FT516 и IL2 с эноблитузумабом при раке яичников

Критерии включения:

• Рецидивирующий эпителиальный рак яичников, фаллопиевых труб или первичный рак брюшины, соответствующий одному из следующих минимальных требований к предварительному лечению (без ограничения максимального количества предшествующих курсов лечения):
• Устойчивость к платине: можно получить FT516 в качестве 2-й линии (в качестве 1-й терапии спасения), при этом устойчивость к платине определяется как заболевание, которое ответило на первоначальную химиотерапию, но демонстрирует рецидив в течение относительно короткого периода времени (< 6 месяцев) после завершения лечения.
• Чувствительность к платине: может назначаться FT516 в качестве терапии 3-й линии (в качестве 2-й терапии спасения) с чувствительностью к платине, определяемой как рецидив активного заболевания у пациента, который достиг задокументированного ответа на начальное лечение на основе платины и прекратил терапию в течение длительного времени. период времени (≥ 6 месяцев).
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с модифицированными критериями оценки ответа при солидных опухолях, v1.1 в брюшной полости и тазу оценивают в течение 42 дней после первой инфузии FT516. Допускается внебрюшинное заболевание; однако каждое поражение должно быть < 5 см в наибольшем диаметре.
• Не моложе 18 лет
• Статус производительности GOG 0, 1 или 2
• Адекватная функция органов в течение 14 дней после регистрации в исследовании (28 дней для легких и сердца), определяемая как:
• Гематологические: тромбоциты ≥ 75 000 x 10 ^ 9 / л и гемоглобин ≥ 9 г / дл, не поддерживаемые переливаниями; абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000 x 10^9/л, не подтвержденное Г-КСФ или гранулоцитами
• Креатинин: расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 60 мл/мин/1,73 м^2 по текущей институциональной формуле расчета
• Печень: АСТ и АЛТ ≤ 3 x верхний предел институциональной нормы
• Легочная функция: насыщение кислородом ≥ 90% на комнатном воздухе; PFT требуется только при симптоматических или ранее известных нарушениях - функция легких должна иметь> 50% скорректированных DLCO и FEV1
• Сердечная функция: ФВ ЛЖ ≥ 40% по данным эхокардиографии, MUGA или МРТ сердца; отсутствие клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания, включая любое из следующего: инсульт или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до первого исследуемого лечения; нестабильная стенокардия или застойная сердечная недостаточность 2 степени или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
• Согласен на установку внутрибрюшинного катетера перед введением 1-й дозы исследуемого лекарственного препарата (химиотерапия или эноблитузумаб — когорта 4 и 5) и остается на месте до 36-го дня или дольше, если планируется повторное лечение
• Соглашается на биопсию опухоли, если это возможно на момент установки и удаления катетера. Наличие опухоли, доступной для биопсии, не требуется для соответствия требованиям.
• Период вымывания не менее 14 дней после любой стандартной терапии, направленной на опухоль, до первой дозы исследуемого продукта (FT516 для Уровней 1-3 или эноблитузумаб для Уровней 4-5)
• Если метастазы в головной мозг в анамнезе должны быть стабильными в течение не менее 3 месяцев после лечения - КТ или МРТ головного мозга требуются только у субъектов с известными метастазами в головной мозг на момент регистрации или у субъектов с клиническими признаками или симптомами, указывающими на метастазы в головной мозг.
• Необходимо согласиться и подписать согласие на сопутствующее долгосрочное последующее исследование (CPRC # 2020LS072), чтобы выполнить требование FDA о 15-летнем наблюдении за генетически модифицированным клеточным продуктом.
• Добровольное письменное согласие перед выполнением любых процедур, связанных с исследованием

Критерий исключения:

• Беременность или кормление грудью или планирование беременности в ближайшие 6 месяцев. Женщина детородного возраста, у которой все еще есть матка и яичники, должна согласиться на использование эффективной контрацепции и должна иметь отрицательный тест на беременность в течение 14 дней после включения в исследование.
• Любое известное состояние, требующее системной иммуносупрессивной терапии (> 5 мг преднизолона в день или эквивалент) в течение периода дозирования FT516 (от 3 дней до 1-й дозы до 14 дней после последней дозы) — разрешены местные и ингаляционные стероиды.
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессивной терапии.
• Тяжелая астма в анамнезе и в настоящее время хронический системный прием лекарств (подходит легкая астма, требующая только ингаляционных стероидов)
• Неконтролируемые бактериальные, грибковые или вирусные инфекции с прогрессированием клинических симптомов, несмотря на проводимую терапию.
• Получение любого исследуемого препарата в течение 28 дней до первой дозы исследуемого продукта (FT516 для Уровней 1-3 или эноблитузумаб для Уровней 4-5)
• Живая вакцина менее чем за 6 недель до начала лимфокондиционирования
• Известная аллергия на следующие компоненты FT516: альбумин (человеческий) или ДМСО.
• Любая история предшествующего введения эноблитузумаба
• Наличие в анамнезе положительного ВИЧ-статуса или активного гепатита С или В — допускается хронический бессимптомный вирусный гепатит.
• Наличие любых медицинских или социальных проблем, которые могут помешать проведению исследования или могут вызвать повышенный риск для пациента.