- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04618744
En studie for å vurdere sikkerheten og effekten av oralt insulin hos T2DM-pasienter med ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH)
En dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, multisenterstudie for å vurdere sikkerheten og effekten av oralt insulin for å redusere leverfettinnholdet hos pasienter med type 2-diabetes med ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Tustin, California, Forente stater, 92780
- Orange County Research Center
-
-
-
-
International/Other
-
Jerusalem, International/Other, Israel
- Hadassah Medical Center
-
Tel Aviv, International/Other, Israel, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center- Ichilov Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne i alderen 18-70 år.
- BMI ≥25
- Kjent type 2 DM ifølge American Diabetic Association (en av de tre som trengs): Fastende plasmaglukose ≥126 mg/dl eller 2 timer postprandial (PG) etter 75 g OGTT ≥200 mg/dl eller HbA1c > 6,5 %28 eller på behandling med metformin bare eller metformin i tillegg til ikke mer enn to av følgende medisiner sulfonylurea, DPP-4-hemmere, GLP-1-reseptoragonister, tiazolidindioner (TZDs)
- Diagnose av NAFLD ved ikke-invasiv bestemmelse av leversteatose grad S1, definert som leversteatose>8 % ved MR-PDF og CAP FibroScan ≥ 238 dB/m.
- Leverenzymavvik: ULN≤5 ganger.
- Fibrosescore 21≤F≤3 som definert ved FibroScan-måling (leverstivhetsmåling, LSM) på 6 ≤ LSM ≤ 12 kPa.
- Signatur på det skriftlige informerte samtykket.
- Negativ urinserumgraviditetstest ved start av screeningstudie for kvinner i fertil alder (WCBP).
- WCBP må ha et negativt uringraviditetstestresultat før start av innkjøringsperioden og oppstart hvis aktiv dosering. En negativ urin- og serumgraviditetstest må tas før aktiv dosering. Menn og kvinner i fertil alder må bruke to prevensjonsmetoder (dobbelbarrieremetode), hvorav den ene må være en akseptabel barrieremetode fra screeningtidspunktet til siste doseringsstudiebesøk (22 uker). Barriereprevensjonsmetoder inkluderer mannlige kondomer pluss spermicid, diafragma med spermicid pluss mannlig kondom, cervical cap med spermicid pluss mannlig kondom, eller orale prevensjonsmidler. Akseptable metoder for prevensjon inkluderer abstinens, orale prevensjonsmidler, kirurgisk sterilisering, vasektomi, prevensjonsplasteret og prevensjonsringen. Hvis en person vanligvis ikke er seksuelt aktiv, men blir aktiv, bør han eller partneren bruke medisinsk aksepterte former for prevensjon. Spermdonasjoner vil ikke være tillatt i løpet av studien og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
- Kvinner i ikke-fertil alder er definert som postmenopausale som a) hadde mer enn 24 måneder siden siste menstruasjonssyklus med menopausale nivåer av FSH (FSH-nivå > 40), b) som er kirurgisk i overgangsalderen (kirurgisk sterilitet definert av tubal okklusjon, bilateral ooforektomi) , bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
- For hypertensive pasienter må hypertensjon kontrolleres med en stabil dose antihypertensiv medisin i minst 2 måneder før screening (og den stabile dosen kan opprettholdes gjennom hele studien) med BP < 150/<95 mmHg
- Pasienter som tidligere er behandlet med vitamin E (>400 IE/dag), flerumettet fettsyre (>2 g/dag) eller ursodeoksykolsyre fiskeolje kan inkluderes dersom legemidler seponeres minst 3 måneder før påmelding og frem til slutten av studien.
- Glykemi må kontrolleres (glykosylert hemoglobin A1C ≤8,5%), mens en eventuell HbA1C-økning ikke bør overstige 1 % i løpet av 6 måneder før registrering).
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med annen aktiv (akutt eller kronisk) leversykdom enn NASH (f. viral hepatitt, genetisk hemokromatose, Wilsons sykdom, alfa-1-antitrypsinmangel, alkoholleversykdom, medikamentindusert leversykdom) ved registreringstidspunktet.
- ALT eller AST > 5 ganger ULN.
- Unormal syntetisk leverfunksjon (serumalbumin ≤3,5 gm%, INR >1,3).
- Kjent alkohol og/eller annet rusmisbruk eller avhengighet de siste fem årene.
- Vekt >120 kg (264,6 lbs.)
- Kjent historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant, kardiovaskulær, gastrointestinal, metabolsk (annet enn diabetes mellitus), nevrologisk, pulmonal, endokrin, psykiatrisk, neoplastisk eller nefrotisk syndrom.
- Anamnese eller tilstedeværelse av enhver sykdom eller tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler, inkludert gallesaltmetabolitter (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom (IBD), tidligere intestinal (ileal eller colon) operasjon, kronisk pankreatitt, cøliaki eller tidligere vagotomi.
- Vekttap på mer enn 5 % innen 6 måneder før påmelding.
- Historie om fedmekirurgi.
- Ukontrollert blodtrykk BP ≥150/≥95.
- Ikke-type 2 DM (type 1, endokrinopati, genetiske syndromer etc.).
- Pasienter med HIV.
- Daglig alkoholinntak >20 g/dag (2 enheter/dag) for kvinner og >30 g/dag (3 enheter/dag) for menn.
- Behandling med andre antidiabetiske medisiner enn metformin og mer enn to av følgende medisiner sulfonylurea, DPP-4-hemmere, GLP-1-reseptoragonister, TZD-er
- Metformin, fibrater, statiner, ikke gitt på en stabil dose de siste 6 månedene.
- Pasienter som behandles med valproinsyre, Tamoxifen, metotreksat, amiodaron.
- Kronisk behandling med antibiotika (f. Rifaximin).
- Homeopatiske og/eller alternative behandlinger. Enhver behandling må stoppes før screeningsperioden.
- Ukontrollert hypotyreose definert som tyreoideastimulerende hormon >2X øvre normalgrense (ULN). Skjoldbruskdysfunksjon kontrollert i minst 6 måneder før screening er tillatt.
- Pasienter med nedsatt nyrefunksjon: eGFR< 40 ml/min.
- Uforklarlig serumkreatininfosfokinase (CPK) >3X øvre normalgrense (ULN). Pasienter med en årsak til CPK-økning kan få målingen gjentatt før registreringen; en CPK-retest > 3X ULN fører til ekskludering.
Personer som oppfyller kriteriene for kontraindikasjon for MR - inkludert følgende:
Jeg. Historie med alvorlig klaustrofobi som påvirker evnen til å utføre MR under studien, selv til tross for mild sedasjon/behandling med som angstdempende middel.
ii. Personer med metallimplantater, enheter, paramagnetiske gjenstander inne i kroppen, og overflødige eller metallholdige tatoveringer.
iii. Personer som ikke er i stand til å ligge stille i miljøet til MR-skanneren eller holde pusten i den nødvendige perioden for å ta bilder, selv til tross for mild sedasjon/behandling med et angstdempende middel.
- Forsøkspersonen deltok i en klinisk forskningsstudie som involverte en ny kjemisk enhet innen 4 uker etter studiestart.
- Kjent allergi mot soya.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Fiskeolje
|
Matchende placebo
Andre navn:
|
EKSPERIMENTELL: ORMD-0801 (insulin) kapsel 8 mg BD
ORMD-0801 (insulin) kapsel Dose: 8 mg BD Doseringsregime: 1 kapsel to ganger daglig (en gang om morgenen ca. 30 til 45 minutter før frokost og senest kl. 10.00, og én gang om natten mellom kl. 20.00 og midnatt og tidligst 1 time etter middag) Administrasjonsmåte: Muntlig
|
8 mg ORMD-0801, 1 kapsel, to ganger daglig, en gang om morgenen og en gang om kvelden.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antall behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Uke 16
|
Antall behandlingsrelaterte bivirkninger i henhold til CTCAE versjon 4.03
|
Uke 16
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Prosentvis endring i fettinnhold i leveren
Tidsramme: Visning og uke 12
|
Den prosentvise endringen i leverfettinnhold målt med MR-protondensitet fettfraksjon ved baseline og ved uke 12.
|
Visning og uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Joel M Neutel, M. D., Integrium
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Ratziu V, Bellentani S, Cortez-Pinto H, Day C, Marchesini G. A position statement on NAFLD/NASH based on the EASL 2009 special conference. J Hepatol. 2010 Aug;53(2):372-84. doi: 10.1016/j.jhep.2010.04.008. Epub 2010 May 7. No abstract available.
- Lin SC, Heba E, Bettencourt R, Lin GY, Valasek MA, Lunde O, Hamilton G, Sirlin CB, Loomba R. Assessment of treatment response in non-alcoholic steatohepatitis using advanced magnetic resonance imaging. Aliment Pharmacol Ther. 2017 Mar;45(6):844-854. doi: 10.1111/apt.13951. Epub 2017 Jan 24.
- Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, Diehl AM, Brunt EM, Cusi K, Charlton M, Sanyal AJ. The diagnosis and management of non-alcoholic fatty liver disease: practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases, American College of Gastroenterology, and the American Gastroenterological Association. Hepatology. 2012 Jun;55(6):2005-23. doi: 10.1002/hep.25762. No abstract available.
- Vernon G, Baranova A, Younossi ZM. Systematic review: the epidemiology and natural history of non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis in adults. Aliment Pharmacol Ther. 2011 Aug;34(3):274-85. doi: 10.1111/j.1365-2036.2011.04724.x. Epub 2011 May 30.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sukkersyke
- Leversykdommer
- Diabetes mellitus, type 2
- Fettlever
- Ikke-alkoholisk fettleversykdom
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Insulin
- Insulin, Globin sink
Andre studie-ID-numre
- ORA-D-N02
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Diabetes mellitus, type 2
-
University Hospital Inselspital, BerneFullført
-
India Diabetes Research Foundation & Dr. A. Ramachandran...Fullført
-
US Department of Veterans AffairsAmerican Diabetes AssociationFullførtType 2 diabetes mellitusForente stater
-
Dexa Medica GroupFullførtType-2 diabetes mellitusIndonesia
-
AstraZenecaRekruttering
-
Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.Har ikke rekruttert ennåT2DM (type 2 diabetes mellitus)
-
Zhongda HospitalRekrutteringType 2 diabetes mellitus (T2DM)Kina
-
Newsoara Biopharma Co., Ltd.RekrutteringT2DM (type 2 diabetes mellitus)Kina
-
Shanghai Golden Leaf MedTec Co. LtdAktiv, ikke rekrutterendeType 2 diabetes mellitus (T2DM)Kina
-
SanofiFullført
Kliniske studier på Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkjentAkutt bronkitt | Akutt øvre luftveisinfeksjonKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)FullførtCannabisbrukForente stater
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyFullførtMannlige personer med type II diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedFullførtFarmakokinetikk | SikkerhetsproblemerStorbritannia
-
Regado Biosciences, Inc.FullførtFrivillig friskForente stater
-
Texas A&M UniversityNutraboltFullførtGlucose and Insulin Response
-
Longeveron Inc.AvsluttetHypoplastisk venstre hjertesyndromForente stater
-
ItalfarmacoFullførtBecker muskeldystrofiNederland, Italia
-
Instituto de Investigación Hospital Universitario...Creaciones Aromáticas Industriales, S.A. (CARINSA)Fullført