ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症におけるベンダムスチン、リツキシマブ、およびアカラブルチニブ (BRAWM)

包含基準:

1. 生検で Waldenstrom マクログロブリン血症が証明されている (1 日目の 3 か月以内 (+/- 7 日) の生検)。
2. 病気の全身治療を受けていない（プラズマフェレーシス、関与するフィールド放射線またはコルチコステロイド（コントラスト増強研究および疾患関連の症状を急性に制御するため、または化学療法の前投薬として））許可されています。
3. -試験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、それができる。
4. -インフォームドコンセントに署名した日の18歳以上の男性または女性で、人種または民族グループの。
5. 標準的なCT画像または正常上限の2倍の定量可能なIgMパラプロテインを使用して、チェソン基準（付録C）に基づいて少なくとも1つの測定可能な疾患部位を有する。
6. -症候性または差し迫った症候性疾患、またはリンパ腫に関連する血液学的または生化学的妥協の証拠がある。
7. -ECOGパフォーマンススケールで0〜2のパフォーマンスステータスを持っています。
8. 以下の表 2 に定義されている適切な臓器機能を示します。 適切な臓器機能は、登録前の72時間以内に確認する必要があります。 -正常および/または減少した糸球体濾過率（GFR）の上限の最大5倍の異常な肝臓酵素を有する患者または推定糸球体濾過率（eGRF）が30mL /分/ 1.73以上の患者 m2 を登録対象と見なすことができます。
9. -調査官の意見では、平均余命は6か月を超えています。
10. -出産の可能性のある女性被験者は、最初の投与を受ける前の72時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません 治験薬（1日目）。
11. 出産の可能性のある女性被験者は、避妊の2つの非常に効果的な方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。または、研究の過程で、アカラブルチニブの最終投与から2日後、最終投与から4週間後まで異性愛活動を控える必要があります。ベンダムスチン、およびリツキシマブの最終投与から 12 か月後。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年以上ない人です。
12. 男性被験者は、治験薬の初回投与から始まり、acalabrutinib の最終投与から 2 日後、ベンダムスチンの最終投与から 6 か月後、およびリツキシマブの最終投与から 12 か月後まで、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
13. プロトコル要件に準拠する能力。

除外基準:

1. -WMの以前の全身療法（選択基準に記載されているものを除く）。
2. -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の投与から21日以内に治験機器を使用しました治療（SD1）。
3. -患者は地固め的自家幹細胞移植（ASCT）を計画されています。
4. -ワルファリン抗凝固療法またはプロトンポンプ阻害剤を使用しているか、登録前に別のクラスに変更したくない.
5. -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、心筋梗塞などの臨床的に重要な心血管疾患がある スクリーニングから6か月以内、またはニューヨーク心臓協会機能分類によって定義されたクラス3または4の心疾患、または修正されたQT間隔（QTc ) > スクリーニングで 480 ミリ秒。 スクリーニング中に制御された無症候性心房細動の被験者は、研究に登録できます。
6. 降圧剤でコントロールできない高血圧症を患っています。
7. -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療（SD1）の最初の投与前の35日以内に、化学療法または造影剤の前投薬として使用されたものを除く 研究は適格です。 被験者は、生理学的用量の代替プレドニゾンまたは同等用量のコルチコステロイド（毎日10 mg未満）を服用している可能性があります。
8. 活動性結核（結核菌）の既知の病歴があります。
9. -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
10. -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない試験治療の少なくとも 35 日前から CNS 疾患にステロイドを使用していない。
11. -過去2年間に全身性免疫抑制治療を必要とした活動性の自己免疫疾患の病歴があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は許可されます。
12. -過去5年間に治療を必要とした活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠があります。
13. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。 注：SD1の7日前に急性感染症に対する抗生物質のコースを完了し、症状や発熱の再発を経験していない被験者は適格です。
14. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
15. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
16. -スクリーニング訪問から始まり、最終投与の2日後、ベンダムスチンの最終投与の4週間後、リツキシマブの最終投与の12か月後。
17. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
18. -既知のアクティブなB型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス（HCV）RNA [定性的]が検出されます）。 B型肝炎表面抗原またはB型肝炎DNAの証拠は除外基準です。 B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) 陽性の参加者は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) によって B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA レベルが陰性であることが確認され、患者が治験薬の初回投与前に B 型肝炎の予防を受けている場合にのみ登録できます。
19. -肝疾患などの深刻な併発性慢性または急性疾患、または治験責任医師が治験薬の不当な高リスクと見なすその他の疾患。
20. -治験薬の初回投与前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
21. -出血素因の病歴（血友病、フォン・ヴィレブランド病など）。
22. 強力なシトクロム P450 3A (CYP3A) 阻害剤または誘導剤による治療が必要です。 治験薬の初回投与から 3 週間以内の強力な CYP3A 阻害剤の使用は禁止されています。
23. -治験薬の初回投与から28日以内に生ウイルスワクチン接種を受けました。
24. -治験薬の初回投与前30日以内の大手術。 注: 被験者が大手術を受けた場合、治験薬の初回投与前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
25. 難治性の吐き気と嘔吐、処方された製品を飲み込めない、または吸収不良症候群; -慢性胃腸疾患、胃制限、または胃バイパスなどの肥満手術 部分的または完全な腸閉塞、または研究治療の適切な吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる以前の重大な腸切除。