FT516 e IL2 con Enoblituzumab per il carcinoma ovarico

Criterio di inclusione:

• Carcinoma ovarico epiteliale ricorrente, tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario che soddisfi uno dei seguenti requisiti minimi di trattamento precedente (nessun limite al numero massimo di trattamenti precedenti):
• Resistente al platino: può ricevere FT516 come 2a linea (come 1a terapia di salvataggio) con resistenza al platino è definita come malattia che ha risposto alla chemioterapia iniziale ma mostra recidiva entro un periodo di tempo relativamente breve (<6 mesi) dopo il completamento del trattamento.
• Platinum Sensitive: può ricevere FT516 come terapia di 3a linea (come 2a terapia di salvataggio) con Platinum Sensitive è definita come la recidiva della malattia attiva in un paziente che ha ottenuto una risposta documentata al trattamento iniziale a base di platino ed è stato interrotto dalla terapia per un periodo prolungato periodo di tempo (≥ 6 mesi).
• Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta modificati nei tumori solidi, v1.1 all'interno dell'addome e del bacino valutati entro 42 giorni dalla prima infusione di FT516. È consentita la malattia extraperitoneale; tuttavia ogni lesione deve essere < 5 cm al diametro maggiore.
• Almeno 18 anni di età
• Stato delle prestazioni GOG 0, 1 o 2
• Adeguata funzionalità d'organo entro 14 giorni dalla registrazione allo studio (28 giorni per polmonare e cardiaco) definita come:
• Ematologici: piastrine ≥ 75.000 x 10^9/L ed emoglobina ≥ 9 g/dL, non supportati da trasfusioni; conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000 x 10^9/L, non supportata da G-CSF o granulociti
• Creatinina: velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m^2 secondo la formula di calcolo istituzionale corrente
• Epatico: AST e ALT ≤ 3 x limite superiore della norma istituzionale
• Funzione polmonare: saturazione di ossigeno ≥ 90% in aria ambiente; PFT è richiesto solo se sintomatico o precedente compromissione nota - deve avere una funzione polmonare > DLCO e FEV1 corretti >50%
• Funzionalità cardiaca: LVEF ≥ 40% mediante ecocardiografia, MUGA o RM cardiaca; nessuna malattia cardiovascolare clinicamente significativa, inclusa una delle seguenti: ictus o infarto del miocardio entro 6 mesi prima del primo trattamento in studio; angina instabile o insufficienza cardiaca congestizia di Grado 2 o superiore secondo la New York Heart Association
• Accetta il posizionamento di un catetere intraperitoneale prima della prima dose del farmaco diretto dallo studio (chemioterapia o enoblituzumab - Coorte 4 e 5) e rimane in sede fino al giorno 36 o più se è pianificato il ritrattamento
• Accetta di sottoporsi a una biopsia del tumore se possibile al momento in cui il catetere viene posizionato e rimosso - Il tumore accessibile per la biopsia non è richiesto per l'idoneità.
• Periodo di washout di almeno 14 giorni dopo qualsiasi terapia antitumorale standard di cura prima della prima dose del prodotto sperimentale (FT516 per i livelli 1-3 o enoblituzumab per i livelli 4-5)
• Se la storia delle metastasi cerebrali deve essere stabile per almeno 3 mesi dopo il trattamento - Una scansione TC cerebrale o una risonanza magnetica è richiesta solo nei soggetti con metastasi cerebrali note al momento dell'arruolamento o nei soggetti con segni o sintomi clinici suggestivi di metastasi cerebrali
• Deve accettare e firmare il consenso allo studio complementare di follow-up a lungo termine (CPRC n. 2020LS072) per soddisfare i 15 anni di follow-up richiesti dalla FDA per un prodotto cellulare geneticamente modificato
• Consenso scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata alla ricerca

Criteri di esclusione:

• Incinta o allattamento o intenzione di rimanere incinta nei prossimi 6 mesi. Le donne in età fertile che hanno ancora utero e ovaie devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace e devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dall'arruolamento nello studio.
• Qualsiasi condizione nota che richieda una terapia immunosoppressiva sistemica (> 5 mg di prednisone al giorno o equivalente) durante il periodo di somministrazione di FT516 (da 3 giorni prima della prima dose a 14 giorni dopo l'ultima dose) - sono consentiti steroidi topici e per via inalatoria.
• Malattia autoimmune attiva che richiede terapia immunosoppressiva sistemica
• Storia di asma grave e attualmente in trattamento con farmaci sistemici cronici (l'asma lieve che richiede solo steroidi per via inalatoria è ammissibile)
• Infezioni batteriche, fungine o virali non controllate con progressione dei sintomi clinici nonostante la terapia
• Ricezione di qualsiasi agente sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale (FT516 per i livelli 1-3 o enoblituzumab per i livelli 4-5)
• Vaccino vivo <6 settimane prima dell'inizio del linfocondizionamento
• Allergia nota ai seguenti componenti FT516: albumina (umana) o DMSO
• Qualsiasi storia di precedente somministrazione di enoblituzumab
• Anamnesi nota di positività all'HIV o epatite attiva C o B - è consentita l'epatite virale cronica asintomatica
• Presenza di eventuali problemi medici o sociali che potrebbero interferire con la condotta dello studio o causare un aumento del rischio per il paziente