비알코올성 지방간염(NASH)이 있는 T2DM 환자에서 경구용 인슐린의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

• 18-70세의 남성 또는 여성.
• BMI ≥25
• 미국 당뇨병 협회(American Diabetic Association)에 따라 알려진 유형 2 DM(필요한 세 가지 중 하나): 공복 혈장 포도당 ≥126 mg/dl 또는 식후 2시간(PG) 75g OGTT ≥200 mg/dl 또는 HbA1c > 6.5%28 또는 메트포르민 치료 중 다음 약물 중 2개 이하에 더하여 메트포르민 단독 또는 메트포르민
• MRI-PDFF 및 CAP FibroScan ≥ 238dB/m에 의해 >8% 간 지방증으로 정의되는 간 지방증 등급 S1의 비침습적 결정에 의한 NAFLD의 진단.
• 간 효소 이상: ULN≤5배.
• 6 ≤ LSM ≤ 12 kPa의 FibroScan 측정(간 강성 측정, LSM)에 의해 정의된 섬유증 점수 21≤F≤3.
• 서면 동의서 서명.
• 가임기 여성(WCBP)에 대한 선별 연구 항목에서 음성 소변 혈청 임신 검사.
• WCBP는 활성 투여의 경우 도입 기간 및 시작 전에 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 활성 투여 전에 음성 소변 및 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 가임기 남성과 여성은 두 가지 피임 방법(이중 장벽 방법)을 사용해야 하며, 그 중 하나는 스크리닝 시점부터 마지막 ​​투약 연구 방문(22주)까지 허용 가능한 장벽 방법이어야 합니다. 장벽 피임 방법에는 남성용 콘돔과 살정제, 살정제와 남성용 콘돔이 포함된 격막, 살정제와 남성용 콘돔이 포함된 자궁경부 캡 또는 경구 피임법이 포함됩니다. 허용되는 피임 방법에는 금욕, 경구 피임약, 외과적 불임법, 정관 절제술, 피임 패치 및 피임 링이 포함됩니다. 피험자가 일반적으로 성적으로 활동적이지 않지만 활동적이 되면 피험자 또는 그의 파트너는 의학적으로 허용되는 피임법을 사용해야 합니다. 정자 기증은 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 허용되지 않습니다.
• 비가임 여성은 a) 폐경기 수준의 FSH(FSH 수준 > 40)로 마지막 월경 주기 이후 24개월 이상 경과한 폐경 후 여성으로 정의됩니다. , 양측 난관 절제술 또는 자궁 절제술).
• 고혈압 환자의 경우, 고혈압은 BP < 150/<95 mmHg로 스크리닝 전 최소 2개월 동안 항고혈압 약물의 안정적인 용량으로 조절되어야 합니다(그리고 안정적인 용량은 연구 기간 동안 유지될 수 있음).
• 이전에 비타민 E(>400IU/일), 다중불포화 지방산(>2g/일) 또는 Ursodeoxycholic acid 어유로 치료받은 환자는 등록 최소 3개월 전과 연구가 끝날 때까지 약물을 중단하는 경우 포함될 수 있습니다.
• 등록 전 6개월 동안 HbA1C 증가가 1%를 초과하지 않아야 하는 동안 혈당이 조절되어야 합니다(당화 헤모글로빈 A1C ≤8.5%).

제외 기준:

• NASH 이외의 활성(급성 또는 만성) 간 질환이 있는 환자(예: 바이러스성 간염, 유전성 혈색소침착증, 윌슨병, 알파-1 항트립신 결핍증, 알코올성 간질환, 약물 유발성 간질환)
• ALT 또는 AST > 5배 ULN.
• 비정상적인 합성 간 기능(혈청 알부민 ≤3.5gm%, INR >1.3).
• 지난 5년 동안 알려진 알코올 및/또는 기타 약물 남용 또는 의존.
• 무게 >120Kg(264.6lbs.)
• 임상적으로 중요한 심혈관, 위장, 대사(당뇨병 제외), 신경학적, 폐, 내분비, 정신과적, 신생물성 장애 또는 신증후군의 알려진 병력 또는 존재.
• 담즙산염 대사물(예: 염증성 장 질환(IBD), 이전 장(회장 또는 결장) 수술, 만성 췌장염, 체강 질병 또는 이전 미주신경 절제술.
• 등록 전 6개월 이내에 5% 이상의 체중 감소.
• 비만 수술의 역사.
• 조절되지 않는 혈압 BP ≥150/≥95.
• 비-2형 DM(1형, 내분비병증, 유전 증후군 등).
• HIV 환자.
• 일일 알코올 섭취량은 여성의 경우 >20g/일(2단위/일), 남성의 경우 >30g/일(3단위/일)입니다.
• 메트포르민 이외의 당뇨병 치료제 및 다음 약물 중 2가지 이상을 사용한 치료 sulfonylurea, DPP-4 억제제, GLP-1 수용체 작용제, TZD
• 메트포르민, 피브레이트, 스타틴, 지난 6개월 동안 안정적인 용량으로 제공되지 않았습니다.
• 발프로산, 타목시펜, 메토트렉세이트, 아미오다론으로 치료받는 환자.
• 항생제를 사용한 만성 치료(예: 리팍시민).
• 동종 요법 및/또는 대체 치료법. 모든 치료는 스크리닝 기간 전에 중단해야 합니다.
• 조절되지 않는 갑상선 기능 저하증은 갑상선 자극 호르몬이 정상 상한치(ULN)의 2배를 초과하는 것으로 정의됩니다. 스크리닝 전 최소 6개월 동안 조절된 갑상선 기능 장애가 허용됩니다.
• 신기능 장애 환자: eGFR< 40 ml/min.
• 설명되지 않는 혈청 크레아티닌 포스포키나제(CPK) >정상 상한치(ULN)의 3배. CPK 상승에 대한 이유가 있는 환자는 등록 전에 측정을 반복할 수 있습니다. CPK 재시험 > 3X ULN은 제외로 이어집니다.

• MRI에 대한 금기 기준을 충족하는 피험자 - 다음을 포함합니다.

  나. 중증 밀실공포증의 이력은 불안 완화제를 사용한 가벼운 진정/치료에도 불구하고 연구 중 MRI 수행 능력에 영향을 미쳤습니다.

ii. 금속 임플란트, 장치, 신체 내에 포함된 상자성 물체, 과도하거나 금속이 포함된 문신이 있는 피험자.

iii. 대상자는 MRI 스캐너 환경에 가만히 누워 있을 수 없거나 이미지를 획득하는 데 필요한 시간 동안 숨을 참을 수 없습니다.

• 피험자는 연구 시작 4주 이내에 새로운 화학 물질이 포함된 임상 연구에 참여했습니다.
• 콩에 대한 알려진 알레르기.