FT516 ja IL2 enoblitsumabilla munasarjasyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Toistuva epiteelin munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvon syöpä, joka täyttää jonkin seuraavista vähimmäishoidon edellytyksistä (aiempien hoitojen enimmäismäärää ei rajoiteta):
• Platinaresistentti: voidaan saada FT516:ta 2. rivinä (ensimmäisenä pelastushoitona) platinaresistentti määritellään sairaudeksi, joka on reagoinut alkuperäiseen solunsalpaajahoitoon, mutta uusiutuu suhteellisen lyhyen ajan kuluessa (< 6 kuukautta) hoidon päättymisen jälkeen.
• Platinaherkkä: voi saada FT516:ta 3. linjan hoitona (toisena pelastushoitona) ja platinaherkkä määritellään aktiivisen taudin uusiutumiseksi potilaalla, joka on saavuttanut dokumentoidun vasteen alkuperäiseen platinapohjaiseen hoitoon ja joka on ollut poissa terapiasta pidemmän ajan. ajanjakson (≥ 6 kuukautta).
• Mitattavissa oleva sairaus muokattuja vasteen arviointikriteereitä kohti kiinteissä kasvaimissa, v1.1 vatsassa ja lantiossa, arvioi 42 päivän kuluessa ensimmäisestä FT516-infuusion antamisesta. Ekstraperitoneaalinen sairaus on sallittu; kunkin leesion on kuitenkin oltava < 5 cm suurimmalla halkaisijalla.
• Vähintään 18-vuotias
• GOG:n suorituskykytila ​​0, 1 tai 2
• Riittävä elimen toiminta 14 päivän sisällä tutkimukseen rekisteröinnistä (28 päivää keuhko- ja sydänkohtauksille), jotka määritellään seuraavasti:
• Hematologiset: verihiutaleet ≥ 75 000 x 10^9/l ja hemoglobiini ≥ 9 g/dl, ilman verensiirtoja; absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000 x 10^9/l, G-CSF tai granulosyytit eivät tue
• Kreatiniini: Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 nykyisen institutionaalisen laskentakaavan mukaan
• Maksa: AST ja ALT ≤ 3 x laitoksen normaalin yläraja
• Keuhkotoiminta: Happisaturaatio ≥ 90 % huoneilmasta; PFT:t vaaditaan vain, jos oireinen tai aiempi tiedossa oleva vajaatoiminta - keuhkojen toiminnan on oltava >50 % korjattu DLCO ja FEV1
• Sydämen toiminta: LVEF ≥ 40 % kaikukardiografialla, MUGA:lla tai sydämen MRI:llä; ei kliinisesti merkittävää sydän- ja verisuonitautia, mukaan lukien jokin seuraavista: aivohalvaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa; epästabiili angina pectoris tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin asteen 2 tai korkeampi
• hyväksyy intraperitoneaalisen katetrin sijoittamisen ennen ensimmäistä tutkimukseen kohdistetun lääkkeen annosta (kemoterapia tai enoblitsumabi - kohortti 4 ja 5) ja pysyy paikallaan päivään 36 tai pidempään, jos uusintahoitoa suunnitellaan
• Suostuu kasvaimen biopsian suorittamiseen, jos se on mahdollista katetrin asettamisen ja poistamisen yhteydessä – Kosketuskelpoinen kasvain ei vaadi biopsiaa.
• Vähintään 14 päivän poistumisjakso minkä tahansa tavallisen hoitotuumoriohjatun hoidon jälkeen ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta (FT516 tasoilla 1-3 tai enoblitsumabi tasoilla 4-5)
• Jos aivojen etäpesäkkeiden historian on oltava vakaa vähintään 3 kuukautta hoidon jälkeen - Aivojen CT-kuvaus tai magneettikuvaus vaaditaan vain henkilöiltä, ​​joilla tiedetään aivometastaasien rekisteröintihetkellä tai joilla on aivometastaasiin viittaavia kliinisiä oireita tai oireita.
• Sinun on hyväksyttävä ja allekirjoitettava suostumus pitkäaikaiseen seurantatutkimukseen (CPRC #2020LS072) täyttääkseen FDA:n vaatiman 15 vuoden seurannan geneettisesti muunnetulle solutuotteelle
• Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana tai imetyksen aikana tai suunnittelet raskautta seuraavan 6 kuukauden aikana. Hedelmällisessä iässä olevan naisen, jolla on edelleen kohtu ja munasarjat, on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta.
• Kaikki tunnetut sairaudet, jotka vaativat systeemistä immunosuppressiivista hoitoa (> 5 mg prednisonia päivässä tai vastaava) FT516-annostusjakson aikana (3 päivää ennen ensimmäistä annosta - 14 päivää viimeisen annoksen jälkeen) - paikalliset ja inhaloitavat steroidit ovat sallittuja.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa
• Aiemmin vaikea astma ja tällä hetkellä krooninen systeeminen lääkitys (lievä astma, joka vaatii vain inhaloitavia steroideja, on kelvollinen)
• Hallitsemattomat bakteeri-, sieni- tai virusinfektiot, joissa kliiniset oireet etenevät hoidosta huolimatta
• Minkä tahansa tutkimusaineen vastaanotto 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta (FT516 tasoilla 1-3 tai enoblitsumabi tasoilla 4-5)
• Elävä rokote < 6 viikkoa ennen lymfohoidon aloittamista
• Tunnettu allergia seuraaville FT516-komponenteille: albumiini (ihminen) tai DMSO
• Kaikki aiemmat enoblitsumabin annokset
• Tunnettu HIV-positiivinen tai aktiivinen hepatiitti C tai B - krooninen oireeton virushepatiitti on sallittu
• Lääketieteellisten tai sosiaalisten ongelmien esiintyminen, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuksen suorittamista tai voivat lisätä riskiä potilaalle