릴 수 있다고 인정되는 16세 이상의 여성.
- 초음파 검사에서 태아 기형이 없는 경우(정상 태아만 필요함)
- 영어가 유창한 여성. 이는 태아 조직이 수집된다는 점을 여성이 이해할 수 있도록 하기 위한 것입니다.
제외 기준:
- 상당한 정서적 고통을 보이는 여성.
- 초음파 검사에서 태아 기형이 확인되었습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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안전한 태아
다양한 산모 생활 방식 요인: 흡연, BMI, 사회적 박탈, 음주, 약물.
특정 하위 프로젝트 분석에 따라 다릅니다.
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적극적인 개입이 수행되지 않았습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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산모의 생활 방식과 환경 측면이 태아에게 영향을 미치고 미래의 건강과 기능에 대한 정보를 제공하는 정상적인 임신과 임신 중 인간 태아에 대한 광범위한 데이터 세트를 제공합니다.
기간: 전체 프로젝트, 최대 10년
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산모의 생활 방식과 환경 측면이 태아에게 영향을 미치고 미래의 건강과 기능에 대한 정보를 제공하는 정상적인 임신과 임신 중 인간 태아에 대한 광범위한 데이터 세트를 제공합니다.
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전체 프로젝트, 최대 10년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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(1) 인간 태아와 태반의 정상적인 발달에 필요한 주요 단계와 조절인자를 식별합니다.
기간: 전체 프로젝트, 최대 10년
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(1) 인간 태아와 태반의 정상적인 발달에 필요한 주요 단계와 조절인자를 식별합니다.
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전체 프로젝트, 최대 10년
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(2) 독성 화학물질(예: 흡연, 대기 오염, 식품 접촉 물질)의 신체 부담을 포함한 산모의 생활 방식 요인의 정량화 및 태아 및 태반에 대한 부정적인 결과와의 관계 결정.
기간: 전체 프로젝트, 최대 10년
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(2) 독성 화학물질(예: 흡연, 대기 오염, 식품 접촉 물질)의 신체 부담을 포함한 산모의 생활 방식 요인의 정량화 및 태아 및 태반에 대한 부정적인 결과와의 관계 결정.
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전체 프로젝트, 최대 10년
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(3) 태아의 인간 발달이 어떻게 통제되고 이 통제가 산모 요인에 의해 어떻게 방해받을 수 있는지에 대한 기계적인 통찰.
기간: 전체 프로젝트, 최대 10년
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(3) 태아의 인간 발달이 어떻게 통제되고 이 통제가 산모 요인에 의해 어떻게 방해받을 수 있는지에 대한 기계적인 통찰.
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전체 프로젝트, 최대 10년
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(4) 미래 세대를 위한 불리한 자궁 내 환경의 위험을 확립합니다. 이것은 후성유전적이며, 유전자 자체의 변화 없이 태아 사건이 미래 세대의 발달을 잘못 프로그래밍할 수 있는 방식에 초점을 맞추고 있습니다.
기간: 전체 프로젝트, 최대 10년
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(4) 미래 세대를 위한 불리한 자궁 내 환경의 위험을 확립합니다.
이것은 후성유전적이며, 유전자 자체의 변화 없이 태아 사건이 미래 세대의 발달을 잘못 프로그래밍할 수 있는 방식에 초점을 맞추고 있습니다.
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전체 프로젝트, 최대 10년
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Vazakidou P, Evangelista S, Li T, Lecante LL, Rosenberg K, Koekkoek J, Salumets A, Velthut-Meikas A, Damdimopoulou P, Mazaud-Guittot S, Fowler PA, Leonards PEG, van Duursen MBM. The profile of steroid hormones in human fetal and adult ovaries. Reprod Biol Endocrinol. 2024 May 22;22(1):60. doi: 10.1186/s12958-024-01233-7.
- Bongaerts E, Lecante LL, Bove H, Roeffaers MBJ, Ameloot M, Fowler PA, Nawrot TS. Maternal exposure to ambient black carbon particles and their presence in maternal and fetal circulation and organs: an analysis of two independent population-based observational studies. Lancet Planet Health. 2022 Oct;6(10):e804-e811. doi: 10.1016/S2542-5196(22)00200-5.
- Mamsen LS, Zafeiri A, Botkjaer JA, Hardlei JR, Ernst E, Oxvig C, Fowler PA, Andersen CY. Expression of the Insulin-like Growth Factor System in First- and Second-Trimester Human Embryonic and Fetal Gonads. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Sep 1;105(9):e3157-68. doi: 10.1210/clinem/dgaa470.
- Walker N, Filis P, O'Shaughnessy PJ, Bellingham M, Fowler PA. Nutrient transporter expression in both the placenta and fetal liver are affected by maternal smoking. Placenta. 2019 Mar;78:10-17. doi: 10.1016/j.placenta.2019.02.010. Epub 2019 Feb 25.
- O'Shaughnessy PJ, Antignac JP, Le Bizec B, Morvan ML, Svechnikov K, Soder O, Savchuk I, Monteiro A, Soffientini U, Johnston ZC, Bellingham M, Hough D, Walker N, Filis P, Fowler PA. Alternative (backdoor) androgen production and masculinization in the human fetus. PLoS Biol. 2019 Feb 14;17(2):e3000002. doi: 10.1371/journal.pbio.3000002. eCollection 2019 Feb.
- Johnston ZC, Bellingham M, Filis P, Soffientini U, Hough D, Bhattacharya S, Simard M, Hammond GL, King P, O'Shaughnessy PJ, Fowler PA. The human fetal adrenal produces cortisol but no detectable aldosterone throughout the second trimester. BMC Med. 2018 Feb 12;16(1):23. doi: 10.1186/s12916-018-1009-7.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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연구 완료 (추정된)
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