향상된 통증 감소를 위한 이부프로펜 플러스 아세트아미노펜

소아 응급실(PED)에서 급성 외상성 및 비외상성 통증은 응급실 방문의 약 9%를 차지합니다. 진통제에 대한 초기 선택 약물은 일반적으로 이부프로펜 또는 아세트아미노펜입니다. 두 약물 모두 뚜렷한 작용 기전을 통해 진통 및 해열 효과를 나타냅니다. 문헌의 다양한 메타 분석에서 성인과 어린이의 통증 완화를 위해 이부프로펜과 아세트아미노펜을 비교했습니다. 이부프로펜은 경증에서 중등도의 통증, 특히 일부 사지 골절을 포함한 근골격계 부상에 매우 효과적인 것으로 나타났습니다.

진통제와 다른 작용 방식의 조합은 감소된 용량으로 향상된 통증 완화를 제공할 가능성이 있습니다. 이부프로펜과 아세트아미노펜은 작용 방식이 다릅니다. Ibuprofen은 cyclooxygenase-1 및 cyclooxygenase-2 효소의 활성을 억제하고 프로스타글란딘 및 트롬복산의 합성을 차단하는 NSAID입니다. 진통 효과에 대한 아세트아미노펜의 작용 방식은 완전히 이해되지 않았습니다. 그 효과는 세로토닌성 경로, 칸나비노이드 및 산화질소 합성 효소, 물질 P 및 N-메틸-D-아스파르테이트를 통해 매개되는 것으로 생각됩니다. 이부프로펜과 아세트아미노펜의 병용은 성인 연구에서 진통 효과가 향상된 것으로 나타났으며 소아 데이터는 수술 후 통증과 치통으로 제한되었습니다.

PED의 급성 통증에 대한 아세트아미노펜과 이부프로펜의 병용에 관한 데이터는 제한적입니다. 최근 연구에서는 PED7에서 급성 통증의 단기 치료를 위해 각 진통제 단독과 비교하여 경구 이부프로펜과 아세트아미노펜의 유사한 진통 효능을 보였다. 이 연구에서 통증 재평가는 60분에 한 시점으로만 제한되었으며 통증 점수가 10점 척도에서 1점인 환자를 포함했습니다. 통증에 대한 이부프로펜의 효과를 입증하는 충분한 데이터가 있기 때문에 이부프로펜과 아세트아미노펜의 조합이 이부프로펜 단독에 비해 중등도에서 중증의 통증 감소에 더 우수한지 여부를 조사할 것입니다.

목적 소아 응급실에서 급성 통증 관리를 위한 경구용 아세트아미노펜 + 이부프로펜 대 이부프로펜 + 위약의 진통 효능을 평가합니다.

가설: 경구용 아세트아미노펜과 이부프로펜의 병용은 급성 외상성 및 비외상성 통증의 감소에 이부프로펜 단독보다 우수합니다.

연구 설계 이것은 소아 응급실에서 수행되는 전향적, 이중 맹검, 위약 대조 무작위 시험이 될 것입니다.

참가자 모집 외상성 및/또는 비외상성 통증으로 PED를 방문하는 3세에서 20세 사이의 환자는 자격이 있는지 평가됩니다. 통증 평가는 약물 투여 전에 중증도 분류 시 연구 조사관에 의해 수행될 것입니다. 검증된 숫자 통증 점수(11점 0-10 척도)는 8세에서 20세 사이의 환자에게 사용됩니다. Wong-Baker FACES 통증 척도(11점 0-10 척도)는 3세에서 7세 사이의 환자에게 사용됩니다. 환자가 등록 자격이 있는 경우 연구 세부 사항을 부모 및/또는 환자와 논의하고 참여에 동의하는 경우 동의를 얻습니다.

12세 이상의 여성 환자는 현장 진료 소변 HCG 검사로 임신 여부를 평가합니다. 임산부는 제외됩니다. 임신한 것으로 밝혀진 환자는 연구에 등록되지 않으며 표준 절차에 따라 적절한 치료를 받게 됩니다.

연구 개입 연구 참가자는 미리 결정된 블록 무작위화에 따라 두 치료 그룹 중 하나로 무작위화됩니다. 임상 연구 약사는 위약과 아세트아미노펜을 순차적으로 라벨이 붙은 동일한 20mL 호박색 병에 준비합니다. 병, 5, 10 및 20mL 호박색 주사기 및 연구 문서는 PED 투약실의 잠긴 캐비닛에 순차적으로 번호가 매겨진 개별 마닐라 봉투에 보관됩니다. 간호사는 위약 또는 약물의 적절한 체중 기반 복용량을 호박색 주사기에 넣고 위약 또는 약물을 환자에게 투여합니다. 또한 간호사는 각 연구 참여자에게 체중에 따라 이부프로펜 용량을 투여합니다.

위약 그룹은 10mg/kg에서 최대 600mg까지 경구용 이부프로펜(100mg/5mL)의 단일 체중 기준 용량을 받고 위약은 160mg/5mL의 아세트아미노펜 농도로 미러링되어 15mg/kg에서 최대 20mg까지 투여됩니다. mL. 개입 그룹은 체중 기반 용량의 이부프로펜(100mg/5mL) 10mg/kg에서 최대 600mg까지, 아세트아미노펜 용량(160mg/5mL) 15mg/kg에서 최대 20mL(650mg)까지 투여받게 됩니다. . 그런 다음 환자는 치료하는 임상의에 의해 표준 방식으로 평가됩니다. 연구 조사관은 약물 투여 후 1시간 및 2시간에 통증 점수를 재평가할 것입니다. 치료 의사의 재량에 따라 환자는 2시간의 평가 기간 동안 언제든지 통증이 증가하거나 지속되는지에 대해 비경구 약물을 투여받게 됩니다. 2시간 통증 평가 전에 퇴원할 준비가 된 환자는 재평가 시간 문서와 함께 연구 조사관에 의해 최종 통증 점수를 받게 됩니다. 평가 기간 동안의 부작용은 데이터 수집 시트에 기록됩니다.

대상 치료 할당은 최종 대상이 후속 조치를 완료하고 모든 데이터가 기록 및 검증될 때까지 맹검 상태로 유지됩니다. 의학적 응급 상황으로 인한 긴급하고 즉각적인 맹검 해제는 조사관에 의해 승인될 수 있습니다. 가능한 경우, 조사자 및 연구 직원의 맹인을 유지하기 위해 치료 할당이 치료 의사에게 제공될 것입니다. 피험자 눈가림 해제의 모든 사례는 연구 기록에 문서화됩니다.

동의 서면 동의서는 치료를 시작하기 전에 분류에서 연구 조사관이 얻을 것입니다. 17세 이하의 모든 환자에 대해 부모 또는 법적 보호자에게 사전 동의를 얻습니다. 13세 이상의 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명하고 7세에서 12세 사이의 환자로부터 동의를 얻습니다.

통증이 있고 프로토콜이 시작될 때 처음 접근하는 환자는 동시에 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있어야 합니다. 주임 조사자 또는 연구 조사자는 윤리적으로 적절한 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 환자의 능력을 평가할 것입니다. 환자에게 능력이 있고 참여에 동의하는 경우 이러한 사실은 환자의 연구 기록에 문서화됩니다.

기밀성 모든 환자 데이터 및 연구 기록은 기밀로 유지됩니다. 데이터 수집 시트는 연구 기간 동안 주임 연구원의 잠긴 사무실에 있는 잠긴 캐비닛에 보관되며 연구 직원만 액세스할 수 있습니다. 데이터는 종이 양식으로 수집된 다음 암호로 보호된 컴퓨터 데이터베이스에 입력됩니다. 데이터 수집이 수행된 후 식별자는 데이터 파일에서 제거됩니다. 연구 수집을 담당하는 연구 조사관, 간호사, 연구 참가자 및 응급실에서 환자를 치료하는 임상의는 받은 약물에 대해 눈이 멀게 됩니다.

이점 아세트아미노펜과 이부프로펜 병용 요법의 잠재적인 이점은 단일 제제로 투여되는 이부프로펜에 비해 급성 통증 감소, 환자 편안함 및 환자/부모 만족도 향상을 제공할 수 있습니다. 향상된 통증 감소는 잠재적으로 오피오이드를 포함하는 비경구적 진통제의 필요성을 제거할 수 있습니다. 추가적인 이점은 어린이의 통증 관리에 관한 연구에 기여할 수 있는 기회입니다.

위험 이 연구에는 최소 위험보다 약간 더 많은 위험이 포함될 수 있습니다. 이 연구에 참여하는 위험은 통증 감소를 강화하는 병용 요법의 실패일 수 있습니다. 환자는 치료 또는 위약 그룹으로 무작위 배정되기 때문에 치료 옵션을 선택할 수 없습니다. 아세트아미노펜은 모든 연령에서 투여할 수 있지만 과다 복용 시 간독성의 위험이 있습니다. 이부프로펜은 위장 자극 및 급성 신장 손상을 포함하여 위장 및 신장에 대한 일반적인 부작용이 있습니다. 그러나 이러한 위험은 최소로 간주되며 약물은 단일 체중 기반 용량으로 제공됩니다.

데이터 분석 1시간 및 2시간에서 기준선 및 치료 후 통증 점수가 문서화됩니다. 범주형 데이터는 카이제곱 테스트를 사용하여 비교됩니다. 비정규분포 데이터의 경우 Mann-Whitney 테스트를 사용하고 정규분포 데이터의 경우 t-테스트를 ​​사용하여 연속 데이터를 비교합니다. 샘플 크기 계산을 위해 다음과 같은 가정을 했습니다. 어린이의 통증 점수를 조사한 이전 연구에서는 통증 점수가 10점 척도에서 1 감소하면 임상적으로 유의하다고 보고했습니다. 이 연구에서 우리는 통증 점수가 2점 감소하는 것이 임상적으로 관련이 있다고 가정했습니다. 샘플 크기 계산을 위해 표준 편차 3을 사용했습니다. 또한 탈락률을 20%로 가정하고 비모수 데이터를 설명하기 위해 표본 크기 추정치를 15% 늘렸습니다. 이러한 가정을 기반으로 1차 결과에 대해 두 그룹 간의 통증 점수에서 2의 차이를 감지하기 위해 알파 0.05의 검정력이 80%이고 표준 편차가 있는 각 그룹에서 50명의 환자가 필요할 것으로 추정했습니다. of 3. 통증 점수의 데이터 분석은 치료 의도 원칙을 기반으로 합니다.

데이터 안전 모니터링 계획

이것은 약물 및 무작위 설계로 인한 잠재적 부작용으로 인한 최소 위험보다 약간 더 많은 생화학적 개입을 포함하는 단일 사이트 연구입니다. 연구 조사자와 공동 조사자는 격월로 또는 등록된 환자 20명마다 중 더 빈번한 빈도로 면밀한 모니터링을 수행할 것입니다. 부작용, 프로토콜 위반 및 편차를 모니터링하고 보고하는 데 사용되는 특정 절차는 다음과 같습니다.

1. 참가자 모집을 위해 데이터가 분석됩니다.
2. 양식의 완성도에 따라 결정되는 데이터 품질 및 프로토콜 준수
3. 약물 투여 및 통증 평가 시간에 의해 결정되는 프로토콜 준수
4. 유효한 서명 및 시간에 대한 모든 양식의 검토를 통해 결정된 정보에 입각한 동의 프로세스 및 문서의 품질
5. 데이터 수집 양식에서 식별된 것과 같은 사건의 비율로 결정된 약물의 부작용 분석

데이터 안전 모니터링 위원회 구성원은 다음과 같습니다.

Anthony Ciorciari, MD - 응급의학과 Michael Jones, MD - 응급의학과 Jackeline Urrutia-Monteleone, MD - 소아과