Исследование по оценке безопасности и эффективности перорального инсулина у пациентов с СД2 с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ)

Критерии включения:

• Мужчина или женщина в возрасте 18-70 лет.
• ИМТ ≥25
• Известный СД 2 типа по данным Американской диабетической ассоциации (один из трех необходимых): уровень глюкозы в плазме натощак ≥126 мг/дл или через 2 часа после приема пищи (PG) после 75 г ПГТТ ≥200 мг/дл или HbA1c > 6,5%28 или при лечении метформином только или метформин в дополнение не более чем к двум из следующих препаратов сульфонилмочевина, ингибиторы ДПП-4, агонисты рецепторов ГПП-1, тиазолидиндионы (ТЗД)
• Диагноз НАЖБП путем неинвазивного определения стеатоза печени степени S1, определяемого как стеатоз печени> 8% по данным МРТ-PDF и CAP FibroScan ≥ 238 дБ/м.
• Нарушения ферментов печени: ВГН≤5 раз.
• Оценка фиброза 21≤F≤3 по данным измерения FibroScan (измерение жесткости печени, LSM) 6 ≤ LSM ≤ 12 кПа.
• Подпись письменного информированного согласия.
• Отрицательный тест на беременность в сыворотке мочи при включении в скрининговое исследование для женщин детородного возраста (WCBP).
• WCBP должен иметь отрицательный результат теста мочи на беременность до начала вводного периода и начала активного дозирования. Перед активным дозированием необходимо получить отрицательный результат теста на беременность в моче и сыворотке. Мужчины и женщины детородного возраста должны использовать два метода контрацепции (метод двойного барьера), один из которых должен быть приемлемым барьерным методом с момента скрининга до последнего посещения исследования дозирования (22 недели). К барьерным методам контрацепции относятся мужские презервативы плюс спермицид, диафрагма со спермицидом плюс мужской презерватив, цервикальный колпачок со спермицидом плюс мужской презерватив или оральные контрацептивы. Приемлемые методы контроля рождаемости включают воздержание, оральные контрацептивы, хирургическую стерилизацию, вазэктомию, противозачаточный пластырь и противозачаточное кольцо. Если субъект обычно не ведет половой жизни, но становится активным, он или его партнер должны использовать принятые с медицинской точки зрения формы контрацепции. Донорство спермы будет запрещено на время исследования и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Женщины, не способные к деторождению, определяются как находящиеся в постменопаузе, у которых а) прошло более 24 месяцев с момента последнего менструального цикла с менопаузальным уровнем ФСГ (уровень ФСГ > 40), б) у которых наступила хирургическая менопауза (хирургическое бесплодие, определяемое окклюзией маточных труб, двусторонней овариэктомией). двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия).
• Для пациентов с артериальной гипертензией гипертензия должна контролироваться стабильной дозой антигипертензивного препарата в течение по крайней мере 2 месяцев до скрининга (и стабильная доза может поддерживаться на протяжении всего исследования) с АД <150/<95 мм рт.ст.
• Пациенты, ранее получавшие витамин Е (> 400 МЕ / день), полиненасыщенные жирные кислоты (> 2 г / день) или рыбий жир с урсодезоксихолевой кислотой, могут быть включены, если прием препаратов прекращается по крайней мере за 3 месяца до включения и до конца исследования.
• Необходимо контролировать гликемию (гликозилированный гемоглобин A1C ≤8,5%), при этом любое увеличение HbA1C не должно превышать 1% в течение 6 месяцев до включения в исследование).

Критерий исключения:

• Пациенты с активным (острым или хроническим) заболеванием печени, отличным от НАСГ (например, вирусный гепатит, генетический гемохроматоз, болезнь Вильсона, дефицит альфа-1-антитрипсина, алкогольная болезнь печени, лекарственная болезнь печени) на момент зачисления.
• АЛТ или АСТ > 5 раз выше ВГН.
• Нарушение синтетической функции печени (альбумин сыворотки ≤3,5 г%, МНО >1,3).
• Известное злоупотребление алкоголем и/или другими наркотиками или зависимость за последние пять лет.
• Вес >120 кг (264,6 фунта)
• Известный анамнез или наличие клинически значимых, сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных, метаболических (кроме сахарного диабета), неврологических, легочных, эндокринных, психических, неопластических расстройств или нефротического синдрома.
• Наличие в анамнезе или наличие какого-либо заболевания или состояния, которое, как известно, влияет на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарственных средств, включая метаболиты солей желчных кислот (например, воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), предшествующая операция на кишечнике (подвздошной или толстой кишке), хронический панкреатит, глютеновая болезнь или предшествующая ваготомия.
• Потеря веса более чем на 5% в течение 6 месяцев до зачисления.
• История бариатрической хирургии.
• Неконтролируемое артериальное давление АД ≥150/≥95.
• СД нетипа 2 (тип 1, эндокринопатии, генетические синдромы и др.).
• Больные ВИЧ.
• Ежедневное потребление алкоголя >20 г/сутки (2 порции/сутки) для женщин и >30 г/сутки (3 порции/сутки) для мужчин.
• Лечение противодиабетическими препаратами, кроме метформина, и более чем двумя из следующих препаратов сульфонилмочевины, ингибиторами ДПП-4, агонистами рецепторов ГПП-1, ТЗД
• Метформин, фибраты, статины, не назначаемые в стабильной дозе в течение последних 6 мес.
• Пациенты, получающие лечение вальпроевой кислотой, тамоксифеном, метотрексатом, амиодароном.
• Хроническое лечение антибиотиками (например, Рифаксимин).
• Гомеопатические и/или альтернативные методы лечения. Любое лечение должно быть прекращено до периода скрининга.
• Неконтролируемый гипотиреоз определяется как уровень тиреотропного гормона, превышающий в 2 раза верхнюю границу нормы (ВГН). Допускается дисфункция щитовидной железы, контролируемая в течение как минимум 6 месяцев до скрининга.
• Пациенты с нарушением функции почек: рСКФ < 40 мл/мин.
• Уровень креатининфосфокиназы в сыворотке (КФК) неустановленного происхождения >3 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН). Пациентам с причиной повышения уровня КФК можно повторить измерение до включения в исследование; повторное тестирование КФК > 3X ULN приводит к исключению.

• Субъекты, отвечающие критериям противопоказаний к МРТ, в том числе следующие:

  я. Тяжелая клаустрофобия в анамнезе, влияющая на возможность выполнения МРТ во время исследования, даже несмотря на умеренную седацию/лечение анксиолитиками.

II. Субъекты с металлическими имплантатами, устройствами, парамагнитными объектами, содержащимися в теле, и чрезмерными или содержащими металл татуировками.

III. Субъекты, неспособные лежать неподвижно в окружении МРТ-сканера или поддерживать задержку дыхания в течение необходимого периода времени для получения изображений, даже несмотря на умеренную седацию/лечение анксиолитиком.

• Субъект участвовал в клиническом исследовании с участием нового химического вещества в течение 4 недель после начала исследования.
• Известная аллергия на сою.