非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の 2 型糖尿病患者における経口インスリンの安全性と有効性を評価するための研究

包含基準:

• 18～70歳の男性または女性。
• BMI≧25
• 米国糖尿病協会による既知の 2 型糖尿病 (必要な 3 つのうちの 1 つ): 空腹時血漿グルコース ≥126 mg/dl または食後 2 時間 (PG) 75g OGTT ≥200 mg/dl または HbA1c > 6.5%28 またはメトホルミンによる治療単独またはメトホルミンと以下の薬剤のうち 2 つ以下に加えて スルホニル尿素、DPP-4 阻害剤、GLP-1 受容体アゴニスト、チアゾリジンジオン (TZD)
• -MRI-PDFFおよびCAP FibroScan ≥ 238 dB / mによる脂肪肝> 8％と定義される脂肪肝グレードS1の非侵襲的測定によるNAFLDの診断。
• 肝酵素異常：ULN≦5回。
• -6 ≤ LSM ≤ 12 kPaのFibroScan測定（肝臓剛性測定、LSM）によって定義される線維症スコア21≤F≤3。
• 書面によるインフォームドコンセントの署名。
• -出産の可能性のある女性（WCBP）のスクリーニング研究登録時の尿血清妊娠検査が陰性。
• WCBPは、慣らし期間の開始前およびアクティブな投薬の開始前に、尿妊娠検査結果が陰性である必要があります。 積極的な投薬の前に、尿および血清の妊娠検査が陰性でなければなりません。 出産の可能性のある男性と女性は、2 つの避妊方法（ダブルバリア法）を使用する必要があります。そのうちの 1 つは、スクリーニング時から最後の投薬研究訪問（22 週間）まで許容可能なバリア法でなければなりません。 避妊のバリア法には、男性用コンドームと殺精子剤、横隔膜と殺精子剤と男性用コンドーム、子宮頸管キャップと男性用コンドーム、または経口避妊薬が含まれます。 許容される避妊方法には、禁欲、経口避妊薬、外科的滅菌、精管切除、避妊パッチ、避妊リングなどがあります。 被験者が通常性的に活発ではないが、活発になった場合、彼または彼のパートナーは医学的に認められた避妊法を使用する必要があります. 精子の提供は、試験期間中および治験薬の最終投与後 90 日間は許可されません。
• 非出産の可能性のある女性は、閉経後と定義され、a) 最後の月経周期から 24 か月以上経過し、FSH の閉経レベル (FSH レベル > 40)、b) 外科的に閉経している (卵管閉塞によって定義される外科的不妊症、両側卵巣摘出術) 、両側卵管切除術または子宮摘出術）。
• -高血圧患者の場合、高血圧は、スクリーニング前の少なくとも2か月間、降圧薬の安定した用量によって制御する必要があります（および安定した用量は研究全体で維持できます）BP <150 / <95 mmHg
• 以前にビタミンE（> 400IU /日）、多価不飽和脂肪酸（> 2g /日）またはウルソデオキシコール酸魚油で治療された患者は、登録の少なくとも3か月前から研究の終わりまで薬物を中止した場合に含めることができます。
• 血糖値を管理する必要があります (グリコシル化ヘモグロビン A1C ≤8.5%) 一方で、HbA1C の増加は、登録前の 6 か月間に 1% を超えてはなりません)。

除外基準:

• NASH以外の活動性（急性または慢性）の肝疾患を有する患者（例： ウイルス性肝炎、遺伝性ヘモクロマトーシス、ウィルソン病、α-1 アンチトリプシン欠乏症、アルコール性肝疾患、薬剤性肝疾患)
• ALTまたはAST > ULNの5倍。
• -異常な合成肝機能（血清アルブミン≤3.5gm％、INR> 1.3）。
• -過去5年間の既知のアルコールおよび/またはその他の薬物乱用または依存。
• 重量 >120 kg (264.6 ポンド)
• -臨床的に重要な、心血管、胃腸、代謝（真性糖尿病以外）、神経、肺、内分泌、精神医学、腫瘍性障害、またはネフローゼ症候群の既知の病歴または存在。
• 胆汁酸塩代謝産物（例： 炎症性腸疾患（IBD）、以前の腸（回腸または結腸）手術、慢性膵炎、セリアック病、または以前の迷走神経切除術。
• -登録前の6か月以内に5％を超える体重減少。
• 肥満手術の歴史。
• コントロールされていない血圧 BP ≥150/≥95。
• 非 2 型糖尿病 (1 型、内分泌障害、遺伝性症候群など)。
• HIV患者。
• 1 日のアルコール摂取量は、女性で 20 g/日 (2 単位/日)、男性で 30 g/日 (3 単位/日) を超えています。
• メトホルミン以外の抗糖尿病薬と、次の薬の 2 つ以上による治療 スルホニル尿素、DPP-4 阻害剤、GLP-1 受容体アゴニスト、TZD
• メトホルミン、フィブラート、スタチンは、過去 6 か月間に安定した用量で提供されていません。
• バルプロ酸、タモキシフェン、メトトレキサート、アミオダロンで治療されている患者。
• 抗生物質による慢性治療（例： リファキシミン）。
• ホメオパシーおよび/または代替治療。 スクリーニング期間の前に治療を中止する必要があります。
• -制御されていない甲状腺機能低下症は、甲状腺刺激ホルモンが正常上限の2倍を超えると定義されます（ULN）。 -スクリーニング前に少なくとも6か月間制御されている甲状腺機能障害が許可されています。
• 腎機能障害のある患者：eGFR<40ml/分。
• 原因不明の血清クレアチニンホスホキナーゼ（CPK）が正常上限（ULN）の3倍以上。 CPK 上昇の理由がある患者は、登録前に測定を繰り返すことができます。 CPK 再検査 > 3X ULN は除外につながります。

• -MRIの禁忌の基準を満たす被験者 - 以下を含む：

  私。 -軽度の鎮静/抗不安薬による治療にもかかわらず、研究中にMRIを実行する能力に影響を与える重度の閉所恐怖症の病歴。

ii.金属製のインプラント、装置、体内に常磁性体、過剰または金属を含むタトゥーを入れている被験者。

iii. 穏やかな鎮静/抗不安薬による治療にもかかわらず、MRIスキャナーの環境内で静止したり、画像を取得するために必要な時間息止めを維持したりすることができない被験者。

• 被験者は、試験開始から 4 週間以内に新しい化学物質を含む臨床研究に参加しました。
• 大豆に対する既知のアレルギー。