FT516 og IL2 med Enoblituzumab mod ovariecancer

Inklusionskriterier:

• Tilbagevendende epitelial ovariecancer, æggeleder eller primær peritoneal cancer, der opfylder et af følgende minimale forudgående behandlingskrav (ingen grænse for det maksimale antal tidligere behandlinger):
• Platinresistent: kan modtage FT516 som 2. linie (som 1. salvage-terapi) med platinresistent defineres som sygdom, der har reageret på initial kemoterapi, men som viser tilbagefald inden for en relativt kort periode (< 6 måneder) efter afslutningen af ​​behandlingen.
• Platin Sensitive: kan modtage FT516 som 3. linie-terapi (som 2. salvage-terapi) med platinsensitiv defineres som tilbagefald af aktiv sygdom hos en patient, der har opnået et dokumenteret respons på indledende platin-baseret behandling og har været ude af terapi i længere tid. tidsrum (≥ 6 måneder).
• Målbar sygdom pr. modificeret responsevalueringskriterier i faste tumorer, v1.1 i abdomen og bækkenet vurderes inden for 42 dage efter 1. FT516-infusion. Ekstraperitoneal sygdom er tilladt; dog skal hver læsion være < 5 cm ved den største diameter.
• Mindst 18 år
• GOG Performance Status 0, 1 eller 2
• Tilstrækkelig organfunktion inden for 14 dage efter undersøgelsesregistrering (28 dage for lunge- og hjertesygdomme) defineret som:
• Hæmatologisk: blodplader ≥ 75.000 x 10^9/L og hæmoglobin ≥ 9 g/dL, ikke understøttet af transfusioner; absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000 x 10^9/L, ikke understøttet af G-CSF eller granulocytter
• Kreatinin: Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 pr. gældende institutionel beregningsformel
• Hepatisk: ASAT og ALAT ≤ 3 x øvre grænse for institutionel normal
• Lungefunktion: Iltmætning ≥ 90 % på rumluft; PFT er kun påkrævet, hvis symptomatisk eller tidligere kendt svækkelse - skal have lungefunktion >50 % korrigeret DLCO og FEV1
• Hjertefunktion: LVEF ≥ 40 % ved ekkokardiografi, MUGA eller hjerte-MRI; ingen klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder nogen af ​​følgende: slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før første undersøgelsesbehandling; ustabil angina eller kongestiv hjertesvigt af New York Heart Association Grade 2 eller højere
• Accepterer placeringen af ​​et intraperitonealt kateter før den 1. dosis af undersøgelsesrettet lægemiddel (kemoterapi eller enoblituzumab - kohorte 4 og 5) og forbliver på plads til og med dag 36 eller længere, hvis genbehandling er planlagt
• Indvilliger i at gennemgå en tumorbiopsi, hvis det er muligt på det tidspunkt, hvor kateteret placeres og fjernes - Tilgængelig tumor til biopsi er ikke påkrævet for berettigelse.
• Udvaskningsperiode på mindst 14 dage efter enhver standardbehandling tumorstyret terapi forud for den første dosis af forsøgsprodukt (FT516 for niveau 1-3 eller enoblituzumab for niveau 4-5)
• Hvis anamnese med hjernemetastaser skal være stabil i mindst 3 måneder efter behandling - En hjerne CT-scanning eller MR er kun påkrævet hos forsøgspersoner med kendte hjernemetastaser på tidspunktet for indskrivning eller hos forsøgspersoner med kliniske tegn eller symptomer, der tyder på hjernemetastaser
• Skal acceptere og underskrive samtykket til det ledsagende langtidsopfølgningsstudie (CPRC #2020LS072) for at opfylde FDA's krævede 15 års opfølgning for et genetisk modificeret celleprodukt
• Frivilligt skriftligt samtykke forud for udførelse af forskningsrelaterede procedurer

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende eller planlægger at blive gravid inden for de næste 6 måneder. Kvinder i den fødedygtige alder, som stadig har livmoder og æggestokke, skal acceptere at bruge en effektiv prævention og skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter tilmelding til studiet.
• Enhver kendt tilstand, der kræver systemisk immunsuppressiv behandling (> 5 mg prednison dagligt eller tilsvarende) i FT516-doseringsperioden (3 dage før 1. dosis til 14 dage efter den sidste dosis) - topiske og inhalerede steroider er tilladt.
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi
• Anamnese med svær astma og i øjeblikket på kronisk systemisk medicin (mild astma, der kun kræver inhalerede steroider er berettiget)
• Ukontrollerede bakterielle, svampe eller virale infektioner med progression af kliniske symptomer på trods af terapi
• Modtagelse af ethvert forsøgsmiddel inden for 28 dage før den første dosis af forsøgsprodukt (FT516 for niveau 1-3 eller enoblituzumab for niveau 4-5)
• Levende vaccine <6 uger før start af lymfekonditionering
• Kendt allergi over for følgende FT516-komponenter: albumin (menneske) eller DMSO
• Enhver historie med tidligere administration af enoblituzumab
• Kendt historie med HIV-positivitet eller aktiv hepatitis C eller B - kronisk asymptomatisk viral hepatitis er tilladt
• Tilstedeværelse af eventuelle medicinske eller sociale problemer, der sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsens gennemførelse eller kan forårsage øget risiko for patienten