Bendamustiini, rituksimabi ja akalabrutinibi Waldenströmin makroglobulinemiassa (BRAWM)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ole biopsialla todettu Waldenströmin makroglobulinemia (biopsia 3 kuukauden sisällä (+/- 7 päivää) ennen päivää 1).
2. He eivät ole saaneet mitään systeemistä hoitoa sairauteen (plasmafereesi, siihen liittyvä kenttäsäteily tai kortikosteroidit (kontrastitutkimuksiin ja taudin aiheuttamien oireiden akuuttiin hallintaan tai kemoterapian esilääkityksenä)) ovat sallittuja.
3. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.
4. Mies tai nainen, joka on vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä ja minkä tahansa rodun tai etnisen ryhmän edustaja.
5. Sinulla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta Cheson-kriteerien perusteella (Liite C) käyttämällä tavallista CT-kuvausta tai kvantitatiivista IgM-paraproteiinia, joka on kaksi kertaa normaalin yläraja.
6. Sinulla on oireellinen tai uhkaava oireellinen sairaus tai näyttöä lymfoomaan liittyvästä hematologisesta tai biokemiallisesta häiriöstä.
7. Suorituskyvyn tila on 0-2 ECOG-suorituskykyasteikolla.
8. Osoita riittävä elimen toiminta alla olevan taulukon 2 mukaisesti. Riittävä elinten toiminta tulee varmistaa 72 tunnin kuluessa ennen rekisteröintiä. Potilaat, joiden maksaentsyymiarvot ovat jopa 5 kertaa normaalin ylärajaa suuremmat ja/tai alentunut glomerulussuodatusnopeus (GFR) tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGRF) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 voidaan harkita ilmoittautumista varten.
9. Elinajanodote > 6 kuukautta tutkijan mielestä.
10. Hedelmällisessä iässä olevan naishenkilön seerumin raskaustestin tulee olla negatiivinen 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista (päivä 1).
11. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 2 päivään viimeisen acalabrutinibi-annoksen jälkeen, 4 viikkoa viimeisen akalabrutinibiannoksen jälkeen. bendamustiini ja 12 kuukautta viimeisen rituksimabiannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
12. Miesten tulee suostua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää alkaen ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 2 päivään viimeisen akalabrutinibiannoksen jälkeen, 6 kuukautta viimeisen bendamustiiniannoksen jälkeen ja 12 kuukautta viimeisen rituksimabiannoksen jälkeen.
13. Kyky noudattaa protokollavaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi systeeminen hoito WM:lle (muu kuin sisällyttämiskriteereissä kuvattu).
2. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 21 päivän kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta (SD1).
3. Potilaalle suunnitellaan konsolidoivaa autologisten kantasolujen siirtoa (ASCT).
4. Käyttää varfariinia antikoagulanttia tai protonipumpun estäjää tai ei halua vaihtaa toiseen luokkaan ennen ilmoittautumista.
5. Hänellä on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireelliset rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen tai korjatun QT-ajan (QTc) mukaisesti ) > 480 ms seulonnassa. Koehenkilöt, joilla on hallittua, oireetonta eteisvärinää seulonnan aikana, voivat ilmoittautua tutkimukseen.
6. Hänellä on verenpainetauti, jota ei voida hallita verenpainelääkkeillä.
7. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 35 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta (SD1), paitsi se, jota käytetään esilääkityksenä kemoterapiassa tai varjoainetutkimuksissa, ovat kelvollisia. Koehenkilöt voivat saada fysiologisia annoksia korvaavaa prednisonia tai vastaavia annoksia kortikosteroidia (<10 mg päivässä).
8. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
9. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
10. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), joilla ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. metastaaseja, eivätkä he käytä steroideja keskushermostosairauteensa vähintään 35 päivään ennen koehoitoa.
11. Hänellä on ollut aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä immuunivastetta heikentävää hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) on sallittu.
12. Hänellä on tiedossa tai on todisteita aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta, joka on vaatinut hoitoa viimeisen viiden vuoden aikana.
13. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa. Huomautus: Tutkittavat, jotka suorittavat antibioottikuurin akuutin infektion vuoksi 7 päivää ennen SD1:tä ja joilla ei ole oireiden uusiutumista tai kuumetta, ovat kelvollisia.
14. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
15. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
16. Imettääkö tai odottaa raskaaksi tulemista tai lasten syntymistä tutkimuksen arvioitujen keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 2 päivää viimeisen akalabrutinibiannoksen jälkeen, 4 viikkoa viimeisen bendamustiiniannoksen jälkeen ja 12 kuukautta viimeisen rituksimabiannoksen jälkeen.
17. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
18. Hänellä on tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen (HCV) RNA [laadullinen] havaitaan). Todisteet hepatiitti B:n pinta-antigeenistä tai hepatiitti B DNA:sta ovat poissulkemiskriteereitä. Osallistujat, joilla on positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb), voidaan ottaa mukaan vain, jos hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tasot saadaan vahvistuksena polymeraasiketjureaktiolla (PCR) JA potilas on hepatiitti B -profylaksissa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
19. Vakava krooninen tai akuutti väliaikainen sairaus, kuten maksasairaus tai muu sairaus, jonka tutkija pitää perusteettomana suurena riskinä tutkimustuotteelle.
20. Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
21. Aiempi verenvuotodiateesi (esim. hemofilia, von Willebrandin tauti).
22. Vaatii hoitoa vahvalla sytokromi P450 3A (CYP3A) -estäjillä tai indusoijalla. Vahvojen CYP3A-estäjien käyttö 3 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta on kielletty.
23. Sai elävän viruksen rokotuksen 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
24. Suuri kirurginen toimenpide 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Huomautus: jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi kaikista toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
25. Tulenkestävä pahoinvointi ja oksentelu, kyvyttömyys niellä formuloitua tuotetta tai imeytymishäiriö; krooninen maha-suolikanavan sairaus, mahalaukun rajoitukset tai bariatrinen leikkaus, kuten mahalaukun ohitusleikkaus, osittainen tai täydellinen suolen tukkeutuminen, tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi tutkimushoidon riittävän imeytymisen, jakautumisen, aineenvaihdunnan tai erittymisen.