Tanulmány az orális inzulin biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére T2DM-betegeknél, akik nem alkoholos steatohepatitisben (NASH) szenvednek

Bevételi kritériumok:

• 18-70 éves férfi vagy nő.
• BMI ≥25
• Az American Diabetic Association szerint ismert 2-es típusú DM (az egyik szükséges három közül): éhgyomri plazma glükóz ≥126 mg/dl vagy 2 óra étkezés utáni (PG) 75 g OGTT ≥200 mg/dl vagy HbA1c > 6,5%28 vagy metformin kezelés után csak vagy metformin az alábbi gyógyszerek közül legfeljebb kettő mellett: szulfonilurea, DPP-4 gátlók, GLP-1 receptor agonisták, tiazolidindionok (TZD)
• A NAFLD diagnosztizálása S1-es fokozatú májsteatosis non-invazív meghatározásával, 8% feletti májsteatosisként definiált MRI-PDFF és CAP FibroScan ≥ 238 dB/m.
• Májenzim-rendellenességek: ULN≤5-ször.
• A fibrózis pontszám 21≤F≤3 a FibroScan mérés alapján (májmerevség mérése, LSM) 6 ≤ LSM ≤ 12 kPa.
• Az írásos beleegyező nyilatkozat aláírása.
• Negatív vizeletszérum terhességi teszt a szűrési vizsgálat bejegyzésénél fogamzóképes nőknél (WCBP).
• A WCBP-nek negatív vizelet terhességi tesztnek kell lennie a bejáratási időszak kezdete előtt és aktív adagolás esetén. Az aktív adagolás előtt negatív vizelet- és szérum terhességi tesztet kell végezni. A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek két fogamzásgátlási módszert (kettős barrier módszert) kell alkalmazniuk, amelyek közül az egyiknek elfogadható barrier módszernek kell lennie a szűréstől az utolsó adagolási vizsgálati látogatásig (22 hét). A fogamzásgátlás akadályozó módszerei közé tartozik a férfi óvszer és a spermicid, a spermiciddel és a férfi óvszerrel ellátott membrán, a spermiciddel ellátott méhnyak sapka és a férfi óvszer vagy az orális fogamzásgátlók. A fogamzásgátlás elfogadható módszerei közé tartozik az absztinencia, az orális fogamzásgátlók, a sebészeti sterilizálás, a vazektómia, a fogamzásgátló tapasz és a fogamzásgátló gyűrű. Ha egy alany általában nem szexuálisan aktív, de aktívvá válik, akkor neki vagy partnerének orvosilag elfogadott fogamzásgátlási formákat kell alkalmaznia. A spermiumok adományozása nem engedélyezett a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig.
• A nem fogamzóképes nők olyan posztmenopauzás nők, akiknek a) az utolsó menstruációs ciklus óta több mint 24 hónap telt el menopauzális FSH-szinttel (FSH-szint > 40), b) akik műtéti úton vannak menopauzában (a műtéti sterilitást petevezeték elzáródása, kétoldali oophorectomia határozza meg) , kétoldali salpingectomia vagy méheltávolítás).
• Hipertóniás betegeknél a magas vérnyomást stabil dózisú vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel kell kontrollálni legalább 2 hónapig a szűrés előtt (és a stabil dózis a vizsgálat során is fenntartható) < 150/<95 Hgmm vérnyomás mellett.
• A korábban E-vitaminnal (>400 NE/nap), többszörösen telítetlen zsírsavval (>2g/nap) vagy urzodezoxikólsavval kezelt halolajjal kezelt betegek bevonhatók, ha a gyógyszeres kezelést a felvétel előtt legalább 3 hónappal és a vizsgálat végéig abbahagyják.
• A glikémiát ellenőrizni kell (glikozilált hemoglobin A1C ≤8,5%), míg a HbA1C növekedése nem haladhatja meg az 1%-ot a felvételt megelőző 6 hónapban.

Kizárási kritériumok:

• A NASH-tól eltérő aktív (akut vagy krónikus) májbetegségben szenvedő betegek (pl. vírusos hepatitis, genetikai hemochromatosis, Wilson-kór, alfa-1 antitripszin hiány, alkohol májbetegség, gyógyszer okozta májbetegség) a beiratkozáskor.
• ALT vagy AST > 5-szörös ULN.
• Kóros szintetikus májműködés (szérumalbumin ≤3,5gm%, INR >1,3).
• Alkohollal és/vagy bármilyen más kábítószerrel való visszaélés vagy függőség az elmúlt öt évben.
• Súly >120 kg (264,6 font)
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, gasztrointesztinális, metabolikus (kivéve a diabetes mellitus), neurológiai, pulmonális, endokrin, pszichiátriai, neoplasztikus rendellenesség vagy nephrosis szindróma ismert kórtörténete vagy jelenléte.
• Bármely olyan betegség vagy állapot kórtörténete vagy jelenléte, amelyről ismert, hogy befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, beleértve az epesó metabolitokat (pl. gyulladásos bélbetegség (IBD), korábbi bél (ileális vagy vastagbél) műtét, krónikus hasnyálmirigy-gyulladás, cöliákia vagy korábbi vagotómia.
• 5%-ot meghaladó súlycsökkenés a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül.
• Bariatric sebészet története.
• Nem kontrollált vérnyomás BP ≥150/≥95.
• Nem 2-es típusú DM (1-es típusú, endokrinopátia, genetikai szindrómák stb.).
• HIV-fertőzött betegek.
• Napi alkoholbevitel >20 g/nap (2 egység/nap) nőknél és >30 g/nap (3 egység/nap) férfiaknál.
• A metformintól eltérő antidiabetikus gyógyszerekkel és az alábbi gyógyszerek közül kettőnél több kezeléssel: szulfonilurea, DPP-4 gátlók, GLP-1 receptor agonisták, TZD-k
• Metformin, fibrátok, sztatinok, az elmúlt 6 hónapban nem biztosított állandó dózisban.
• Valproinsavval, tamoxifennel, metotrexáttal, amiodaronnal kezelt betegek.
• Krónikus antibiotikum-kezelés (pl. Rifaximin).
• Homeopátiás és/vagy alternatív kezelések. Minden kezelést le kell állítani a szűrési időszak előtt.
• A kontrollálatlan hypothyreosis meghatározása szerint a pajzsmirigy-stimuláló hormon a normálérték felső határának kétszerese (ULN). A szűrés előtt legalább 6 hónapig kontrollált pajzsmirigyműködési zavar megengedett.
• Veseműködési zavarban szenvedő betegek: eGFR< 40 ml/perc.
• Megmagyarázhatatlan szérum kreatinin-foszfokináz (CPK) >3-szorosa a normál felső határának (ULN). Azoknál a betegeknél, akiknél a CPK emelkedés oka van, a mérés megismételhető a felvétel előtt; a CPK újratesztje > 3X ULN kizáráshoz vezet.

• Azok az alanyok, amelyek megfelelnek az MRI ellenjavallatának kritériumainak, beleértve a következőket:

  én. Súlyos klausztrofóbia a kórtörténetben, amely befolyásolta az MRI elvégzésének képességét a vizsgálat során, még az enyhe szedáció/szorongásoldó szerrel végzett kezelés ellenére is.

ii. Fém implantátumokkal, eszközökkel, testben lévő paramágneses tárgyakkal, valamint túlzott vagy fémtartalmú tetoválásokkal rendelkező személyek.

iii. Azok az alanyok, akik nem tudnak mozdulatlanul feküdni az MRI-szkenner környezetében, vagy lélegzetvisszafojtást tartani a szükséges ideig a képek készítéséhez, még enyhe nyugtatás/szorongásoldó kezelés ellenére sem.

• Az alany egy új kémiai entitás bevonásával végzett klinikai kutatásban vett részt a vizsgálatba lépést követő 4 héten belül.
• Ismert allergia szójára.