Bendamustine, Rituximab og Acalabrutinib i Waldenstroms Macroglobulinemia (BRAWM)

Inklusjonskriterier:

1. Ha biopsi påvist Waldenstroms makroglobulinemi (biopsi innen 3 måneder (+/- 7 dager) før dag 1).
2. Har ikke mottatt noen systemisk behandling for sykdommen (plasmaferese, involvert feltstråling eller kortikosteroider (for kontrastforsterkede studier og for å akutt kontrollere sykdomsrelaterte symptomer eller som premedisinering med kjemoterapi)) er tillatt.
3. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
4. Mann eller kvinne 18+ år på dagen for undertegning av informert samtykke og av enhver rase eller etnisk gruppe.
5. Ha minst ett målbart sykdomssted basert på Cheson-kriterier (vedlegg C) ved bruk av standard CT-avbildning eller et kvantifiserbart IgM-paraprotein som er to ganger øvre normalgrense.
6. Har symptomatisk eller forestående symptomatisk sykdom eller tegn på hematologisk eller biokjemisk kompromiss relatert til lymfomet.
7. Ha en ytelsesstatus på 0-2 på ECOG Performance Scale.
8. Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabell 2 nedenfor. Tilstrekkelig organfunksjon bør bekreftes innen 72 timer før påmelding. Pasienter med unormale leverenzymer på opptil 5 ganger øvre grense for normal og/eller redusert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGRF) på ≥ 30 ml/min/1,73 m2 kan vurderes for påmelding.
9. Forventet levealder > 6 måneder etter etterforskerens oppfatning.
10. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin (dag 1).
11. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 svært effektive prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien inntil 2 dager etter siste dose av acalabrutinib, 4 uker etter siste dose av bendamustin, og 12 måneder etter siste dose av rituximab. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
12. Mannlige forsøkspersoner bør samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode som starter med den første dosen av studieterapien inntil 2 dager etter siste dose av acalabrutinib, 6 måneder etter siste dose bendamustin og 12 måneder etter siste dose av rituximab.
13. Evne til å overholde protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere systemisk behandling for WM (annet enn beskrevet i inklusjonskriteriene).
2. Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 21 dager etter den første dosen av behandlingen (SD1).
3. Pasienten planlegges for konsoliderende autolog stamcelletransplantasjon (ASCT).
4. Er på warfarin antikoagulasjon eller en protonpumpehemmer eller uvillig til å bytte til en annen klasse før påmelding.
5. Har klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller noen klasse 3 eller 4 hjertesykdommer som definert av New York Heart Association Functional Classification, eller korrigert QT-intervall (QTc) ) > 480 msek ved screening. Personer med kontrollert, asymptomatisk atrieflimmer under screening kan melde seg på studien.
6. Har hypertensjon som ikke kan kontrolleres med antihypertensiva.
7. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 35 dager før første dose av prøvebehandling (SD1), bortsett fra det som brukes som premedisinering for kjemoterapi eller kontrastforsterkede studier er kvalifisert. Personer kan være på fysiologiske doser av prednison-erstatning eller tilsvarende doser kortikosteroid (<10 mg daglig).
8. Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
9. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
10. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider for sin CNS-sykdom i minst 35 dager før prøvebehandling.
11. Har en historie med aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk immunsuppressiv behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) er tillatt.
12. Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs lungebetennelse som har krevd behandling de siste fem årene.
13. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi. Merk: Personer som fullfører en antibiotikakur for akutt infeksjon 7 dager før SD1 og som ikke opplever tilbakefall av symptomer eller feber, er kvalifisert.
14. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
15. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
16. Ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, starter med screeningbesøk til 2 dager etter siste dose av acalabrutinib, 4 uker etter siste dose bendamustin og 12 måneder etter siste dose av rituximab.
17. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
18. Har kjent aktiv Hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitt C (f.eks. Hepatitt C Virus (HCV) RNA [kvalitativ] er påvist). Bevis for hepatitt B overflateantigen eller hepatitt B DNA er eksklusjonskriterier. Deltakere med positivt hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) kan kun registreres hvis bekreftende negative hepatitt B-virus (HBV) DNA-nivåer oppnås ved polymerasekjedereaksjon (PCR) OG pasienten er på hepatitt B-profylakse før den første dosen av studiemedikamentet.
19. Alvorlig interkurrent kronisk eller akutt sykdom, slik som leversykdom, eller annen sykdom som etterforskeren anser som en uberettiget høy risiko for et undersøkelsesprodukt.
20. Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før første dose av studiemedikamentet.
21. Anamnese med blødende diatese (f.eks. hemofili, von Willebrands sykdom).
22. Krever behandling med en sterk cytokrom P450 3A (CYP3A) hemmer eller induktor. Bruk av sterke CYP3A-hemmere innen 3 uker etter den første dosen av studiemedikamentet er forbudt.
23. Mottok en levende virusvaksinasjon innen 28 dager etter første dose av studiemedikamentet.
24. Større kirurgisk prosedyre innen 30 dager før første dose av studiemedikamentet. Merk: hvis et forsøksperson gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra eventuell toksisitet og/eller komplikasjoner fra intervensjonen før den første dosen av studiemedikamentet.
25. Refraktær kvalme og oppkast, manglende evne til å svelge det formulerte produktet eller malabsorpsjonssyndrom; kronisk gastrointestinal sykdom, gastriske restriksjoner eller bariatrisk kirurgi som gastrisk bypass delvis eller fullstendig tarmobstruksjon, eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukket tilstrekkelig absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiebehandling.