En undersøgelse for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​oral insulin hos T2DM-patienter med ikke-alkoholisk Steatohepatitis (NASH)

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde i alderen 18-70 år.
• BMI ≥25
• Kendt type 2 DM ifølge American Diabetic Association (en af ​​de tre nødvendige): Fastende plasmaglukose ≥126 mg/dl eller 2 timer postprandial (PG) efter 75 g OGTT ≥200 mg/dl eller HbA1c > 6,5 %28 eller på behandling med metformin kun eller metformin i tillæg til højst to af følgende lægemidler: sulfonylurinstof, DPP-4-hæmmere, GLP-1-receptoragonister, thiazolidindioner (TZD'er)
• Diagnose af NAFLD ved non-invasiv bestemmelse af hepatisk steatosis grad S1, defineret som hepatisk steatosis>8 % ved MRI-PDF og CAP FibroScan ≥ 238 dB/m.
• Leverenzymabnormiteter: ULN≤5 gange.
• Fibrose-score 21≤F≤3 som defineret ved FibroScan-måling (leverstivhedsmåling, LSM) på 6 ≤ LSM ≤ 12 kPa.
• Underskrift af det skriftlige informerede samtykke.
• Negativ urinserumgraviditetstest ved start af screeningundersøgelse for kvinder i den fødedygtige alder (WCBP).
• WCBP skal have et negativt resultat af uringraviditetstest før starten af ​​indkøringsperioden og påbegyndelse, hvis aktiv dosering. Der skal tages en negativ urin- og serumgraviditetstest før aktiv dosering. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal anvende to præventionsmetoder (dobbeltbarrieremetode), hvoraf den ene skal være en acceptabel barrieremetode fra screeningstidspunktet til det sidste dosisstudiebesøg (22 uger). Barrieremetoder til prævention omfatter mandlige kondomer plus sæddræbende middel, mellemgulv med sæddræbende middel plus mandligt kondom, cervikal hætte med sæddræbende middel plus mandligt kondom eller orale præventionsmidler. Acceptable metoder til prævention omfatter abstinens, orale præventionsmidler, kirurgisk sterilisering, vasektomi, præventionsplaster og præventionsringen. Hvis en person normalt ikke er seksuelt aktiv, men bliver aktiv, bør han eller hans partner bruge medicinsk accepterede former for prævention. Spermdonationer vil ikke være tilladt under undersøgelsens varighed og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kvinder i ikke-fertil alder defineres som postmenopausale, som a) har haft mere end 24 måneder siden sidste menstruationscyklus med overgangsalderens niveauer af FSH (FSH-niveau > 40), b) som er kirurgisk i overgangsalderen (kirurgisk sterilitet defineret ved tubal okklusion, bilateral oophorektomi , bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
• For hypertensive patienter skal hypertension kontrolleres med en stabil dosis af antihypertensiv medicin i mindst 2 måneder før screening (og den stabile dosis kan opretholdes gennem hele undersøgelsen) med BP < 150/<95 mmHg
• Patienter, der tidligere er behandlet med E-vitamin (>400 IE/dag), flerumættet fedtsyre (>2 g/dag) eller ursodeoxycholsyre fiskeolie kan inkluderes, hvis lægemidlerne stoppes mindst 3 måneder før indskrivning og op til slutningen af ​​undersøgelsen.
• Glycæmi skal kontrolleres (Glycosylated Hemoglobin A1C ≤8,5%), mens en eventuel HbA1C-stigning ikke bør overstige 1% i løbet af 6 måneder før tilmelding).

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med anden aktiv (akut eller kronisk) leversygdom end NASH (f. viral hepatitis, genetisk hæmokromatose, Wilsons sygdom, alfa-1-antitrypsinmangel, alkoholleversygdom, lægemiddelinduceret leversygdom) på tidspunktet for tilmelding.
• ALT eller AST > 5 gange ULN.
• Unormal syntetisk leverfunktion (serumalbumin ≤3,5 gm%, INR >1,3).
• Kendt alkohol og/eller andet stofmisbrug eller afhængighed inden for de sidste fem år.
• Vægt >120 kg (264,6 lbs.)
• Kendt historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikant, kardiovaskulær, gastrointestinal, metabolisk (bortset fra diabetes mellitus), neurologisk, pulmonal, endokrin, psykiatrisk, neoplastisk eller nefrotisk syndrom.
• Anamnese eller tilstedeværelse af enhver sygdom eller tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler, herunder galdesaltmetabolitter (f. inflammatorisk tarmsygdom (IBD), tidligere intestinal (ileal eller colon) operation, kronisk pancreatitis, cøliaki eller tidligere vagotomi.
• Vægttab på mere end 5 % inden for 6 måneder før tilmelding.
• Historie om fedmekirurgi.
• Ukontrolleret blodtryk BP ≥150/≥95.
• Ikke-type 2 DM (type 1, endokrinopati, genetiske syndromer osv.).
• Patienter med HIV.
• Dagligt alkoholindtag >20 g/dag (2 enheder/dag) for kvinder og >30 g/dag (3 enheder/dag) for mænd.
• Behandling med andre antidiabetiske lægemidler end metformin og mere end to af følgende lægemidler sulfonylurinstof, DPP-4-hæmmere, GLP-1-receptoragonister, TZD'er
• Metformin, fibrater, statiner, ikke givet i en stabil dosis i de sidste 6 måneder.
• Patienter, der behandles med valproinsyre, Tamoxifen, methotrexat, amiodaron.
• Kronisk behandling med antibiotika (f. Rifaximin).
• Homøopatiske og/eller alternative behandlinger. Enhver behandling skal stoppes før screeningsperioden.
• Ukontrolleret hypothyroidisme defineret som thyreoideastimulerende hormon >2X den øvre grænse for normal (ULN). Skjoldbruskkirteldysfunktion kontrolleret i mindst 6 måneder før screening er tilladt.
• Patienter med nedsat nyrefunktion: eGFR< 40 ml/min.
• Uforklaret serumkreatininfosfokinase (CPK) >3X den øvre normalgrænse (ULN). Patienter med en årsag til CPK-forhøjelse kan få gentaget målingen før tilmelding; en CPK-gentest > 3X ULN fører til udelukkelse.

• Forsøgspersoner, der opfylder kriterierne for kontraindikation for MR - herunder følgende:

  jeg. Anamnese med svær klaustrofobi, der påvirker evnen til at udføre MR under undersøgelsen, selv på trods af mild sedation/behandling med som angstdæmpende middel.

ii. Personer med metalimplantater, enheder, paramagnetiske genstande indeholdt i kroppen og overdrevne eller metalholdige tatoveringer.

iii. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at ligge stille i omgivelserne af MR-scanneren eller holde vejret i den nødvendige periode for at tage billeder, selv på trods af mild sedation/behandling med et anxiolytikum.

• Forsøgspersonen deltog i et klinisk forskningsstudie, der involverede en ny kemisk enhed inden for 4 uger efter undersøgelsens start.
• Kendt allergi over for soja.