- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04618744
Een studie om de veiligheid en werkzaamheid van orale insuline te beoordelen bij T2DM-patiënten met niet-alcoholische steatohepatitis (NASH)
Een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, multicenter studie om de veiligheid en werkzaamheid van orale insuline te beoordelen om het levervetgehalte te verminderen bij type 2-diabetespatiënten met niet-alcoholische steatohepatitis (NASH)
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
International/Other
-
Jerusalem, International/Other, Israël
- Hadassah Medical Center
-
Tel Aviv, International/Other, Israël, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center- Ichilov Hospital
-
-
-
-
California
-
Tustin, California, Verenigde Staten, 92780
- Orange County Research Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw van 18-70 jaar.
- BMI ≥25
- Bekend type 2 DM volgens de American Diabetic Association (een van de drie nodig): nuchtere plasmaglucose ≥126 mg/dl of 2 uur postprandiaal (PG) na 75 g OGTT ≥200 mg/dl of HbA1c > 6,5%28 of onder behandeling met metformine alleen of metformine naast niet meer dan twee van de volgende medicijnen: sulfonylureumderivaten, DPP-4-remmers, GLP-1-receptoragonisten, thiazolidinedionen (TZD's)
- Diagnose van NAFLD door niet-invasieve bepaling van hepatische steatose graad S1, gedefinieerd als hepatische steatose >8% met MRI-PDFF en CAP FibroScan ≥ 238 dB/m.
- Afwijkingen van leverenzymen: ULN≤5 keer.
- Fibrosescore 21≤F≤3 zoals gedefinieerd door FibroScan-meting (leverstijfheidsmeting, LSM) van 6 ≤ LSM ≤ 12 kPa.
- Ondertekening van de schriftelijke geïnformeerde toestemming.
- Negatieve urineserumzwangerschapstest bij deelname aan de screeningsstudie voor vrouwen die zwanger kunnen worden (WCBP).
- WCBP moet een negatief urine-zwangerschapstestresultaat hebben voorafgaand aan de start van de inloopperiode en het begin van actieve dosering. Voorafgaand aan actieve dosering moet een negatieve urine- en serumzwangerschapstest worden verkregen. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten twee anticonceptiemethoden gebruiken (dubbele barrièremethode), waarvan er één een acceptabele barrièremethode moet zijn vanaf het moment van screening tot het laatste bezoek aan de doseringsstudie (22 weken). Barrièremethoden voor anticonceptie zijn onder meer mannelijke condooms plus zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel plus mannelijk condoom, pessarium met zaaddodend middel plus mannelijk condoom of orale anticonceptiva. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer onthouding, orale anticonceptiva, chirurgische sterilisatie, vasectomie, de anticonceptiepleister en de anticonceptiering. Als een patiënt gewoonlijk niet seksueel actief is maar actief wordt, moet hij of zijn partner medisch aanvaarde vormen van anticonceptie gebruiken. Spermadonaties zijn niet toegestaan voor de duur van het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, worden gedefinieerd als postmenopauzale vrouwen die a) sinds de laatste menstruatiecyclus meer dan 24 maanden FSH-niveaus in de menopauze hebben gehad (FSH-niveau > 40), b) die chirurgisch in de menopauze zijn (chirurgische steriliteit gedefinieerd door occlusie van de eileiders, bilaterale ovariëctomie , bilaterale salpingectomie of hysterectomie).
- Voor hypertensiepatiënten moet hypertensie onder controle worden gehouden door een stabiele dosis antihypertensiva gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan de screening (en de stabiele dosis kan tijdens het onderzoek worden gehandhaafd) met BP < 150/<95 mmHg
- Patiënten die eerder werden behandeld met vitamine E (>400 IE/dag), meervoudig onverzadigd vetzuur (>2 g/dag) of ursodeoxycholzuur visolie kunnen worden opgenomen als de medicatie ten minste 3 maanden vóór inschrijving en tot aan het einde van het onderzoek wordt stopgezet.
- Glykemie moet onder controle zijn (geglycosyleerd hemoglobine A1C ≤ 8,5%), terwijl een HbA1C-stijging gedurende 6 maanden voorafgaand aan inschrijving niet meer dan 1% mag bedragen.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een andere actieve (acute of chronische) leveraandoening dan NASH (bijv. virale hepatitis, genetische hemochromatose, ziekte van Wilson, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, leverziekte door alcohol, door drugs veroorzaakte leverziekte) op het moment van inschrijving.
- ALT of AST > 5 keer ULN.
- Abnormale synthetische leverfunctie (serumalbumine ≤3,5 gm%, INR >1,3).
- Bekend alcohol- en/of ander drugsmisbruik of -afhankelijkheid in de afgelopen vijf jaar.
- Gewicht >120 kg (264,6 lbs.)
- Bekende geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante, cardiovasculaire, gastro-intestinale, metabole (anders dan diabetes mellitus), neurologische, pulmonale, endocriene, psychiatrische, neoplastische stoornissen of nefrotisch syndroom.
- Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een ziekte of aandoening waarvan bekend is dat deze interfereert met de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen, waaronder galzoutmetabolieten (bijv. inflammatoire darmaandoening (IBD), eerdere darmoperatie (ileale of colonoperatie), chronische pancreatitis, coeliakie of eerdere vagotomie.
- Gewichtsverlies van meer dan 5% binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
- Geschiedenis van bariatrische chirurgie.
- Ongecontroleerde bloeddruk BP ≥150/≥95.
- Niet-type 2 DM (type 1, endocrinopathie, genetische syndromen enz.).
- Patiënten met hiv.
- Dagelijkse alcoholinname >20 g/dag (2 eenheden/dag) voor vrouwen en >30 g/dag (3 eenheden/dag) voor mannen.
- Behandeling met antidiabetica anders dan metformine en meer dan twee van de volgende geneesmiddelen sulfonylureumderivaten, DPP-4-remmers, GLP-1-receptoragonisten, TZD's
- Metformine, fibraten, statines, de afgelopen 6 maanden niet in een stabiele dosis gegeven.
- Patiënten die worden behandeld met valproïnezuur, tamoxifen, methotrexaat, amiodaron.
- Chronische behandeling met antibiotica (bijv. Rifaximin).
- Homeopathische en/of alternatieve geneeswijzen. Elke behandeling moet vóór de screeningsperiode worden stopgezet.
- Ongecontroleerde hypothyreoïdie gedefinieerd als schildklierstimulerend hormoon > 2x de bovengrens van normaal (ULN). Schildklierdisfunctie onder controle gehouden gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening is toegestaan.
- Patiënten met nierdisfunctie: eGFR < 40 ml/min.
- Onverklaarbare serumcreatininefosfokinase (CPK) >3x de bovengrens van normaal (ULN). Patiënten met een reden voor CPK-verhoging kunnen de meting laten herhalen voorafgaand aan inschrijving; een CPK-hertest > 3X ULN leidt tot uitsluiting.
Proefpersonen die voldoen aan de criteria voor contra-indicatie voor MRI - waaronder de volgende:
i. Voorgeschiedenis van ernstige claustrofobie die van invloed was op het vermogen om MRI uit te voeren tijdens het onderzoek, zelfs ondanks milde sedatie/behandeling met een anxiolyticum.
ii. Onderwerpen met metalen implantaten, apparaten, paramagnetische objecten in het lichaam en overmatige of metaalbevattende tatoeages.
iii. Proefpersonen die niet stil kunnen blijven liggen in de omgeving van de MRI-scanner of de adem niet in kunnen houden gedurende de vereiste periode om beelden te verkrijgen, zelfs niet ondanks lichte sedatie/behandeling met een anxiolyticum.
- De proefpersoon nam binnen 4 weken na deelname aan de studie deel aan een klinische onderzoeksstudie waarbij een nieuwe chemische entiteit betrokken was.
- Bekende allergie voor soja.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Visolie
|
Bijpassende Placebo
Andere namen:
|
EXPERIMENTEEL: ORMD-0801 (insuline) capsule 8 mg BD
ORMD-0801 (insuline) capsule Dosis: 8 mg tweemaal daags Doseringsschema: tweemaal daags 1 capsule (eenmaal 's morgens ongeveer 30 tot 45 minuten voor het ontbijt en niet later dan 10.00 uur, en eenmaal 's avonds tussen 20.00 uur en middernacht niet eerder dan 1 uur na het avondeten) Wijze van toediening: Oraal
|
8 mg ORMD-0801, 1 capsule, tweemaal daags, eenmaal 's morgens en eenmaal 's avonds.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Aantal behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Week 16
|
Het aantal behandelingsgerelateerde bijwerkingen volgens CTCAE versie 4.03
|
Week 16
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Percentage verandering in levervetgehalte
Tijdsspanne: Screening en week 12
|
De procentuele verandering in levervetgehalte zoals gemeten met MRI Proton density Fat Fraction bij baseline en in week 12.
|
Screening en week 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Joel M Neutel, M. D., Integrium
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Ratziu V, Bellentani S, Cortez-Pinto H, Day C, Marchesini G. A position statement on NAFLD/NASH based on the EASL 2009 special conference. J Hepatol. 2010 Aug;53(2):372-84. doi: 10.1016/j.jhep.2010.04.008. Epub 2010 May 7. No abstract available.
- Lin SC, Heba E, Bettencourt R, Lin GY, Valasek MA, Lunde O, Hamilton G, Sirlin CB, Loomba R. Assessment of treatment response in non-alcoholic steatohepatitis using advanced magnetic resonance imaging. Aliment Pharmacol Ther. 2017 Mar;45(6):844-854. doi: 10.1111/apt.13951. Epub 2017 Jan 24.
- Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, Diehl AM, Brunt EM, Cusi K, Charlton M, Sanyal AJ. The diagnosis and management of non-alcoholic fatty liver disease: practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases, American College of Gastroenterology, and the American Gastroenterological Association. Hepatology. 2012 Jun;55(6):2005-23. doi: 10.1002/hep.25762. No abstract available.
- Vernon G, Baranova A, Younossi ZM. Systematic review: the epidemiology and natural history of non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis in adults. Aliment Pharmacol Ther. 2011 Aug;34(3):274-85. doi: 10.1111/j.1365-2036.2011.04724.x. Epub 2011 May 30.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Glucosemetabolismestoornissen
- Metabole ziekten
- Endocriene systeemziekten
- Suikerziekte
- Lever Ziekten
- Diabetes mellitus, type 2
- Vette lever
- Niet-alcoholische leververvetting
- Hypoglycemische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Insuline
- Insuline, Globin Zink
Andere studie-ID-nummers
- ORA-D-N02
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Diabetes mellitus, type 2
-
Diabetes Foundation, IndiaNational Diabetes Obesity and Cholesterol FoundationWervingDiabetes mellitus type 2 met complicatiesIndië
-
SanofiVoltooidDiabetes mellitus type 1 - Diabetes mellitus type 2Hongarije, Russische Federatie, Duitsland, Polen, Japan, Verenigde Staten, Finland
-
India Diabetes Research Foundation & Dr. A. Ramachandran...Voltooid
-
AstraZenecaWerving
-
Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.Nog niet aan het wervenT2DM (diabetes mellitus type 2)
-
Zhongda HospitalWervingDiabetes mellitus type 2 (T2DM)China
-
Newsoara Biopharma Co., Ltd.WervingT2DM (diabetes mellitus type 2)China
-
Shanghai Golden Leaf MedTec Co. LtdActief, niet wervendDiabetes mellitus type 2 (T2DM)China
-
SanofiVoltooid
-
Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.VoltooidT2DM (diabetes mellitus type 2)China
Klinische onderzoeken op Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdOnbekendAcute bronchitis | Acute bovenste luchtweginfectieKorea, republiek van
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)VoltooidCannabisgebruikVerenigde Staten
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyVoltooidMannelijke proefpersonen met diabetes type II (T2DM)Duitsland
-
Heptares Therapeutics LimitedVoltooidFarmacokinetiek | Veiligheid problemenVerenigd Koninkrijk
-
Soroka University Medical CenterVoltooid
-
Regado Biosciences, Inc.VoltooidGezonde vrijwilligerVerenigde Staten
-
Texas A&M UniversityNutraboltVoltooidGlucose and Insulin Response
-
Longeveron Inc.BeëindigdHypoplastisch linkerhartsyndroomVerenigde Staten
-
ItalfarmacoVoltooidBecker spierdystrofieNederland, Italië