FT516 en IL2 met Enoblituzumab voor eierstokkanker

Inclusiecriteria:

• Recidiverende epitheliale eierstokkanker, eileider of primaire peritoneale kanker die voldoet aan een van de volgende minimale vereisten voor voorafgaande behandeling (geen limiet op het maximale aantal eerdere behandelingen):
• Platinum-resistent: kan FT516 krijgen als 2e lijn (als 1e salvage-therapie) waarbij platina-resistent wordt gedefinieerd als een ziekte die heeft gereageerd op de initiële chemotherapie, maar een recidief vertoont binnen een relatief korte periode (< 6 maanden) na voltooiing van de behandeling.
• Platinum Sensitive: kan FT516 krijgen als 3e lijns therapie (als 2e salvage therapie) met platinum sensitief wordt gedefinieerd als het terugkeren van actieve ziekte bij een patiënt die een gedocumenteerde respons heeft bereikt op de initiële op platina gebaseerde behandeling en die gedurende langere tijd geen therapie meer heeft gehad periode (≥ 6 maanden).
• Meetbare ziekte volgens gewijzigde responsevaluatiecriteria bij solide tumoren, v1.1 in de buik en het bekken, te beoordelen binnen 42 dagen na de eerste FT516-infusie. Extra-peritoneale aandoeningen zijn toegestaan; elke laesie moet echter < 5 cm zijn bij de grootste diameter.
• Minstens 18 jaar oud
• GOG-prestatiestatus 0, 1 of 2
• Adequate orgaanfunctie binnen 14 dagen na onderzoeksregistratie (28 dagen voor pulmonaal en cardiaal), gedefinieerd als:
• Hematologisch: bloedplaatjes ≥ 75.000 x 10^9/L en hemoglobine ≥ 9 g/dL, niet ondersteund door transfusies; absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000 x 10^9/L, niet ondersteund door G-CSF of granulocyten
• Creatinine: geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 volgens huidige institutionele rekenformule
• Lever: ASAT en ALAT ≤ 3 x bovengrens van de institutionele normaalwaarde
• Longfunctie: zuurstofverzadiging ≥ 90% op kamerlucht; PFT's alleen vereist bij symptomatische of eerder bekende stoornis - longfunctie moet >50% gecorrigeerde DLCO en FEV1 hebben
• Hartfunctie: LVEF ≥ 40% door echocardiografie, MUGA of cardiale MRI; geen klinisch significante cardiovasculaire ziekte waaronder een van de volgende: beroerte of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste studiebehandeling; onstabiele angina of congestief hartfalen van New York Heart Association Graad 2 of hoger
• Stemt in met de plaatsing van een intraperitoneale katheter vóór de 1e dosis van het studiegeneesmiddel (chemotherapie of enoblituzumab - cohort 4 en 5) en blijft op zijn plaats tot dag 36 of langer als herbehandeling is gepland
• Stemt ermee in om een ​​tumorbiopsie te ondergaan, indien haalbaar op het moment dat de katheter wordt geplaatst en verwijderd - Toegankelijke tumor voor biopsie is niet vereist om in aanmerking te komen.
• Wash-out-periode van ten minste 14 dagen na elke standaardbehandeling voor tumorgerichte therapie voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct (FT516 voor niveaus 1-3 of enoblituzumab voor niveaus 4-5)
• Als de voorgeschiedenis van hersenmetastasen gedurende ten minste 3 maanden na de behandeling stabiel moet zijn - Een CT-scan of MRI van de hersenen is alleen nodig bij proefpersonen met bekende hersenmetastasen op het moment van inschrijving of bij proefpersonen met klinische tekenen of symptomen die wijzen op hersenmetastasen
• Moet akkoord gaan met en de toestemming ondertekenen voor de begeleidende Long-Term Follow-Up studie (CPRC #2020LS072) om te voldoen aan de door de FDA vereiste 15 jaar follow-up voor een genetisch gemodificeerd celproduct
• Vrijwillige schriftelijke toestemming voorafgaand aan de uitvoering van onderzoeksgerelateerde procedures

Uitsluitingscriteria:

• Zwanger of borstvoeding gevend of van plan om in de komende 6 maanden zwanger te worden. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die nog een baarmoeder en eierstokken hebben, moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie en moeten een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 14 dagen na inschrijving voor het onderzoek.
• Elke bekende aandoening die systemische immunosuppressieve therapie vereist (> 5 mg prednison per dag of equivalent) tijdens de FT516-doseringsperiode (3 dagen vóór de 1e dosis tot 14 dagen na de laatste dosis) - topische en geïnhaleerde steroïden zijn toegestaan.
• Actieve auto-immuunziekte die systemische immunosuppressieve therapie vereist
• Geschiedenis van ernstig astma en momenteel chronische systemische medicatie (mild astma waarvoor alleen geïnhaleerde steroïden nodig zijn, komt in aanmerking)
• Ongecontroleerde bacteriële, schimmel- of virale infecties met progressie van klinische symptomen ondanks therapie
• Ontvangst van elk onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproduct (FT516 voor niveaus 1-3 of enoblituzumab voor niveaus 4-5)
• Levend vaccin <6 weken voor aanvang van lymfoconditionering
• Bekende allergie voor de volgende FT516-componenten: albumine (humaan) of DMSO
• Elke voorgeschiedenis van eerdere toediening van enoblituzumab
• Bekende geschiedenis van HIV-positiviteit of actieve hepatitis C of B - chronische asymptomatische virale hepatitis is toegestaan
• Aanwezigheid van medische of sociale problemen die het studiegedrag kunnen verstoren of een verhoogd risico voor de patiënt kunnen veroorzaken