Bendamustine, Rituximab en Acalabrutinib bij de macroglobulinemie van Waldenström (BRAWM)

Inclusiecriteria:

1. Laat een biopsie de macroglobulinemie van Waldenström aantonen (biopsie binnen 3 maanden (+/- 7 dagen) voorafgaand aan dag 1).
2. Geen enkele systemische behandeling voor de ziekte hebben gekregen (plasmaferese, betrokken veldstraling of corticosteroïden (voor contrastversterkte onderzoeken en om ziektegerelateerde symptomen acuut onder controle te krijgen of als premedicatie voor chemotherapie)) zijn toegestaan.
3. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.
4. Man of vrouw van 18 jaar of ouder op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming en van elke raciale of etnische groep.
5. Ten minste één meetbare ziekteplaats hebben op basis van Cheson-criteria (bijlage C) met behulp van standaard CT-beeldvorming of een kwantificeerbare IgM-paraproteïne die twee keer de bovengrens van normaal is.
6. Heb een symptomatische of dreigende symptomatische ziekte of bewijs van hematologische of biochemische compromissen gerelateerd aan het lymfoom.
7. Een prestatiestatus hebben van 0-2 op de ECOG-prestatieschaal.
8. Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in tabel 2 hieronder. Adequate orgaanfunctie moet binnen 72 uur voorafgaand aan inschrijving worden bevestigd. Patiënten met abnormale leverenzymen tot 5 keer de bovengrens van normaal en/of verminderde glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGRF) van ≥ 30 ml/min/1,73 m2kan in aanmerking komen voor inschrijving.
9. Een levensverwachting > 6 maanden naar het oordeel van de onderzoeker.
10. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie (dag 1).
11. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 zeer effectieve anticonceptiemethodes te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 2 dagen na de laatste dosis acalabrutinib, 4 weken na de laatste dosis acalabrutinib bendamustine en 12 maanden na de laatste dosis rituximab. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.
12. Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, beginnend met de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot 2 dagen na de laatste dosis acalabrutinib, 6 maanden na de laatste dosis bendamustine en 12 maanden na de laatste dosis rituximab.
13. Mogelijkheid om te voldoen aan protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere systemische therapie voor WM (anders dan beschreven in de inclusiecriteria).
2. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 21 dagen na de eerste dosis van de behandeling (SD1).
3. Patiënt wordt ingepland voor consolidatieve autologe stamceltransplantatie (ASCT).
4. Is op warfarine-antistollingsmiddel of een protonpompremmer of niet bereid om over te schakelen naar een andere klas voorafgaand aan de inschrijving.
5. Heeft een klinisch significante cardiovasculaire ziekte zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of een klasse 3 of 4 hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification, of gecorrigeerd QT-interval (QTc ) > 480 msec bij screening. Proefpersonen met gecontroleerde, asymptomatische boezemfibrilleren tijdens screening kunnen zich inschrijven voor onderzoek.
6. Hypertensie heeft die niet onder controle kan worden gebracht met antihypertensiva.
7. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met corticosteroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 35 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling (SD1), behalve die gebruikt als premedicatie voor chemotherapie of contrastversterkte onderzoeken komen in aanmerking. Proefpersonen kunnen fysiologische doses vervangend prednison of equivalente doses corticosteroïden (<10 mg per dag) gebruiken.
8. Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculose).
9. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
10. Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting van de hersenen metastasen, en gedurende ten minste 35 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruiken voor hun CZS-aandoening.
11. Heeft een voorgeschiedenis van een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar een systemische immuunonderdrukkende behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) is toegestaan.
12. Heeft een voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis waarvoor behandeling nodig was in de afgelopen vijf jaar.
13. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist. Opmerking: proefpersonen die 7 dagen voorafgaand aan SD1 een antibioticakuur voor acute infectie hebben voltooid en die geen herhaling van symptomen of koorts ervaren, komen in aanmerking.
14. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
15. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
16. Geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek, te beginnen met een screeningbezoek tot 2 dagen na de laatste dosis acalabrutinib, 4 weken na de laatste dosis bendamustine en 12 maanden na de laatste dosis rituximab.
17. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
18. Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. Hepatitis C-virus (HCV) RNA [kwalitatief] is gedetecteerd). Bewijs van Hepatitis B-oppervlakte-antigeen of Hepatitis B-DNA zijn uitsluitingscriteria. Deelnemers met positief hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) kunnen alleen worden ingeschreven als bevestigende negatieve hepatitis B-virus (HBV) DNA-waarden worden verkregen door polymerasekettingreactie (PCR) EN de patiënt is op hepatitis B-profylaxe vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
19. Ernstige bijkomende chronische of acute ziekte, zoals leverziekte, of andere ziekte die door de onderzoeker wordt beschouwd als een ongerechtvaardigd hoog risico voor een onderzoeksproduct.
20. Voorgeschiedenis van een beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
21. Geschiedenis van bloedingsdiathese (bijv. hemofilie, ziekte van von Willebrand).
22. Vereist behandeling met een sterke cytochroom P450 3A (CYP3A)-remmer of -inductor. Het gebruik van sterke CYP3A-remmers binnen 3 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is verboden.
23. Kreeg een levende virusvaccinatie binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
24. Grote chirurgische ingreep binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Opmerking: als een proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van eventuele toxiciteit en/of complicaties van de interventie vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
25. Ongevoelige misselijkheid en braken, onvermogen om het geformuleerde product door te slikken of malabsorptiesyndroom; chronische gastro-intestinale aandoeningen, maagbeperkingen of bariatrische chirurgie zoals gedeeltelijke of volledige darmobstructie van de maag, of eerdere significante darmresectie die adequate absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van de onderzoeksbehandeling zou verhinderen.