Waldenstrom의 마크로글로불린혈증에 대한 Bendamustine, Rituximab 및 Acalabrutinib (BRAWM)

포함 기준:

1. 생검으로 Waldenstrom의 마크로글로불린혈증이 입증되었습니다(1일 전 3개월(+/- 7일) 이내의 생검).
2. 질병에 대한 전신 치료를 받지 않은 경우(혈장분리반출술, 관련 필드 방사선 또는 코르티코스테로이드(조영제 강화 연구 및 질병 관련 증상의 급성 조절 또는 화학 요법 전투약))이 허용됩니다.
3. 시험에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
4. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상의 모든 인종 또는 민족 그룹의 남성 또는 여성.
5. 표준 CT 영상 또는 정상 상한치의 2배인 정량화 가능한 IgM paraprotein을 사용하여 Cheson 기준(부록 C)에 따라 측정 가능한 질병 부위가 하나 이상 있어야 합니다.
6. 증상이 있거나 임박한 증상이 있는 질병 또는 림프종과 관련된 혈액학적 또는 생화학적 손상의 증거가 있는 경우.
7. ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0-2여야 합니다.
8. 아래 표 2에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 적절한 장기 기능은 등록 전 72시간 이내에 확인되어야 합니다. 정상 상한치의 최대 5배에 달하는 비정상 간 효소 및/또는 감소된 사구체 여과율(GFR) 또는 추정 사구체 여과율(eGRF)이 ≥ 30 mL/min/1.73인 환자 m2는 등록을 고려할 수 있습니다.
9. 연구자의 의견으로 기대 수명 > 6개월.
10. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여량(제1일)을 받기 전 72시간 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
11. 가임 여성 피험자는 아칼라브루티닙의 마지막 투여 후 2일까지, 아칼라브루티닙의 마지막 투여 후 4주까지 연구 과정 동안 2가지 매우 효과적인 산아제한 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 이성애 활동을 삼가야 합니다. 벤다무스틴 및 리툭시맙의 마지막 투여 후 12개월. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
12. 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 아칼라브루티닙의 마지막 용량 후 2일, 벤다무스틴의 마지막 용량 후 6개월, 리툭시맙의 마지막 용량 후 12개월까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
13. 프로토콜 요구 사항을 준수하는 능력.

제외 기준:

1. WM에 대한 이전의 전신 요법(포함 기준에 설명된 것 이외).
2. 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량(SD1)의 21일 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
3. 환자는 통합 자가 줄기 세포 이식(ASCT)을 계획하고 있습니다.
4. 와파린 항응고제 또는 양성자 펌프 억제제를 사용 중이거나 등록 전에 대체 클래스로 변경할 의사가 없는 경우.
5. 스크리닝 6개월 이내에 제어되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 심근경색과 같은 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 있거나 뉴욕 심장 협회 기능 분류에서 정의한 클래스 3 또는 4 심장 질환 또는 교정된 QT 간격(QTc ) > 스크리닝 시 480msec. 스크리닝 동안 조절된 무증상 심방 세동이 있는 피험자는 연구에 등록할 수 있습니다.
6. 항고혈압제로 조절할 수 없는 고혈압이 있습니다.
7. 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료(SD1)의 첫 번째 투여 전 35일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다. 피험자는 대체 프레드니손 또는 동등한 용량의 코르티코스테로이드(매일 10mg 미만)의 생리학적 용량에 있을 수 있습니다.
8. 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
9. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 잠재적인 치유 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
10. 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상에서 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 35일 동안 CNS 질환에 스테로이드를 사용하지 않았습니다.
11. 지난 2년 동안 전신 면역 억제 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환의 병력이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 허용됩니다.
12. 지난 5년 동안 치료가 필요한 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우.
13. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다. 참고: SD1 7일 전에 급성 감염에 대한 항생제 코스를 완료하고 증상의 재발이나 발열을 경험하지 않는 피험자가 자격이 있습니다.
14. 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
15. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
16. 아칼라브루티닙의 마지막 투여 후 2일, 벤다무스틴의 마지막 투여 후 4주 및 리툭시맙의 마지막 투여 후 12개월까지 스크리닝 방문을 시작하여 예상된 시험 기간 내에 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상됩니다.
17. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
18. 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스(HCV) RNA[질적]이 검출됨)이 알려져 있습니다. B형 간염 표면 항원 또는 B형 간염 DNA의 증거는 제외 기준입니다. 양성 B형 간염 코어 항체(HBcAb)를 가진 참가자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)을 통해 확인된 음성 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 수준을 얻었고 환자가 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 B형 간염 예방을 받고 있는 경우에만 등록할 수 있습니다.
19. 간 질환과 같은 심각한 병발성 만성 또는 급성 질환 또는 조사자가 조사 제품에 대한 부당한 고위험으로 간주하는 기타 질병.
20. 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
21. 출혈 체질의 병력(예: 혈우병, 폰빌레브란트병).
22. 강력한 시토크롬 P450 3A(CYP3A) 억제제 또는 유도제로 치료해야 합니다. 연구 약물의 첫 투여 후 3주 이내에 강력한 CYP3A 억제제의 사용이 금지됩니다.
23. 연구 약물의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 생 바이러스 백신 접종을 받았습니다.
24. 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내의 대수술. 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 개입으로 인한 모든 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복해야 합니다.
25. 난치성 메스꺼움 및 구토, 공식화된 제품을 삼킬 수 없음 또는 흡수 장애 증후군 만성 위장병, 위 제한 또는 위 우회로 부분 또는 전체 장 폐쇄와 같은 비만 수술, 또는 연구 치료제의 적절한 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 배제하는 이전의 상당한 장 절제술.