FT516 a IL2 s enoblituzumabem pro rakovinu vaječníků

Kritéria pro zařazení:

• Recidivující epiteliální rakovina vaječníků, vejcovodu nebo primární rakovina pobřišnice splňující jeden z následujících minimálních požadavků na předchozí léčbu (bez omezení na maximální počet předchozích ošetření):
• Rezistentní k platině: může být podán FT516 jako 2. linie (jako 1. záchranná terapie) s rezistencí na platinu je definováno jako onemocnění, které reagovalo na úvodní chemoterapii, ale vykazuje recidivu během relativně krátké doby (< 6 měsíců) po dokončení léčby.
• Platinum Sensitive: může dostat FT516 jako terapii 3. linie (jako 2. záchrannou terapii) s platinou senzitivní je definována jako recidiva aktivního onemocnění u pacienta, který dosáhl zdokumentované odpovědi na počáteční léčbu založenou na platině a byl delší dobu bez léčby období (≥ 6 měsíců).
• Měřitelné onemocnění podle modifikovaných kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů, v1.1 v oblasti břicha a pánve se hodnotí do 42 dnů od 1. infuze FT516. Extraperitoneální onemocnění je povoleno; každá léze však musí být < 5 cm při největším průměru.
• Minimálně 18 let
• Stav výkonu GOG 0, 1 nebo 2
• Přiměřená funkce orgánů do 14 dnů od registrace studie (28 dnů pro plicní a srdeční) definovaná jako:
• Hematologické: krevní destičky ≥ 75 000 x 10^9/l a hemoglobin ≥ 9 g/dl, bez podpory transfuzí; absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000 x 10^9/l, bez podpory G-CSF nebo granulocytů
• Kreatinin: Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 podle aktuálního institucionálního kalkulačního vzorce
• Jaterní: AST a ALT ≤ 3 x horní hranice ústavní normy
• Plicní funkce: Nasycení kyslíkem ≥ 90 % vzduchu v místnosti; PFT je vyžadována pouze v případě symptomatického nebo předchozího známého poškození – musí mít plicní funkce > 50 % korigované DLCO a FEV1
• Srdeční funkce: LVEF ≥ 40 % podle echokardiografie, MUGA nebo srdeční MRI; žádné klinicky významné kardiovaskulární onemocnění včetně některého z následujících: mrtvice nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před první léčbou ve studii; nestabilní angina pectoris nebo městnavé srdeční selhání 2. nebo vyššího stupně New York Heart Association
• Souhlasí s umístěním intraperitoneálního katétru před 1. dávkou studovaného léku (chemoterapie nebo enoblituzumab – kohorta 4 a 5) a zůstává na místě do 36. dne nebo déle, pokud je plánováno přeléčení
• Souhlasí s tím, že podstoupí biopsii nádoru, pokud je to možné v době umístění a odstranění katétru - Přístupný nádor pro biopsii není vyžadován pro způsobilost.
• Vymývací období nejméně 14 dní po jakékoli standardní péči zaměřené na nádorovou terapii před první dávkou hodnoceného přípravku (FT516 pro úrovně 1-3 nebo enoblituzumab pro úrovně 4-5)
• Pokud musí být mozkové metastázy v anamnéze stabilní po dobu alespoň 3 měsíců po léčbě – CT nebo MRI mozku je vyžadováno pouze u subjektů se známými mozkovými metastázami v době zařazení nebo u subjektů s klinickými známkami nebo symptomy naznačujícími mozkové metastázy
• Musí souhlasit a podepsat souhlas s doprovodnou dlouhodobou následnou studií (CPRC #2020LS072), aby splnila FDA požadovaná 15 let sledování pro geneticky modifikovaný buněčný produkt
• Dobrovolný písemný souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s výzkumem

Kritéria vyloučení:

• Těhotná, kojíte nebo plánujete otěhotnět v příštích 6 měsících. Žena ve fertilním věku, která ještě má dělohu a vaječníky, musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce a musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od zařazení do studie.
• Jakýkoli známý stav, který vyžaduje systémovou imunosupresivní léčbu (> 5 mg prednisonu denně nebo ekvivalent) během dávkovacího období FT516 (3 dny před 1. dávkou až 14 dnů po poslední dávce) – topické a inhalační steroidy jsou povoleny.
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu
• Těžké astma v anamnéze a současné chronické systémové léky (vhodné je pouze mírné astma vyžadující pouze inhalační steroidy)
• Nekontrolované bakteriální, plísňové nebo virové infekce s progresí klinických příznaků navzdory terapii
• Příjem jakékoli hodnocené látky během 28 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku (FT516 pro úrovně 1-3 nebo enoblituzumab pro úrovně 4-5)
• Živá vakcína < 6 týdnů před zahájením lymfo-kondicionování
• Známá alergie na následující složky FT516: albumin (lidský) nebo DMSO
• Jakákoli anamnéza předchozího podávání enoblituzumabu
• Známá anamnéza HIV pozitivity nebo aktivní hepatitidy C nebo B – chronická asymptomatická virová hepatitida je povolena
• Přítomnost jakýchkoli zdravotních nebo sociálních problémů, které by mohly narušit průběh studie nebo mohou způsobit zvýšené riziko pro pacienta