난소암에 대한 에노블리투주맙과의 FT516 및 IL2
2023년 3월 27일 업데이트: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
재발성 난소, 나팔관 및 원발성 복막암에서 Enoblituzumab 정맥주사를 사용한 복강내 FATE FT516 및 Interleukin-2(IL-2)
이것은 재발성 부인과 암 치료를 위해 연속 3주 동안 주 1회 복강내(IP)로 투여되는 FT516의 단일 센터 1상 임상 시험입니다.
이는 FT516의 초기 인체 연구 1차이자 1차 복강주입이기 때문에 FT516 1차 투여 약 1주 전과 22일째부터 매 3주마다 에노블리투주맙 정맥주사를 추가하기 전에 FT516의 안전성을 확인했다. FT516의 마지막 투여 후 1주일).
FT516의 각 용량에 이어 자연 살해(NK) 세포 생존을 촉진하기 위해 인터루킨-2(IL-2)의 IP 주입이 바로 이어집니다.
FT516의 1차 투여 전에 짧은 과정의 외래 환자 림프구 고갈 화학 요법이 제공됩니다.
연구 개요
상세 설명
FT516은 고친화성 비절단성 CD16(FT516)을 발현하는 동종 자연 살해(NK) 세포로 구성된 기성품입니다.
Enoblituzumab은 난소암에서 고도로 발현되는 B7-H3를 표적으로 하는 Fc 최적화 단일클론 항체입니다.
난소암 종양 미세환경 내에서 NK 세포에 대한 CD16a의 표면 발현이 감소한다는 것을 보여주는 데이터를 기반으로 연구원들은 절단할 수 없는 CD16을 포함하는 FT516 세포 제품이 낮은 CD16 발현 문제를 우회하고 NK 세포 세포 독성을 최대화할 것이라는 가설을 세웠습니다.
Enoblituzumab은 B7-H3(CD276)에 결합하는 Fc 최적화 인간화 IgG1 단클론 항체입니다.
B7-H3는 다양한 종양 유형에 의해 광범위하게 발현되는 억제성 면역 체크포인트 분자이며 면역 반응을 조절하는 데 중요한 역할을 할 수 있습니다.
따라서 FT516과 에노블리투주맙의 병용이 난소암 환자에서 NK 세포 세포독성을 극대화할 것이라는 가설을 세웠다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
3
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- University of Minnesota, Masonic Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 재발성 상피성 난소암, 나팔관 또는 원발성 복막암이 다음 최소 사전 치료 요건 중 하나를 충족하는 경우(최대 이전 치료 횟수에 제한 없음):
- 백금 내성: 백금 내성이 있는 2차(1차 구제 요법으로) FT516을 받을 수 있음은 초기 화학 요법에 반응했지만 치료 완료 후 비교적 짧은 기간(< 6개월) 내에 재발을 나타내는 질병으로 정의됩니다.
- 백금 민감성: 백금 민감성과 함께 3차 요법(2차 구제 요법으로)으로 FT516을 받을 수 있음은 초기 백금 기반 치료에 대해 문서화된 반응을 달성하고 장기간 요법을 중단한 환자에서 활동성 질병의 재발로 정의됩니다. 기간(≥ 6개월).
- 고형 종양의 수정된 반응 평가 기준에 따라 측정 가능한 질병, 복부 및 골반 내 v1.1은 첫 번째 FT516 주입 후 42일 이내에 평가합니다. 복막 외 질환은 허용됩니다. 그러나 각 병변은 가장 큰 직경에서 5cm 미만이어야 합니다.
- 만 18세 이상
- GOG 성능 상태 0, 1 또는 2
- 연구 등록 후 14일 이내(폐 및 심장의 경우 28일) 다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능:
- 혈액학: 혈소판 ≥ 75,000 x 10^9/L 및 헤모글로빈 ≥ 9g/dL, 수혈로 뒷받침되지 않음; 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000 x 10^9/L, G-CSF 또는 과립구에 의해 지원되지 않음
- 크레아티닌: 예상 사구체 여과율(eGFR) ≥ 60mL/min/1.73m^2 현재 제도적 산정 공식에 따라
- 간: AST 및 ALT ≤ 3 x 기관 정상 상한
- 폐 기능: 실내 공기의 산소 포화도 ≥ 90%; PFT는 증상이 있거나 이전에 알려진 장애가 있는 경우에만 필요합니다. 폐 기능 >50% 교정 DLCO 및 FEV1이 있어야 합니다.
- 심장 기능: 심초음파, MUGA 또는 심장 MRI에서 LVEF ≥ 40%; 다음 중 임의의 것을 포함하는 임상적으로 유의한 심혈관 질환 없음: 최초 연구 치료 전 6개월 이내의 뇌졸중 또는 심근 경색; New York Heart Association Grade 2 이상의 불안정 협심증 또는 울혈성 심부전
- 연구 지시 약물(화학요법 또는 에노블리투주맙 - 코호트 4 및 5)의 1차 투여 전에 복강내 카테터 배치에 동의하고 재치료가 계획된 경우 36일 이상 동안 제자리에 유지
- 카테터를 배치하고 제거할 때 가능한 경우 종양 생검을 받는 데 동의합니다. 생검을 위해 접근 가능한 종양은 적격성을 위해 필요하지 않습니다.
- 시험용 제품(1-3단계의 경우 FT516 또는 4-5단계의 경우 에노블리투주맙)의 첫 번째 투여 전 표준 치료 종양 지시 요법 후 최소 14일의 휴약 기간
- 치료 후 최소 3개월 동안 뇌 전이 병력이 안정적이어야 하는 경우 - 뇌 CT 스캔 또는 MRI는 등록 당시 알려진 뇌 전이가 있는 피험자 또는 뇌 전이를 암시하는 임상 징후 또는 증상이 있는 피험자에게만 필요합니다.
- 유전자 변형 세포 제품에 대해 FDA가 요구하는 15년 추적 조사를 이행하기 위해 동반자 장기 추적 조사 연구(CPRC #2020LS072)에 동의하고 서명해야 합니다.
- 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의
제외 기준:
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 향후 6개월 이내에 임신할 계획이 있는 경우. 아직 자궁과 난소가 있는 가임 여성은 효과적인 피임법 사용에 동의해야 하며 연구 등록 14일 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
- FT516 투여 기간(첫 번째 투여 3일 전부터 마지막 투여 후 14일까지) 동안 전신 면역억제 요법(1일 프레드니손 > 5mg 또는 이에 상응하는 용량)이 필요한 모든 알려진 상태 - 국소 및 흡입 스테로이드가 허용됩니다.
- 전신면역억제요법을 요하는 활동성 자가면역질환
- 중증 천식 병력 및 현재 만성 전신 약물 복용(흡입 스테로이드만 필요한 경미한 천식은 가능)
- 치료에도 불구하고 임상 증상이 진행되는 조절되지 않는 세균, 진균 또는 바이러스 감염
- 임상시험용 제품의 첫 투여 전 28일 이내에 임의의 임상시험용 제제를 수령함(레벨 1-3의 경우 FT516 또는 레벨 4-5의 경우 에노블리투주맙)
- 림프 컨디셔닝 시작 전 6주 미만의 생백신
- 다음 FT516 성분에 대한 알려진 알레르기: 알부민(인간) 또는 DMSO
- 이전 에노블리투주맙 투여 이력
- HIV 양성 또는 활동성 C형 또는 B형 간염의 알려진 병력 - 만성 무증상 바이러스성 간염은 허용됩니다.
- 연구 수행을 방해하거나 환자에게 위험을 증가시킬 수 있는 의학적 또는 사회적 문제의 존재
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 단일 요법: 1일, 8일 및 15일에 9 x 10^7 세포/용량의 IP FT516
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FT516은 세포 표면에서 CD16을 유지하는 ADAM17 비절단성 CD16(Fc 수용체)과 고친화도로 형질도입된 iPSC에서 추출한 기성품 냉동보존 NK 세포 제품으로, NK 세포 활성화 후에도 완전한 기능을 유지합니다.
IL-2 600만 IU(환자 체중이 다음과 같은 경우 300만 IU/m2)
다른 이름들:
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실험적: 단일 요법: 1일, 8일 및 15일에 3 x 10^8 세포/용량의 IP FT516
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FT516은 세포 표면에서 CD16을 유지하는 ADAM17 비절단성 CD16(Fc 수용체)과 고친화도로 형질도입된 iPSC에서 추출한 기성품 냉동보존 NK 세포 제품으로, NK 세포 활성화 후에도 완전한 기능을 유지합니다.
IL-2 600만 IU(환자 체중이 다음과 같은 경우 300만 IU/m2)
다른 이름들:
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실험적: 단일 요법: 1일, 8일 및 15일에 9 x 10^8 세포/용량의 IP FT516
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FT516은 세포 표면에서 CD16을 유지하는 ADAM17 비절단성 CD16(Fc 수용체)과 고친화도로 형질도입된 iPSC에서 추출한 기성품 냉동보존 NK 세포 제품으로, NK 세포 활성화 후에도 완전한 기능을 유지합니다.
IL-2 600만 IU(환자 체중이 다음과 같은 경우 300만 IU/m2)
다른 이름들:
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실험적: 첫 번째 3단계의 안전한 용량(MTD-1) + -6일에 IV 에노블리투주맙
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FT516은 세포 표면에서 CD16을 유지하는 ADAM17 비절단성 CD16(Fc 수용체)과 고친화도로 형질도입된 iPSC에서 추출한 기성품 냉동보존 NK 세포 제품으로, NK 세포 활성화 후에도 완전한 기능을 유지합니다.
IL-2 600만 IU(환자 체중이 다음과 같은 경우 300만 IU/m2)
다른 이름들:
Enoblituzumab은 난소암에서 고도로 발현되는 B7-H3를 표적으로 하는 Fc 최적화 단일클론 항체입니다.
림프구 고갈 화학 요법 하루 전에 Enoblituzumab 15 mg/kg IV
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실험적: 1차 3단계에서 최고 용량(MTD) + -6일에 IV 에노블리투주맙
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FT516은 세포 표면에서 CD16을 유지하는 ADAM17 비절단성 CD16(Fc 수용체)과 고친화도로 형질도입된 iPSC에서 추출한 기성품 냉동보존 NK 세포 제품으로, NK 세포 활성화 후에도 완전한 기능을 유지합니다.
IL-2 600만 IU(환자 체중이 다음과 같은 경우 300만 IU/m2)
다른 이름들:
Enoblituzumab은 난소암에서 고도로 발현되는 B7-H3를 표적으로 하는 Fc 최적화 단일클론 항체입니다.
림프구 고갈 화학 요법 하루 전에 Enoblituzumab 15 mg/kg IV
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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복용량 제한 독성(DLT) 이벤트를 경험하는 참가자 수
기간: FT516 주입 후 28일
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DLT는 첫 번째 FT516 주입(코호트 4 및 5의 경우, DLT 평가 시작)의 28일(복수의 경우 14일) 이내에 CTCAE v5에 기반한 다음 기준 중 하나를 충족하는 연구 치료제와 적어도 관련 가능성이 있는 임의의 치료제 긴급 독성으로 정의됩니다. enoblituzumab과 병용하고 1차 FT516 이후 28일 동안 지속): 기존에 존재하지 않고 72시간 이상 지속되는 3등급 장기 독성(폐, 간, 신장 또는 신경학적), 모든 비혈액학적 4 또는 5등급 독성, 호중구 수 감소 ≥ 성장인자 보조제의 사용에도 불구하고 28일째 지속되는 4등급, 연속 4일 이상 지속되고 표준 진통제로 조절되지 않는 3등급 복통, 복수가 없었던 환자에서 FT516 투여 후 14일 이내에 3등급 이상의 복수 또는 등록 시 1등급 복수이며 질병 진행에 기인하지 않음
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FT516 주입 후 28일
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부작용을 경험한 참가자 수
기간: FT516의 첫 번째 투여 후 28일 또는 Enoblituzumab의 마지막 투여 후 28일(4군과 5군만 해당)
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FT516과 관련된 부작용을 경험한 참가자 수
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FT516의 첫 번째 투여 후 28일 또는 Enoblituzumab의 마지막 투여 후 28일(4군과 5군만 해당)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존을 경험한 참가자 수
기간: FT516 1차 투여 후 6개월
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FT516 1차 투여 후 6개월째 무진행 생존을 경험한 참가자 수
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FT516 1차 투여 후 6개월
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무진행 생존을 경험한 참가자 수
기간: FT516의 첫 투여로부터 1년
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FT516의 첫 번째 투여로부터 1년 동안 무진행 생존을 경험한 참가자의 수
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FT516의 첫 투여로부터 1년
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전체 생존을 경험한 참가자 수
기간: FT516 1차 투여 후 6개월
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FT516의 첫 번째 투여로부터 6개월 동안 전체 생존을 경험한 참가자의 수
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FT516 1차 투여 후 6개월
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전체 생존을 경험한 참가자 수
기간: FT516의 첫 투여로부터 1년
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FT516의 첫 번째 투여로부터 1년 동안 전체 생존을 경험한 참가자의 수
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FT516의 첫 투여로부터 1년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 4월 2일
기본 완료 (실제)
2022년 1월 1일
연구 완료 (실제)
2022년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 11월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 11월 11일
처음 게시됨 (실제)
2020년 11월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 4월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 3월 27일
마지막으로 확인됨
2023년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2020LS001
- P01CA111412 (미국 NIH 보조금/계약)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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