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华氏巨球蛋白血症中的苯达莫司汀、利妥昔单抗和 Acalabrutinib (BRAWM)

2026年8月31日 更新者：Sunnybrook Health Sciences Centre

苯达莫司汀、利妥昔单抗和第二代 BTK 抑制剂 Acalabrutinib 在先前未治疗的华氏巨球蛋白血症中的多中心、开放标签、单臂 II 期试验

这是一项针对未经治疗的华氏巨球蛋白血症患者的多中心、开放标签、单臂、II 期临床试验。 有症状、之前未接受治疗的患者将接受 SOC 苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗 6 个 28 天周期。 苯达莫司汀将在每个周期的第 1 天和第 2 天以 90 mg/m2 静脉内给药。 利妥昔单抗将在每个周期的第 1 天给予（第一个周期静脉注射 375 mg/m2，后续周期皮下注射 1400 mg 或 375 mg/m2 静脉注射（按照机构程序））。 同时，参与者将接受 100 毫克的研究产品 Acalabrutinib，口服 1 年（365 天），剂量为 100 毫克，每日两次。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项针对未经治疗的 WM 患者的多中心、开放标签、单臂、II 期临床试验。 患者将需要进行活组织检查以确认 MYD88、CXCR4 和 P53 突变的病理学和分子检测。 将进行骨髓抽吸和活检以记录 WM 和 MRD。 参与者将根据 WM 国际预后评分 (IPS) 系统分为临床风险类别。 有症状、之前未接受治疗的患者将接受 SOC 苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗 6 个 28 天周期。 苯达莫司汀将在每个周期的第 1 天和第 2 天以 90 mg/m2 静脉内给药。 利妥昔单抗将在每个周期的第 1 天给予（第一个周期静脉注射 375 mg/m2，后续周期皮下注射 1400 mg 或 375 mg/m2 静脉注射（按照机构程序））。

同时，参与者将接受 100 毫克的研究产品 Acalabrutinib，口服 1 年（365 天），剂量为 100 毫克，每日两次。 患者将进行治疗前计算机断层扫描 (CT) 扫描，并在 7、12 和 18 个月时进行 CT 扫描。 将使用第六届华氏巨球蛋白血症国际研讨会的标准记录最佳客观反应。 通过正电子发射断层扫描 (PET) 扫描评估代谢摄取被认为不适用于 WM，因为 WM 通常不摄取氟脱氧葡萄糖 (FDG)。 WM 患者还将使用连续测量的血清 IgM、血清蛋白电泳 (SPE)、免疫固定 (IFA) 和粘度评估来评估疾病。 骨髓抽吸和活检将在治疗前和第 6 周期的反应评估时进行，如果呈阳性将重复进行。 响应的持久性也将在 18 个月时进行评估。

参与者将通过电话进行长达 6 年的延长随访，以获得次要终点的数据。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

63

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton、Alberta、加拿大
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大
        • Vancouver General Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、加拿大
        • QEII Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大
        • Hamilton Health Sciences Centre - Juravinksi
      • Ottawa、Ontario、加拿大
        • The Ottawa Hospital
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Laval、Quebec、加拿大
        • CHU de Quebec - University Laval
      • Montreal、Quebec、加拿大
        • McGill University Health Centre

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 活检证明华氏巨球蛋白血症（第 1 天前 3 个月（+/- 7 天）内的活检）。
  2. 允许未接受过针对该疾病的任何全身治疗（血浆置换术、受累野放疗或皮质类固醇（用于对比增强研究和急性控制疾病相关症状或作为化疗前用药））。
  3. 愿意并能够为试验提供书面知情同意书。
  4. 签署知情同意书之日年满 18 岁的男性或女性，属于任何种族或族裔群体。
  5. 根据 Cheson 标准（附录 C），使用标准 CT 成像或两倍于正常上限的可量化 IgM 副蛋白，至少有一个可测量的疾病部位。
  6. 患有与淋巴瘤相关的有症状或即将发生的症状性疾病或血液学或生化损害的证据。
  7. ECOG 体能量表的体能状态为 0-2。
  8. 证明下表 2 中定义的足够器官功能。 应在入组前 72 小时内确认足够的器官功能。 肝酶异常高达正常上限 5 倍和/或肾小球滤过率 (GFR) 降低或估计肾小球滤过率 (eGRF) ≥ 30 mL/min/1.73 的患者 m2可以考虑入学。
  9. 研究者认为预期寿命 > 6 个月。
  10. 有生育能力的女性受试者在接受第一剂研究药物（第 1 天）之前 72 小时内的血清妊娠试验应该呈阴性。
  11. 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种高效的节育方法或手术绝育，或在研究过程中避免异性恋活动，直至最后一次服用阿卡替尼后 2 天，最后一次服用阿卡替尼后 4 周苯达莫司汀和最后一剂利妥昔单抗后 12 个月。 有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者。
  12. 男性受试者应同意使用高效避孕方法，从研究治疗的第一剂开始，直至最后一剂 acalabrutinib 后 2 天、最后一剂苯达莫司汀后 6 个月和最后一剂利妥昔单抗后 12 个月。
  13. 能够遵守协议要求。

排除标准：

  1. 既往 WM 全身治疗（纳入标准中描述的除外）。
  2. 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 21 天内使用研究设备 (SD1)。
  3. 患者正计划进行巩固性自体干细胞移植 (ASCT)。
  4. 正在服用华法林抗凝剂或质子泵抑制剂，或不愿在入学前更换为替代课程。
  5. 在筛选后 6 个月内患有临床上显着的心血管疾病，例如不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗死，或纽约心脏协会功能分类定义的任何 3 级或 4 级心脏病，或校正后的 QT 间期（QTc ) > 480 毫秒在筛选。 在筛选期间患有受控的、无症状的心房颤动的受试者可以参加研究。
  6. 患有无法用抗高血压药物控制的高血压。
  7. 在第一次试验治疗 (SD1) 前 35 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗，但用作化疗前用药或对比增强研究符合条件的除外。 受试者可能正在服用生理剂量的泼尼松替代品或等效剂量的皮质类固醇（每天<10 mg）。
  8. 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）。
  9. 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
  10. 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 35 天未使用类固醇治疗中枢神经系统疾病。
  11. 在过去 2 年中有需要全身免疫抑制治疗的活动性自身免疫病史（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 允许替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法治疗肾上腺或垂体功能不全等）。
  12. 在过去五年中有需要治疗的活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据。
  13. 有需要全身治疗的活动性感染。 注意：在 SD1 之前 7 天完成急性感染抗生素疗程并且没有出现症状或发烧复发的受试者符合条件。
  14. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
  15. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
  16. 正在母乳喂养，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子，从筛选访视开始到最后一剂阿卡替尼后 2 天、最后一剂苯达莫司汀后 4 周和最后一剂利妥昔单抗后 12 个月。
  17. 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
  18. 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 (HCV) RNA [定性]）。 乙型肝炎表面抗原或乙型肝炎 DNA 的证据是排除标准。 乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 阳性的参与者只有在通过聚合酶链反应 (PCR) 获得确认阴性的乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 水平并且患者在研究药物首次给药前接受乙型肝炎预防治疗时才能入组。
  19. 严重并发的慢性​​或急性疾病，例如肝病，或研究者认为对研究产品具有不必要的高风险的其他疾病。
  20. 研究药物首次给药前 6 个月内有中风或颅内出血史。
  21. 出血素质史（例如血友病、血管性血友病）。
  22. 需要使用强细胞色素 P450 3A (CYP3A) 抑制剂或诱导剂进行治疗。 禁止在研究药物首次给药后 3 周内使用强效 CYP3A 抑制剂。
  23. 在首次服用研究药物后的 28 天内接受了活病毒疫苗接种。
  24. 在研究药物首次给药前 30 天内进行过大手术。 注意：如果受试者进行了大手术，他们必须在第一次研究药物给药前从干预的任何毒性和/或并发症中充分恢复。
  25. 难治性恶心和呕吐，无法吞咽配制的产品，或吸收不良综合征；慢性胃肠道疾病、胃限制或减肥手术，例如胃旁路术部分或完全肠梗阻，或既往进行过显着的肠切除术，这会妨碍研究治疗药物的充分吸收、分布、代谢或排泄。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：单臂介入

100 mg Acalabrutinib (ACP-196) 口服胶囊，每天两次，持续 1 年

苯达莫司汀和利妥昔单抗将给予 6 x 28 天周期。 苯达莫司汀将在每个周期的第 1 天和第 2 天以 90 mg/m2 静脉内给药。 利妥昔单抗将在每个周期的第 1 天给予（第一个周期静脉注射 375 mg/m2，后续周期皮下注射 1400 mg 或 375 mg/m2 静脉注射（按照机构程序）。
药品：阿卡拉布替尼
100 毫克口服胶囊，每天两次，持续 1 年
其他名称：
  • 计算量
药品：苯达莫司汀
每个周期的第 1 天和第 2 天 90 mg/m2。
其他名称：
  • 特兰达
药品：利妥昔单抗
每个周期的第 1 天（第一个周期静脉注射 375 mg/m2，后续周期皮下注射 1400 mg 或 375 mg/m2 静脉注射（按照机构程序）。
其他名称：
  • 利妥昔单抗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
最佳组合完全缓解 (CR) 和非常好的部分缓解 (VGPR)
大体时间：完成研究后，平均需要 1 年 - 第 7、12 个周期（28 天周期的第 1 天）最长 18 个月
使用第六届华氏巨球蛋白血症国际研讨会的缓解标准记录 WM 患者一线治疗苯达莫司汀和利妥昔单抗加 acalabrutinib 的最佳组合 CR 和 VGPR 率9。 将在第 7、12 和 18 个周期记录响应（持久 CR）。
完成研究后，平均需要 1 年 - 第 7、12 个周期（28 天周期的第 1 天）最长 18 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总体客观反应和部分反应
大体时间：6 和 12 个月
使用第六届 WM 国际研讨会的标准
6 和 12 个月
总体生存记录
大体时间：首次给药后长达 6 年
将使用每位患者从研究治疗的第一天到死亡的时间来确定 OS。 每个患者的结果将被合并以得出总生存率。
首次给药后长达 6 年
无进展生存期的记录
大体时间：首次给药后长达 6 年
PFS 将被定义为从研究治疗的第一次剂量到进行性疾病 (PD) 的第一个客观记录、开始替代抗癌治疗或在研究期间因任何原因死亡的时间。 每个患者的结果将被合并以得出总体无进展生存率。 不符合 PD 标准的参与者将每 6 个月接受一次电话随访，最长可达六年，从第一次给药时起。
首次给药后长达 6 年
根据 NCI 不良事件通用术语标准 5.0 版（NCI CTCAE，v5.0）分级的毒性]
大体时间：最后一次给药后最多 30 天
将进行安全性的描述性分析，描述不良事件的频率和等级，包括特别关注的不良事件，如高血压、心律失常和出血事件。 NCK 不良事件通用术语标准 (NC CTAE v5.0) 中描述的常见毒性将在整个试验期间的每次访视中记录在每位患者中并进行分级。 将收集并报告所有这些毒性的发生率和严重程度。
最后一次给药后最多 30 天
反应持续时间
大体时间：首次给药后长达 6 年
定义为参与者在进步之前被识别为 CR 或 VGPR 的时间长度。 不同于无进展生存期
首次给药后长达 6 年
下次治疗时间
大体时间：首次给药后长达 6 年
定义为从试验开始到患者需要一种新的治疗方式来治疗其 WM 的时间
首次给药后长达 6 年
微小残留病 (MRD) 率的记录
大体时间：通过研究完成，平均18个月周期7、12和18（每个周期28天）
MRD 将在治疗时间点的三个时间点（第 7、12、18 周期开始之前）以及延长的随访时间进行评估。 MRD 将从两个身体部位测量——外周血和骨髓。 MRD 将被记录并根据检测的检测限（待定）进行报告。 结果将被汇总，并在每个时间点记录汇总患者和正在评估的两个身体区室的 MRD 阴性率。
通过研究完成，平均18个月周期7、12和18（每个周期28天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sunnybrook Health Sciences Centre

合作者

AstraZeneca

调查人员

  • 首席研究员：Neil L Berinstein, MD、Sunnybrook Research Institute

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年3月2日

初级完成 (实际的)

2025年12月31日

研究完成 (估计的)

2030年3月1日

研究注册日期

首次提交

2020年10月23日

首先提交符合 QC 标准的

2020年11月5日

首次发布 (实际的)

2020年11月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月31日

最后验证

2026年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 3242

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

汇总数据可能会共享

IPD 共享时间框架

up to 5 years after trial completion

IPD 共享访问标准

email BRAWM@Sunnybrook.ca

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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