FT516 et IL2 avec Enoblituzumab pour le cancer de l'ovaire

Critère d'intégration:

• Cancer épithélial de l'ovaire récurrent, trompe de Fallope ou cancer péritonéal primitif répondant à l'une des exigences minimales de traitement préalable suivantes (aucune limite au nombre maximal de traitements antérieurs) :
• Résistant au platine : peut recevoir le FT516 en 2e ligne (en tant que traitement de sauvetage de 1re ligne), la résistance au platine étant définie comme une maladie qui a répondu à la chimiothérapie initiale, mais qui récidive dans un délai relativement court (< 6 mois) après la fin du traitement.
• Sensible au platine : peut recevoir le FT516 en tant que thérapie de 3e ligne (en tant que traitement de sauvetage de 2e) avec une sensibilité au platine définie comme la récidive d'une maladie active chez un patient qui a obtenu une réponse documentée au traitement initial à base de platine et qui a cessé le traitement pendant une période prolongée. période de temps (≥ 6 mois).
• Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse modifiés dans les tumeurs solides, v1.1 dans l'abdomen et le bassin évalués dans les 42 jours suivant la première perfusion de FT516. La maladie extra-péritonéale est autorisée ; cependant chaque lésion doit être < 5 cm au plus grand diamètre.
• Au moins 18 ans
• Statut de performance GOG 0, 1 ou 2
• Fonction organique adéquate dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude (28 jours pour les maladies pulmonaires et cardiaques) définie comme :
• Hématologique : plaquettes ≥ 75 000 x 10^9/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL, non pris en charge par les transfusions ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000 x 10 ^ 9 / L, non pris en charge par le G-CSF ou les granulocytes
• Créatinine : Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 60 mL/min/1,73 m^2 selon la formule de calcul institutionnelle actuelle
• Hépatique : AST et ALT ≤ 3 x limite supérieure de la normale institutionnelle
• Fonction pulmonaire : Saturation en oxygène ≥ 90 % dans l'air ambiant ; PFT requis uniquement en cas de déficience connue symptomatique ou antérieure - doit avoir une fonction pulmonaire> 50 % de DLCO et FEV1 corrigés
• Fonction cardiaque : FEVG ≥ 40 % par échocardiographie, MUGA ou IRM cardiaque ; aucune maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris l'un des éléments suivants : accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le premier traitement à l'étude ; angine de poitrine instable ou insuffisance cardiaque congestive de grade 2 ou supérieur de la New York Heart Association
• Accepte la mise en place d'un cathéter intrapéritonéal avant la 1ère dose du médicament dirigé par l'étude (chimiothérapie ou enoblituzumab - Cohortes 4 et 5) et reste en place jusqu'au jour 36 ou plus si un retraitement est prévu
• Accepte de subir une biopsie tumorale si possible au moment où le cathéter est placé et retiré - Une tumeur accessible pour la biopsie n'est pas requise pour l'éligibilité.
• Période de sevrage d'au moins 14 jours après tout traitement standard dirigé contre la tumeur avant la première dose du produit expérimental (FT516 pour les niveaux 1 à 3 ou enoblituzumab pour les niveaux 4 à 5)
• Si les antécédents de métastases cérébrales doivent être stables pendant au moins 3 mois après le traitement - Un scanner cérébral ou une IRM n'est requis que chez les sujets présentant des métastases cérébrales connues au moment de l'inscription ou chez les sujets présentant des signes cliniques ou des symptômes évocateurs de métastases cérébrales
• Doit accepter et signer le consentement pour l'étude complémentaire de suivi à long terme (CPRC #2020LS072) afin de respecter les 15 ans de suivi requis par la FDA pour un produit cellulaire génétiquement modifié
• Consentement écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à la recherche

Critère d'exclusion:

• Enceinte ou allaitante ou prévoyant de tomber enceinte dans les 6 prochains mois. Les femmes en âge de procréer qui ont encore un utérus et des ovaires doivent accepter d'utiliser une contraception efficace et doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude.
• Toute affection connue nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique (> 5 mg de prednisone par jour ou équivalent) pendant la période de dosage du FT516 (3 jours avant la 1ère dose jusqu'à 14 jours après la dernière dose) - les stéroïdes topiques et inhalés sont autorisés.
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique
• Antécédents d'asthme sévère et actuellement sous médication systémique chronique (l'asthme léger nécessitant uniquement des stéroïdes inhalés est éligible)
• Infections bactériennes, fongiques ou virales non contrôlées avec progression des symptômes cliniques malgré le traitement
• Réception de tout agent expérimental dans les 28 jours précédant la première dose du produit expérimental (FT516 pour les niveaux 1 à 3 ou enoblituzumab pour les niveaux 4 à 5)
• Vaccin vivant <6 semaines avant le début du lympho-conditionnement
• Allergie connue aux composants suivants du FT516 : albumine (humaine) ou DMSO
• Tout antécédent d'administration antérieure d'énoblituzumab
• Antécédents connus de séropositivité au VIH ou d'hépatite C ou B active - l'hépatite virale chronique asymptomatique est autorisée
• Présence de problèmes médicaux ou sociaux susceptibles d'interférer avec la conduite de l'étude ou pouvant entraîner un risque accru pour le patient