- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04618744
Um estudo para avaliar a segurança e a eficácia da insulina oral em pacientes com DM2 com esteato-hepatite não alcoólica (NASH)
Um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, multicêntrico para avaliar a segurança e a eficácia da insulina oral para reduzir o teor de gordura hepática em pacientes com diabetes tipo 2 com esteato-hepatite não alcoólica (NASH)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
Tustin, California, Estados Unidos, 92780
- Orange County Research Center
-
-
-
-
International/Other
-
Jerusalem, International/Other, Israel
- Hadassah Medical Center
-
Tel Aviv, International/Other, Israel, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center- Ichilov Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher de 18 a 70 anos.
- IMC ≥25
- DM tipo 2 conhecido de acordo com a American Diabetic Association (um dos três necessários): Glicemia em jejum ≥126 mg/dl ou 2h pós-prandial (PG) após 75g OGTT ≥200 mg/dl ou HbA1c > 6,5%28 ou em tratamento com metformina apenas ou metformina em adição a não mais de dois dos seguintes medicamentos sulfonilureia, inibidores de DPP-4, agonistas do receptor GLP-1, tiazolidinedionas (TZDs)
- Diagnóstico de DHGNA por determinação não invasiva de esteatose hepática grau S1, definida como esteatose hepática >8% por RM- PDFF e CAP FibroScan ≥ 238 dB/m.
- Anormalidades das enzimas hepáticas: ULN≤5 vezes.
- Pontuação de fibrose 21≤F≤3 conforme definido pela medição FibroScan (medição da rigidez do fígado, LSM) de 6 ≤ LSM ≤ 12 kPa.
- Assinatura do consentimento informado por escrito.
- Teste de gravidez de soro de urina negativo na entrada do estudo de triagem para mulheres com potencial para engravidar (WCBP).
- O WCBP deve ter um resultado negativo no teste de gravidez na urina antes do início do período inicial e do início da dosagem ativa. Um teste de gravidez de urina e soro negativo deve ser obtido antes da dosagem ativa. Homens e mulheres com potencial para engravidar devem usar dois métodos de contracepção (método de dupla barreira), um dos quais deve ser um método de barreira aceitável desde o momento da triagem até a última visita do estudo de dosagem (22 semanas). Os métodos de contracepção de barreira incluem preservativos masculinos mais espermicida, diafragma com espermicida mais preservativo masculino, capuz cervical com espermicida mais preservativo masculino ou contraceptivos orais. Métodos aceitáveis de controle de natalidade incluem abstinência, contraceptivos orais, esterilização cirúrgica, vasectomia, adesivo anticoncepcional e anel anticoncepcional. Se um indivíduo geralmente não é sexualmente ativo, mas se torna ativo, ele ou seu parceiro devem usar formas de contracepção medicamente aceitas. Doações de esperma não serão permitidas durante o estudo e por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
- Mulheres sem potencial para engravidar são definidas como pós-menopáusicas que a) tiveram mais de 24 meses desde o último ciclo menstrual com níveis menopáusicos de FSH (FSH nível > 40), b) cirurgicamente menopausadas (esterilidade cirúrgica definida por oclusão tubária, ooforectomia bilateral , salpingectomia bilateral ou histerectomia).
- Para pacientes hipertensos, a hipertensão deve ser controlada por uma dose estável de medicação anti-hipertensiva por pelo menos 2 meses antes da triagem (e a dose estável pode ser mantida durante todo o estudo) com PA < 150/<95 mmHg
- Pacientes previamente tratados com vitamina E (>400UI/dia), ácido graxo poliinsaturado (>2g/dia) ou óleo de peixe com ácido ursodesoxicólico podem ser incluídos se os medicamentos forem interrompidos pelo menos 3 meses antes da inscrição e até o final do estudo.
- A glicemia deve ser controlada (hemoglobina glicosilada A1C ≤8,5%) enquanto qualquer aumento de HbA1C não deve exceder 1% durante 6 meses antes da inscrição).
Critério de exclusão:
- Pacientes com doença hepática ativa (aguda ou crônica) que não seja NASH (p. hepatite viral, hemocromatose genética, doença de Wilson, deficiência de alfa-1 antitripsina, doença hepática alcoólica, doença hepática induzida por drogas) no momento da inscrição.
- ALT ou AST > 5 vezes LSN.
- Função hepática sintética anormal (albumina sérica ≤3,5gm%, INR >1,3).
- Abuso ou dependência conhecida de álcool e/ou qualquer outra droga nos últimos cinco anos.
- Peso >120 kg (264,6 lbs.)
- História conhecida ou presença de doença cardiovascular, gastrointestinal, metabólica (exceto diabetes mellitus), neurológica, pulmonar, endócrina, psiquiátrica, neoplásica ou síndrome nefrótica clinicamente significativa.
- Histórico ou presença de qualquer doença ou condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas, incluindo metabólitos de sais biliares (p. doença inflamatória intestinal (DII), operação intestinal anterior (ileal ou colônica), pancreatite crônica, doença celíaca ou vagotomia anterior.
- Perda de peso superior a 5% nos 6 meses anteriores à inscrição.
- História da cirurgia bariátrica.
- Pressão arterial não controlada PA ≥150/≥95.
- DM não tipo 2 (tipo 1, endocrinopatia, síndromes genéticas etc.).
- Pacientes com HIV.
- Ingestão diária de álcool >20 g/dia (2 unidades/dia) para mulheres e >30 g/dia (3 unidades/dia) para homens.
- Tratamento com medicamentos antidiabéticos diferentes da metformina e mais de dois dos seguintes medicamentos sulfonilureia, inibidores da DPP-4, agonistas do receptor GLP-1, TZDs
- Metformina, fibratos, estatinas, não fornecidos em dose estável nos últimos 6 meses.
- Pacientes tratados com ácido valpróico, tamoxifeno, metotrexato, amiodarona.
- Tratamento crônico com antibióticos (por exemplo, rifaximina).
- Tratamentos homeopáticos e/ou alternativos. Qualquer tratamento deve ser interrompido antes do período de triagem.
- Hipotireoidismo não controlado definido como Hormônio Estimulante da Tireoide >2X o limite superior do normal (LSN). Disfunção tireoidiana controlada por pelo menos 6 meses antes da triagem é permitida.
- Pacientes com disfunção renal: eGFR < 40 ml/min.
- Creatinina fosfoquinase (CPK) sérica inexplicada >3X o limite superior do normal (LSN). Pacientes com razão para elevação de CPK podem ter a medição repetida antes da inscrição; um reteste de CPK > 3X LSN leva à exclusão.
Indivíduos que atendem aos critérios de contraindicação para ressonância magnética - incluindo o seguinte:
eu. História de claustrofobia grave afetando a capacidade de realizar ressonância magnética durante o estudo, mesmo apesar de sedação/tratamento leve com ansiolítico.
ii. Indivíduos com implantes de metal, dispositivos, objetos paramagnéticos contidos no corpo e tatuagens excessivas ou contendo metal.
iii. Indivíduos incapazes de ficar parados no ambiente do scanner de ressonância magnética ou manter a respiração pelo período necessário para adquirir imagens, mesmo apesar de sedação leve/tratamento com um ansiolítico.
- O sujeito participou de um estudo de pesquisa clínica envolvendo uma nova entidade química dentro de 4 semanas após a entrada no estudo.
- Alergia conhecida à soja.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Óleo de peixe
|
Placebo correspondente
Outros nomes:
|
EXPERIMENTAL: ORMD-0801 (Insulina) cápsula 8 mg BD
Cápsula ORMD-0801 (insulina) Dose: 8 mg Regime de Dosagem BD: 1 cápsula duas vezes ao dia (uma vez pela manhã aproximadamente 30 a 45 minutos antes do café da manhã e não depois das 10h, e uma vez à noite entre 20h e meia-noite e não antes de 1 hora após o jantar) Modo de Administração: Oral
|
8 mg ORMD-0801, 1 cápsula, duas vezes ao dia, uma de manhã e outra à noite.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Número de eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: Semana 16
|
O número de eventos adversos relacionados ao tratamento de acordo com CTCAE versão 4.03
|
Semana 16
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Alteração percentual no teor de gordura do fígado
Prazo: Triagem e Semana 12
|
A variação percentual no teor de gordura do fígado medida com fração de gordura de densidade de prótons de ressonância magnética na linha de base e na semana 12.
|
Triagem e Semana 12
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Joel M Neutel, M. D., Integrium
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Ratziu V, Bellentani S, Cortez-Pinto H, Day C, Marchesini G. A position statement on NAFLD/NASH based on the EASL 2009 special conference. J Hepatol. 2010 Aug;53(2):372-84. doi: 10.1016/j.jhep.2010.04.008. Epub 2010 May 7. No abstract available.
- Lin SC, Heba E, Bettencourt R, Lin GY, Valasek MA, Lunde O, Hamilton G, Sirlin CB, Loomba R. Assessment of treatment response in non-alcoholic steatohepatitis using advanced magnetic resonance imaging. Aliment Pharmacol Ther. 2017 Mar;45(6):844-854. doi: 10.1111/apt.13951. Epub 2017 Jan 24.
- Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, Diehl AM, Brunt EM, Cusi K, Charlton M, Sanyal AJ. The diagnosis and management of non-alcoholic fatty liver disease: practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases, American College of Gastroenterology, and the American Gastroenterological Association. Hepatology. 2012 Jun;55(6):2005-23. doi: 10.1002/hep.25762. No abstract available.
- Vernon G, Baranova A, Younossi ZM. Systematic review: the epidemiology and natural history of non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis in adults. Aliment Pharmacol Ther. 2011 Aug;34(3):274-85. doi: 10.1111/j.1365-2036.2011.04724.x. Epub 2011 May 30.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Diabetes Mellitus
- Doenças do Fígado
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Fígado gordo
- Doença hepática gordurosa não alcoólica
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Insulina
- Insulina, Globina Zinco
Outros números de identificação do estudo
- ORA-D-N02
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .