FT516 e IL2 con enoblituzumab para el cáncer de ovario

Criterios de inclusión:

• Cáncer epitelial de ovario, trompa de Falopio o cáncer peritoneal primario recidivante que cumpla uno de los siguientes requisitos mínimos de tratamiento previo (sin límite para la cantidad máxima de tratamientos previos):
• Resistente al platino: puede recibir FT516 como 2da línea (como 1ra terapia de rescate) con resistencia al platino se define como una enfermedad que ha respondido a la quimioterapia inicial pero demuestra recurrencia dentro de un período de tiempo relativamente corto (< 6 meses) después de completar el tratamiento.
• Sensible al platino: puede recibir FT516 como terapia de tercera línea (como segunda terapia de rescate) con sensibilidad al platino se define como la recurrencia de la enfermedad activa en un paciente que ha logrado una respuesta documentada al tratamiento inicial basado en platino y ha estado fuera de la terapia durante un período prolongado. período de tiempo (≥ 6 meses).
• La enfermedad medible según los Criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos, v1.1 dentro del abdomen y la pelvis se evalúa dentro de los 42 días posteriores a la primera infusión de FT516. Se permite la enfermedad extraperitoneal; sin embargo, cada lesión debe tener < 5 cm en el diámetro más grande.
• Al menos 18 años de edad
• Estado de rendimiento de GOG 0, 1 o 2
• Función adecuada de los órganos dentro de los 14 días posteriores al registro del estudio (28 días para pulmonar y cardíaco) definida como:
• Hematológicos: plaquetas ≥ 75.000 x 10^9/L y hemoglobina ≥ 9 g/dL, sin apoyo de transfusiones; recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1000 x 10^9/L, no respaldado por G-CSF o granulocitos
• Creatinina: tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 según la fórmula de cálculo institucional actual
• Hepático: AST y ALT ≤ 3 x límite superior de la normalidad institucional
• Función pulmonar: saturación de oxígeno ≥ 90 % en aire ambiente; Se requieren PFT solo si hay síntomas o deterioro previo conocido: debe tener una función pulmonar > 50 % de DLCO y FEV1 corregidos
• Función cardíaca: FEVI ≥ 40% por ecocardiografía, MUGA o resonancia magnética cardíaca; ninguna enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluida cualquiera de las siguientes: accidente cerebrovascular o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al primer tratamiento del estudio; angina inestable o insuficiencia cardíaca congestiva de grado 2 o superior de la New York Heart Association
• Está de acuerdo con la colocación de un catéter intraperitoneal antes de la primera dosis del fármaco dirigido por el estudio (quimioterapia o enoblituzumab, cohortes 4 y 5) y permanece colocado hasta el día 36 o más si se planea un nuevo tratamiento
• Acepta someterse a una biopsia del tumor si es factible en el momento en que se coloca y retira el catéter. No se requiere un tumor accesible para la biopsia para ser elegible.
• Período de lavado de al menos 14 días después de cualquier tratamiento estándar dirigido al tumor antes de la primera dosis del producto en investigación (FT516 para los niveles 1-3 o enoblituzumab para los niveles 4-5)
• Si el historial de metástasis cerebrales debe permanecer estable durante al menos 3 meses después del tratamiento: solo se requiere una tomografía computarizada o una resonancia magnética cerebral en sujetos con metástasis cerebrales conocidas en el momento de la inscripción o en sujetos con signos o síntomas clínicos que sugieran metástasis cerebrales.
• Debe aceptar y firmar el consentimiento para el estudio complementario de seguimiento a largo plazo (CPRC n.° 2020LS072) para cumplir con los requisitos de la FDA de 15 años de seguimiento para un producto de células modificadas genéticamente
• Consentimiento voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con la investigación.

Criterio de exclusión:

• Embarazada o amamantando o planea quedar embarazada en los próximos 6 meses. Las mujeres en edad fértil que todavía tienen útero y ovarios deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz y deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días posteriores a la inscripción en el estudio.
• Cualquier condición conocida que requiera terapia inmunosupresora sistémica (> 5 mg de prednisona al día o equivalente) durante el período de dosificación de FT516 (3 días antes de la primera dosis hasta 14 días después de la última dosis): se permiten esteroides tópicos e inhalados.
• Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia inmunosupresora sistémica
• Antecedentes de asma grave y actualmente con medicamentos sistémicos crónicos (el asma leve que requiere esteroides inhalados solo es elegible)
• Infecciones bacterianas, fúngicas o víricas no controladas con progresión de los síntomas clínicos a pesar del tratamiento
• Recepción de cualquier agente en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación (FT516 para los niveles 1-3 o enoblituzumab para los niveles 4-5)
• Vacuna viva <6 semanas antes del inicio del linfoacondicionamiento
• Alergia conocida a los siguientes componentes de FT516: albúmina (humana) o DMSO
• Cualquier historial de administración previa de enoblituzumab
• Antecedentes conocidos de VIH positivo o hepatitis C o B activa: se permite la hepatitis viral asintomática crónica
• Presencia de cualquier problema médico o social que pueda interferir con la realización del estudio o que pueda causar un mayor riesgo para el paciente