Bendamustin, rituximab a acalabrutinib u Waldenstromovy makroglobulinémie (BRAWM)

Kritéria pro zařazení:

1. Mít biopsii prokázanou Waldenstromovu makroglobulinémii (biopsie během 3 měsíců (+/- 7 dní) před 1. dnem).
2. Nedostal(a) žádnou systémovou léčbu onemocnění (plazmaferéza, příslušné terénní ozařování nebo kortikosteroidy (pro kontrastní studie a pro akutní kontrolu symptomů souvisejících s onemocněním nebo jako premedikace chemoterapií)).
3. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
4. Muž nebo žena starší 18 let v den podpisu informovaného souhlasu a jakékoli rasové nebo etnické skupiny.
5. Mít alespoň jedno měřitelné místo onemocnění na základě Chesonových kritérií (příloha C) pomocí standardního CT zobrazení nebo kvantifikovatelného paraproteinu IgM, který je dvojnásobkem horní hranice normálu.
6. Mají symptomatické nebo hrozící symptomatické onemocnění nebo známky hematologického nebo biochemického kompromisu souvisejícího s lymfomem.
7. Mít stav výkonu 0-2 na stupnici výkonu ECOG.
8. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v tabulce 2 níže. Přiměřená funkce orgánů by měla být potvrzena do 72 hodin před zařazením. Pacienti s abnormálními jaterními enzymy až 5násobkem horní hranice normální a/nebo sníženou rychlostí glomerulární filtrace (GFR) nebo odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGRF) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 lze považovat za zápis.
9. Očekávaná délka života > 6 měsíců podle názoru zkoušejícího.
10. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku (den 1).
11. Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 vysoce účinné metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie až do 2 dnů po poslední dávce acalabrutinibu, 4 týdny po poslední dávce bendamustinem a 12 měsíců po poslední dávce rituximabu. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
12. Muži by měli souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce počínaje první dávkou studijní terapie až do 2 dnů po poslední dávce acalabrutinibu, 6 měsíců po poslední dávce bendamustinu a 12 měsíců po poslední dávce rituximabu.
13. Schopnost splnit požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí systémová léčba WM (jiná než popsaná v kritériích pro zařazení).
2. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie zkoumané látky a absolvoval studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 21 dnů od první dávky léčby (SD1).
3. U pacienta je plánována konsolidační autologní transplantace kmenových buněk (ASCT).
4. Je na antikoagulační léčbě warfarinem nebo inhibitorem protonové pumpy nebo není ochoten před zařazením přejít na jinou třídu.
5. Má klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 nebo 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association, nebo korigovaný QT interval (QTc ) > 480 ms při screeningu. Do studie se mohou zapsat subjekty s kontrolovanou asymptomatickou fibrilací síní během screeningu.
6. Má hypertenzi, kterou nelze kontrolovat antihypertenzivy.
7. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 35 dnů před první dávkou zkušební léčby (SD1), s výjimkou těch, které se používají jako premedikace pro chemoterapii nebo studie s kontrastem. Subjekty mohou být na fyziologických dávkách náhradního prednisonu nebo ekvivalentních dávkách kortikosteroidu (<10 mg denně).
8. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberkulóza).
9. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
10. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy pro své onemocnění CNS alespoň 35 dní před zkušební léčbou.
11. Má v anamnéze aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou imunosupresivní léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) je povolena.
12. Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy, která vyžadovala léčbu v posledních pěti letech.
13. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu. Poznámka: Subjekty, které dokončily léčbu antibiotiky pro akutní infekci 7 dní před SD1 a u kterých se neobjevily opětovné příznaky nebo horečka, jsou způsobilé.
14. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
15. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
16. Kojete nebo očekáváte početí nebo otce během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou 2 dny po poslední dávce acalabrutinibu, 4 týdny po poslední dávce bendamustinu a 12 měsíců po poslední dávce rituximabu?
17. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
18. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována RNA viru hepatitidy C (HCV) [kvalitativní]). Důkaz povrchového antigenu hepatitidy B nebo DNA hepatitidy B jsou vylučovací kritéria. Účastníci s pozitivní jádrovou protilátkou proti hepatitidě B (HBcAb) mohou být zapsáni pouze v případě, že jsou potvrzující negativní hladiny DNA viru hepatitidy B (HBV) získány polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) A pacient je na profylaxi proti hepatitidě B před první dávkou studovaného léku.
19. Závažné interkurentní chronické nebo akutní onemocnění, jako je onemocnění jater, nebo jiné onemocnění, které zkoušející považuje za neopodstatněné vysoké riziko pro hodnocený produkt.
20. Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
21. Krvácející diatéza v anamnéze (např. hemofilie, von Willebrandova choroba).
22. Vyžaduje léčbu silným inhibitorem nebo induktorem cytochromu P450 3A (CYP3A). Použití silných inhibitorů CYP3A během 3 týdnů po první dávce studovaného léku je zakázáno.
23. Obdrželi očkování živým virem do 28 dnů od první dávky studovaného léku.
24. Velký chirurgický výkon do 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Poznámka: Pokud měl subjekt velký chirurgický zákrok, musí se adekvátně zotavit z jakékoli toxicity a/nebo komplikací z intervence před první dávkou studovaného léku.
25. Refrakterní nauzea a zvracení, neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo malabsorpční syndrom; chronické gastrointestinální onemocnění, žaludeční omezení nebo bariatrické operace, jako je částečná nebo úplná střevní obstrukce žaludečního bypassu, nebo předchozí významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci, distribuci, metabolismu nebo vylučování studované léčby.