FT516 i IL2 z enoblituzumabem w leczeniu raka jajnika

Kryteria przyjęcia:

• Nawracający nabłonkowy rak jajnika, rak jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej spełniający jeden z poniższych minimalnych wymagań dotyczących wcześniejszego leczenia (bez ograniczeń co do maksymalnej liczby wcześniejszych zabiegów):
• Oporne na platynę: mogą otrzymać FT516 jako drugą linię (jako pierwszą terapię ratunkową), przy czym platyna oporna jest definiowana jako choroba, która odpowiedziała na wstępną chemioterapię, ale wykazuje nawrót w stosunkowo krótkim czasie (< 6 miesięcy) po zakończeniu leczenia.
• Platinum Sensitive: można otrzymać FT516 jako terapię trzeciego rzutu (jako drugą terapię ratunkową) z platyną wrażliwą definiuje się jako nawrót aktywnej choroby u pacjenta, który uzyskał udokumentowaną odpowiedź na początkowe leczenie oparte na platynie i był wyłączony z terapii przez dłuższy czas okres czasu (≥ 6 miesięcy).
• Mierzalna choroba według zmodyfikowanych kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych, wersja 1.1 w obrębie jamy brzusznej i miednicy oceniana w ciągu 42 dni od pierwszego wlewu FT516. Dozwolona jest choroba pozaotrzewnowa; jednakże każda zmiana musi mieć < 5 cm przy największej średnicy.
• Co najmniej 18 lat
• Status wydajności GOG 0, 1 lub 2
• Odpowiednia czynność narządów w ciągu 14 dni od rejestracji badania (28 dni w przypadku płuc i serca) zdefiniowana jako:
• Hematologiczne: płytki krwi ≥ 75 000 x 10^9/L i hemoglobina ≥ 9 g/dL, niepoparte transfuzjami; bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000 x 10^9/L, bez wsparcia G-CSF lub granulocytów
• Kreatynina: Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 według aktualnej instytucjonalnej formuły obliczeniowej
• Wątroba: AST i ALT ≤ 3 x górna granica normy w placówce
• Czynność płuc: Nasycenie tlenem ≥ 90% w powietrzu pokojowym; PFT wymagane tylko w przypadku objawowego lub wcześniej stwierdzonego upośledzenia – czynność płuc musi być > 50% skorygowana DLCO i FEV1
• Czynność serca: LVEF ≥ 40% w badaniu echokardiograficznym, MUGA lub MRI serca; brak klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej, w tym którejkolwiek z następujących: udar mózgu lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym leczeniem w ramach badania; niestabilna dławica piersiowa lub zastoinowa niewydolność serca stopnia 2. lub wyższego według New York Heart Association
• Zgadza się na umieszczenie cewnika dootrzewnowego przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (chemioterapii lub enoblituzumabu – Kohorta 4 i 5) i pozostaje w tym miejscu do dnia 36 lub dłużej, jeśli planowane jest ponowne leczenie
• Wyraża zgodę na poddanie się biopsji guza, jeśli jest to wykonalne w momencie zakładania i usuwania cewnika. Dostępny guz do biopsji nie jest wymagany do zakwalifikowania.
• Okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 14 dni po dowolnej standardowej terapii ukierunkowanej na guz przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu (FT516 dla poziomów 1-3 lub enoblituzumab dla poziomów 4-5)
• Jeśli historia przerzutów do mózgu musi być stabilna przez co najmniej 3 miesiące po leczeniu — tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny mózgu są wymagane tylko u pacjentów ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu w momencie włączenia do badania lub u pacjentów z klinicznymi objawami przedmiotowymi lub podmiotowymi sugerującymi przerzuty do mózgu
• Musi wyrazić zgodę i podpisać zgodę na towarzyszące długoterminowe badanie kontrolne (CPRC #2020LS072) w celu spełnienia wymogów FDA wymaganych 15 lat obserwacji w przypadku genetycznie zmodyfikowanego produktu komórkowego
• Dobrowolna pisemna zgoda przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniami

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża lub karmienie piersią lub planowanie ciąży w ciągu najbliższych 6 miesięcy. Kobiety w wieku rozrodczym, które nadal mają macicę i jajniki, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji i muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni od włączenia do badania.
• Każdy znany stan, który wymaga ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej (> 5 mg prednizonu dziennie lub równoważnej) w okresie dawkowania FT516 (3 dni przed pierwszą dawką do 14 dni po ostatniej dawce) - miejscowe i wziewne steroidy są dozwolone.
• Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej
• Historia ciężkiej astmy i obecnie przewlekle przyjmowane leki ogólnoustrojowe (łagodna astma wymagająca tylko wziewnych sterydów kwalifikuje się)
• Niekontrolowane infekcje bakteryjne, grzybicze lub wirusowe z progresją objawów klinicznych pomimo leczenia
• Otrzymanie jakiegokolwiek badanego środka w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu (FT516 dla poziomów 1-3 lub enoblituzumab dla poziomów 4-5)
• Żywa szczepionka <6 tygodni przed rozpoczęciem kondycjonowania limfy
• Znana alergia na następujące składniki FT516: albumina (ludzka) lub DMSO
• Jakakolwiek historia wcześniejszego podawania enoblituzumabu
• Znana historia zakażenia wirusem HIV lub aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu C lub B – dozwolone jest przewlekłe bezobjawowe wirusowe zapalenie wątroby
• Obecność jakichkolwiek problemów medycznych lub społecznych, które mogą zakłócać przebieg badania lub mogą powodować zwiększone ryzyko dla pacjenta