FT516 och IL2 med Enoblituzumab för äggstockscancer

Inklusionskriterier:

• Återkommande epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer som uppfyller ett av följande minimala tidigare behandlingskrav (ingen gräns för det maximala antalet tidigare behandlingar):
• Platinaresistent: kan få FT516 som 2:a linjen (som 1:a räddningsterapi) med platinaresistent definieras som sjukdom som har svarat på initial kemoterapi men visar återfall inom en relativt kort tidsperiod (< 6 månader) efter avslutad behandling.
• Platinum Sensitive: kan få FT516 som 3:e linjens behandling (som 2:a räddningsterapi) med platinakänslig definieras som återfall av aktiv sjukdom hos en patient som har uppnått ett dokumenterat svar på initial platinabaserad behandling och har varit avstängd under en längre tid. tidsperiod (≥ 6 månader).
• Mätbar sjukdom per modifierade utvärderingskriterier för respons i solida tumörer, v1.1 inom buken och bäckenet utvärderas inom 42 dagar efter den första FT516-infusionen. Extraperitoneal sjukdom är tillåten; dock måste varje lesion vara < 5 cm vid den största diametern.
• Minst 18 år
• GOG Performance Status 0, 1 eller 2
• Tillräcklig organfunktion inom 14 dagar efter studieregistrering (28 dagar för lung- och hjärt) definierad som:
• Hematologiska: trombocyter ≥ 75 000 x 10^9/L och hemoglobin ≥ 9 g/dL, utan stöd av transfusioner; absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000 x 10^9/L, utan stöd av G-CSF eller granulocyter
• Kreatinin: Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 per nuvarande institutionell beräkningsformel
• Lever: ASAT och ALAT ≤ 3 x övre gräns för institutionell normal
• Lungfunktion: Syremättnad ≥ 90 % på rumsluft; PFT krävs endast om symtomatisk eller tidigare känd funktionsnedsättning - måste ha lungfunktion >50 % korrigerad DLCO och FEV1
• Hjärtfunktion: LVEF ≥ 40 % genom ekokardiografi, MUGA eller hjärt-MRT; ingen kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive något av följande: stroke eller hjärtinfarkt inom 6 månader före första studiebehandlingen; instabil angina eller kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association grad 2 eller högre
• Godkänner placeringen av en intraperitoneal kateter före den första dosen av studieinriktat läkemedel (kemoterapi eller enoblituzumab - kohort 4 och 5) och förblir på plats till och med dag 36 eller längre om återbehandling är planerad
• Går med på att genomgå en tumörbiopsi om det är möjligt vid den tidpunkt då katetern placeras och tas bort - Tillgänglig tumör för biopsi krävs inte för behörighet.
• Uttvättningsperiod på minst 14 dagar efter standardbehandling av tumörinriktad terapi före den första dosen av prövningsprodukten (FT516 för nivåerna 1-3 eller enoblituzumab för nivåerna 4-5)
• Om anamnes på hjärnmetastaser måste vara stabil i minst 3 månader efter behandling - En hjärn-CT-skanning eller MRT krävs endast hos patienter med kända hjärnmetastaser vid tidpunkten för inskrivningen eller hos patienter med kliniska tecken eller symtom som tyder på hjärnmetastaser
• Måste samtycka till och underteckna samtycke för den kompletterande långtidsuppföljningsstudien (CPRC #2020LS072) för att uppfylla FDA:s krav på 15 års uppföljning för en genetiskt modifierad cellprodukt
• Frivilligt skriftligt medgivande före utförandet av forskningsrelaterade procedurer

Exklusions kriterier:

• Gravid eller ammar eller planerar att bli gravid under de kommande 6 månaderna. Kvinna i fertil ålder som fortfarande har livmoder och äggstockar måste gå med på att använda ett effektivt preventivmedel och måste ha ett negativt graviditetstest inom 14 dagar efter studieregistreringen.
• Alla kända tillstånd som kräver systemisk immunsuppressiv behandling (> 5 mg prednison dagligen eller motsvarande) under FT516-doseringsperioden (3 dagar före den första dosen till 14 dagar efter den sista dosen) - topikala och inhalerade steroider är tillåtna.
• Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunsuppressiv terapi
• Historik med svår astma och för närvarande på kroniska systemiska mediciner (lindrig astma som endast kräver inhalerade steroider är berättigad)
• Okontrollerade bakteriella, svamp- eller virusinfektioner med progression av kliniska symtom trots terapi
• Mottagande av prövningsmedel inom 28 dagar före den första dosen av prövningsprodukten (FT516 för nivåerna 1-3 eller enoblituzumab för nivåerna 4-5)
• Levande vaccin <6 veckor före start av lymfkonditionering
• Känd allergi mot följande FT516-komponenter: albumin (human) eller DMSO
• Eventuell tidigare administrering av enoblituzumab
• Känd historia av HIV-positivitet eller aktiv hepatit C eller B - kronisk asymtomatisk viral hepatit är tillåten
• Förekomst av medicinska eller sociala problem som sannolikt kommer att störa studiens genomförande eller kan orsaka ökad risk för patienten