FT516 og IL2 med Enoblituzumab for eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

• Tilbakevendende epitelial eggstokkreft, eggleder eller primær peritonealkreft som oppfyller ett av følgende minimale krav til tidligere behandling (ingen grense for maksimalt antall tidligere behandlinger):
• Platinaresistent: kan motta FT516 som 2. linje (som 1. bergingsterapi) med platinaresistent er definert som sykdom som har respondert på initial kjemoterapi, men som viser tilbakefall innen en relativt kort periode (< 6 måneder) etter fullført behandling.
• Platinum Sensitive: kan motta FT516 som 3. linje terapi (som 2. salvage terapi) med platina sensitiv defineres som tilbakefall av aktiv sykdom hos en pasient som har oppnådd en dokumentert respons på innledende platinabasert behandling og har vært utenfor terapi i en lengre periode tidsperiode (≥ 6 måneder).
• Målbar sykdom per modifisert responsevalueringskriterier i solide svulster, v1.1 i abdomen og bekkenet vurderes innen 42 dager etter 1. FT516-infusjon. Ekstraperitoneal sykdom er tillatt; hver lesjon må imidlertid være < 5 cm ved største diameter.
• Minst 18 år
• GOG ytelsesstatus 0, 1 eller 2
• Tilstrekkelig organfunksjon innen 14 dager etter studieregistrering (28 dager for lunge og hjerte) definert som:
• Hematologisk: blodplater ≥ 75 000 x 10^9/L og hemoglobin ≥ 9 g/dL, ikke støttet av transfusjoner; absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 x 10^9/L, ikke støttet av G-CSF eller granulocytter
• Kreatinin: Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 per gjeldende institusjonell beregningsformel
• Lever: ASAT og ALAT ≤ 3 x øvre grense for institusjonell normal
• Lungefunksjon: Oksygenmetning ≥ 90 % på romluft; PFT er kun nødvendig hvis symptomatisk eller tidligere kjent svekkelse - må ha lungefunksjon >50 % korrigert DLCO og FEV1
• Hjertefunksjon: LVEF ≥ 40 % ved ekkokardiografi, MUGA eller hjerte-MR; ingen klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert noen av følgende: slag eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før første studiebehandling; ustabil angina eller kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association grad 2 eller høyere
• Godtar plassering av et intraperitonealt kateter før den første dosen av studierettet medikament (kjemoterapi eller enoblituzumab - kohort 4 og 5) og forblir på plass gjennom dag 36 eller lenger hvis gjenbehandling er planlagt
• Godtar å gjennomgå en svulstbiopsi hvis mulig på tidspunktet kateteret plasseres og fjernes - Tilgjengelig svulst for biopsi er ikke nødvendig for kvalifisering.
• Utvaskingsperiode på minst 14 dager etter enhver standardbehandling tumorrettet terapi før den første dosen av undersøkelsesproduktet (FT516 for nivå 1-3 eller enoblituzumab for nivå 4-5)
• Hvis anamnese med hjernemetastaser må være stabil i minst 3 måneder etter behandling - En hjerne-CT-skanning eller MR er kun nødvendig hos personer med kjente hjernemetastaser på tidspunktet for registrering eller hos personer med kliniske tegn eller symptomer som tyder på hjernemetastaser
• Må godta og signere samtykket for den ledsagende langtidsoppfølgingsstudien (CPRC #2020LS072) for å oppfylle FDAs krav om 15 års oppfølging for et genmodifisert celleprodukt
• Frivillig skriftlig samtykke før utførelse av forskningsrelaterte prosedyrer

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammer eller planlegger å bli gravid i løpet av de neste 6 månedene. Kvinne i fertil alder som fortsatt har livmor og eggstokker, må godta bruk av effektiv prevensjon og må ha en negativ graviditetstest innen 14 dager etter studieoppmelding.
• Enhver kjent tilstand som krever systemisk immunsuppressiv behandling (> 5 mg prednison daglig eller tilsvarende) i løpet av FT516-doseringsperioden (3 dager før 1. dose til 14 dager etter siste dose) - topikale og inhalerte steroider er tillatt.
• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppressiv terapi
• Anamnese med alvorlig astma og for tiden på kroniske systemiske medisiner (mild astma som kun krever inhalerte steroider er kvalifisert)
• Ukontrollerte bakterielle, sopp- eller virusinfeksjoner med progresjon av kliniske symptomer til tross for behandling
• Mottak av ethvert undersøkelsesmiddel innen 28 dager før den første dosen av undersøkelsesproduktet (FT516 for nivå 1-3 eller enoblituzumab for nivå 4-5)
• Levende vaksine <6 uker før start av lymfekondisjonering
• Kjent allergi mot følgende FT516-komponenter: albumin (menneske) eller DMSO
• Enhver historie med tidligere administrering av enoblituzumab
• Kjent historie med HIV-positivitet eller aktiv hepatitt C eller B - kronisk asymptomatisk viral hepatitt er tillatt
• Tilstedeværelse av medisinske eller sosiale problemer som sannsynligvis vil forstyrre studiegjennomføringen eller kan forårsake økt risiko for pasienten