Bendamustine, Rituximab och Acalabrutinib vid Waldenströms Macroglobulinemia (BRAWM)

Inklusionskriterier:

1. Har biopsi bevisat Waldenstroms makroglobulinemi, (biopsi från inom 3 månader (+/- 7 dagar) före dag 1).
2. Har inte fått någon systemisk behandling för sjukdomen (plasmaferes, involverad fältstrålning eller kortikosteroider (för kontrastförstärkta studier och för att akut kontrollera sjukdomsrelaterade symtom eller som premedicinering med kemoterapi)) är tillåtna.
3. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången.
4. Man eller kvinna 18+ år på dagen för undertecknande av informerat samtycke och av någon ras eller etnisk grupp.
5. Ha minst ett mätbart sjukdomsställe baserat på Cheson-kriterier (bilaga C) med hjälp av standard CT-avbildning eller ett kvantifierbart IgM-paraprotein som är två gånger den övre normalgränsen.
6. Har symtomatisk eller överhängande symtomatisk sjukdom eller tecken på hematologisk eller biokemisk kompromiss relaterad till lymfomet.
7. Ha en prestandastatus på 0-2 på ECOG Performance Scale.
8. Demonstrera adekvat organfunktion enligt definitionen i Tabell 2 nedan. Adekvat organfunktion bör bekräftas inom 72 timmar före inskrivning. Patienter med onormala leverenzymer på upp till 5 gånger den övre gränsen för normal och/eller reducerad glomerulär filtrationshastighet (GFR) eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGRF) på ≥ 30 ml/min/1,73 m2 kan komma i fråga för inskrivning.
9. En medellivslängd > 6 månader enligt utredarens uppfattning.
10. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha ett negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet (dag 1).
11. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda två mycket effektiva metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång till 2 dagar efter sista dosen av acalabrutinib, 4 veckor efter sista dos av bendamustin och 12 månader efter sista dosen av rituximab. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
12. Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod som börjar med den första dosen av studieterapin fram till 2 dagar efter den sista dosen av acalabrutinib, 6 månader efter den sista dosen av bendamustin och 12 månader efter den sista dosen av rituximab.
13. Förmåga att följa protokollkrav.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare systemisk behandling för WM (annat än vad som beskrivs i inklusionskriterierna).
2. Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 21 dagar efter den första behandlingens dos (SD1).
3. Patienten planeras för konsoliderande autolog stamcellstransplantation (ASCT).
4. Är på warfarin anti-koagulation eller en protonpumpshämmare eller ovillig att byta till en alternativ klass före inskrivning.
5. Har kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass 3 eller 4 hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification, eller korrigerat QT-intervall (QTc) ) > 480 msek vid screening. Försökspersoner med kontrollerat, asymtomatiskt förmaksflimmer under screening kan anmäla sig till studien.
6. Har hypertoni som inte kan kontrolleras med antihypertensiva.
7. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 35 dagar före den första dos av försöksbehandling (SD1), förutom den som används som premedicinering för kemoterapi eller kontrastförstärkta studier är kvalificerade. Försökspersoner kan vara på fysiologiska doser av prednison som ersättning eller motsvarande doser av kortikosteroid (<10 mg dagligen).
8. Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
9. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
10. Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider för sin CNS-sjukdom under minst 35 dagar före försöksbehandling.
11. Har tidigare haft aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk immunsuppressiv behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) är tillåten.
12. Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit som har krävt behandling under de senaste fem åren.
13. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi. Obs: Försökspersoner som avslutar en antibiotikakur för akut infektion 7 dagar före SD1 och som inte upplever ett återfall av symtom eller feber är berättigade.
14. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
15. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
16. Ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av prövningen, med start med screeningbesök till 2 dagar efter sista dosen av acalabrutinib, 4 veckor efter sista dosen av bendamustin och 12 månader efter sista dosen av rituximab.
17. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
18. Har känd aktiv Hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller Hepatit C (t.ex. Hepatit C-virus (HCV) RNA [kvalitativ] har upptäckts). Bevis på Hepatit B-ytantigen eller Hepatit B-DNA är uteslutningskriterier. Deltagare med positiv hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) kan endast registreras om bekräftande negativa DNA-nivåer för hepatit B-virus (HBV) erhålls genom polymeraskedjereaktion (PCR) OCH patienten är på hepatit B-profylax före den första dosen av studieläkemedlet.
19. Allvarlig interkurrent kronisk eller akut sjukdom, såsom leversjukdom, eller annan sjukdom som utredaren anser vara en omotiverad hög risk för en prövningsprodukt.
20. Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före första dosen av studieläkemedlet.
21. Historik av blödande diates (t.ex. hemofili, von Willebrands sjukdom).
22. Kräver behandling med en stark cytokrom P450 3A (CYP3A) hämmare eller inducerare. Användning av starka CYP3A-hämmare inom 3 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet är förbjuden.
23. Fick en levande virusvaccination inom 28 dagar efter första dosen av studieläkemedlet.
24. Större kirurgiska ingrepp inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Obs: om en försöksperson genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från eventuell toxicitet och/eller komplikationer från interventionen före den första dosen av studieläkemedlet.
25. Refraktärt illamående och kräkningar, oförmåga att svälja den formulerade produkten eller malabsorptionssyndrom; kronisk gastrointestinal sjukdom, magrestriktioner eller bariatrisk kirurgi såsom gastric bypass partiell eller fullständig tarmobstruktion, eller tidigare betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studiebehandling.