FT516 e IL2 com Enoblituzumabe para Câncer de Ovário

Critério de inclusão:

• Câncer epitelial recorrente de ovário, trompas de falópio ou câncer peritoneal primário que atenda a um dos seguintes requisitos mínimos de tratamento prévio (sem limite para o número máximo de tratamentos anteriores):
• Resistente à platina: pode receber FT516 como 2ª linha (como 1ª terapia de resgate) com resistente à platina é definida como doença que respondeu à quimioterapia inicial, mas demonstra recorrência dentro de um período de tempo relativamente curto (< 6 meses) após a conclusão do tratamento.
• Sensível à platina: pode receber FT516 como terapia de 3ª linha (como 2ª terapia de resgate) com sensível à platina é definido como a recorrência da doença ativa em um paciente que alcançou uma resposta documentada ao tratamento inicial à base de platina e está sem terapia por um período prolongado período de tempo (≥ 6 meses).
• Doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta modificados em Tumores Sólidos, v1.1 no abdome e na pelve avaliados dentro de 42 dias após a primeira infusão de FT516. Doença extraperitoneal é permitida; no entanto, cada lesão deve ter < 5 cm no maior diâmetro.
• Pelo menos 18 anos de idade
• Status de desempenho GOG 0, 1 ou 2
• Função adequada do órgão dentro de 14 dias após o registro no estudo (28 dias para pulmonar e cardíaco) definida como:
• Hematológicos: plaquetas ≥ 75.000 x 10^9/L e hemoglobina ≥ 9 g/dL, sem suporte de transfusões; contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000 x 10^9/L, sem suporte de G-CSF ou granulócitos
• Creatinina: Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73m^2 por fórmula de cálculo institucional atual
• Hepático: AST e ALT ≤ 3 x limite superior da normalidade institucional
• Função pulmonar: Saturação de oxigênio ≥ 90% em ar ambiente; PFTs necessários apenas se houver comprometimento sintomático ou prévio conhecido - deve ter função pulmonar > 50% de DLCO e VEF1 corrigidos
• Função cardíaca: FEVE ≥ 40% por ecocardiografia, MUGA ou ressonância magnética cardíaca; nenhuma doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo qualquer um dos seguintes: acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do primeiro tratamento do estudo; angina instável ou insuficiência cardíaca congestiva de Grau 2 ou superior da New York Heart Association
• Concorda com a colocação de um cateter intraperitoneal antes da 1ª dose do medicamento direcionado em estudo (quimioterapia ou enoblituzumabe - Coorte 4 e 5) e permanece no local até o dia 36 ou mais se o retratamento for planejado
• Concorda em se submeter a uma biópsia do tumor, se possível, no momento em que o cateter é colocado e removido - O tumor acessível para biópsia não é necessário para elegibilidade.
• Período de washout de pelo menos 14 dias após qualquer terapia padrão de tratamento direcionado ao tumor antes da primeira dose do produto experimental (FT516 para níveis 1-3 ou enoblituzumabe para níveis 4-5)
• Se o histórico de metástases cerebrais deve ser estável por pelo menos 3 meses após o tratamento - Uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética do cérebro só é necessária em indivíduos com metástases cerebrais conhecidas no momento da inscrição ou em indivíduos com sinais ou sintomas clínicos sugestivos de metástases cerebrais
• Deve concordar e assinar o consentimento para o estudo acompanhante de acompanhamento de longo prazo (CPRC nº 2020LS072) para cumprir os 15 anos de acompanhamento exigidos pela FDA para um produto de células geneticamente modificadas
• Consentimento voluntário por escrito antes da realização de quaisquer procedimentos relacionados à pesquisa

Critério de exclusão:

• Grávida ou amamentando ou planejando engravidar nos próximos 6 meses. As mulheres com potencial para engravidar que ainda têm útero e ovários devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes e devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 14 dias após a inscrição no estudo.
• Qualquer condição conhecida que requeira terapia imunossupressora sistêmica (> 5mg de prednisona diariamente ou equivalente) durante o período de dosagem de FT516 (3 dias antes da 1ª dose até 14 dias após a última dose) - esteroides tópicos e inalatórios são permitidos.
• Doença autoimune ativa que requer terapia imunossupressora sistêmica
• Histórico de asma grave e atualmente em uso de medicamentos sistêmicos crônicos (asma leve que requer apenas esteroides inalatórios é elegível)
• Infecções bacterianas, fúngicas ou virais não controladas com progressão dos sintomas clínicos apesar da terapia
• Recebimento de qualquer agente experimental dentro de 28 dias antes da primeira dose do produto experimental (FT516 para níveis 1-3 ou enoblituzumabe para níveis 4-5)
• Vacina viva <6 semanas antes do início do linfocondicionamento
• Alergia conhecida aos seguintes componentes do FT516: albumina (humana) ou DMSO
• Qualquer história de administração anterior de enoblituzumabe
• História conhecida de positividade para HIV ou hepatite C ou B ativa - hepatite viral assintomática crônica é permitida
• Presença de quaisquer problemas médicos ou sociais que provavelmente interfiram na condução do estudo ou possam causar risco aumentado ao paciente