Ibuprofen Plus Acetaminophen tehostaa kivun vähentämistä

Lasten ensiapuosastolla (PED) akuutti traumaattinen ja ei-traumaattinen kipu on noin 9 % päivystyskäynneistä. Alkuperäiset valinnaiset lääkkeet analgesiaan ovat tyypillisesti ibuprofeeni tai asetaminofeeni. Molemmilla lääkkeillä on analgeettisia ja antipyreettisiä vaikutuksia erilaisten vaikutusmekanismien kautta. Useat kirjallisuuden meta-analyysit ovat vertailleet ibuprofeenia ja asetaminofeenia kivunlievitykseen aikuisilla ja lapsilla. Ibuprofeenin on osoitettu olevan erittäin tehokas lievän tai kohtalaisen kivun hoidossa, erityisesti tuki- ja liikuntaelimistön vammoissa, mukaan lukien eräät raajan murtumat.

Kipulääkkeiden ja eri vaikutustapojen yhdistelmällä on mahdollisuus tarjota tehostettua kivunlievitystä pienemmillä annoksilla. Ibuprofeenilla ja asetaminofeenilla on erilaiset vaikutustavat. Ibuprofeeni on NSAID, joka estää syklo-oksigenaasi-1- ja syklo-oksigenaasi-2-entsyymien toimintaa ja estää prostaglandiinien ja tromboksaanien synteesin. Asetaaminofeenin vaikutustapaa sen kipua lievittävien vaikutusten vuoksi ei täysin ymmärretä. Sen vaikutusten uskotaan välittyvän serotonergisten reittien, kannabinoidi- ja typpioksidisyntaasin, substanssi P:n ja N-metyyli-D-aspartaatin kautta. Ibuprofeenin ja asetaminofeenin yhdistelmä on osoittanut tehostunutta kivunlievitystä aikuistutkimuksissa, ja lapsipotilaiden tiedot rajoittuvat leikkauksen jälkeiseen kipuun ja hammaskipuun.

Tiedot asetaminofeenin ja ibuprofeenin yhdistelmästä akuutin kivun hoitoon PED:ssä ovat rajalliset. Äskettäinen tutkimus osoitti suun kautta otettavan ibuprofeenin ja asetaminofeenin samanlaisen analgeettisen tehon verrattuna kuhunkin kipulääkkeeseen yksinään akuutin kivun lyhytaikaisessa hoidossa PED7:ssä. Tässä tutkimuksessa kivun uudelleenarviointi rajoittui vain yhteen aikapisteeseen 60 minuutin kohdalla ja siihen osallistui potilaita, joiden kipupisteet olivat 1 10 pisteen asteikolla. Koska on olemassa runsaasti tietoa ibuprofeenin tehokkuudesta kipuun, tutkimme, onko ibuprofeenin ja asetaminofeenin yhdistelmä parempi lievittää kohtalaista tai vaikeaa kipua verrattuna pelkkään ibuprofeeniin.

Tavoite Arvioida oraalisen asetaminofeenin ja ibuprofeenin analgeettista tehoa verrattuna ibuprofeeniin ja plaseboaloniin akuutin kivun hoidossa lasten ensiapuosastolla.

Hypoteesi: Suun kautta otettavan asetaminofeenin ja ibuprofeenin yhdistelmä on parempi kuin pelkkä ibuprofeeni akuutin traumaattisen ja ei-traumaattisen kivun vähentämisessä.

Tutkimussuunnitelma Tämä on prospektiivinen, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu satunnaistettu tutkimus, joka suoritetaan lasten ensiapuosastolla.

Osallistujien rekrytointi Potilaiden, joiden ikä on 3–20 vuotta ja jotka saapuvat PED:lle traumaattisen ja/tai ei-traumaattisen kivun vuoksi, kelpoisuus arvioidaan. Tutkimustutkija suorittaa kivun arvioinnin esillepanossa triaasissa ennen lääkkeen antamista. Validoitua numeerista kipupisteyttä (11 pisteen 0-10 asteikko) käytetään 8–20-vuotiaille potilaille. Wong-Baker FACES -kipuasteikkoa (11-pisteen 0-10 asteikko) käytetään 3–7-vuotiaille potilaille. Jos potilas on oikeutettu ilmoittautumaan, tutkimuksen yksityiskohdista keskustellaan vanhemman ja/tai potilaan kanssa ja suostumus/suostumus saadaan, jos he suostuvat osallistumaan.

Yli 12-vuotiaiden naispotilaiden raskaus arvioidaan virtsan HCG-testillä. Raskaana olevat potilaat suljetaan pois. Potilaita, joiden todetaan olevan raskaana, ei oteta mukaan tutkimukseen, ja heille annetaan asianmukaista hoitoa normaalimenettelymme mukaisesti.

Tutkimuksen interventio Tutkimuksen osallistujat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitoryhmästä ennalta määrätyn lohkosatunnaistuksen mukaisesti. Kliininen tutkimusapteekki valmistaa lumelääkkeen ja asetaminofeenin samanlaisissa 20 ml:n ruskeissa pulloissa, jotka on merkitty peräkkäin. Pullo, 5, 10 ja 20 ml ruskeat ruiskut ja tutkimusasiakirjat säilytetään yksittäisissä numeroiduissa manillakuorissa PED-lääkehuoneen lukitussa kaapissa. Sairaanhoitaja vetää sopivan painoon perustuvan annoksen lumelääkettä tai lääkettä ruskeisiin ruiskuihin ja antaa lumelääkkeen tai lääkkeen potilaalle. Lisäksi sairaanhoitaja antaa painoon perustuvan ibuprofeeniannoksen jokaiselle tutkimukseen osallistujalle.

Lumeryhmä saa yhden painoon perustuvan annoksen suun kautta otettavaa ibuprofeenia (100 mg/5 ml) 10 mg/kg enintään 600 mg:aan ja lumelääkettä, joka peilataan asetaminofeenipitoisuutena 160 mg/5 ml, 15 mg/kg ja enintään 20 mg. ml. Interventioryhmä saa painoon perustuvan annoksen ibuprofeenia (100 mg/5 ml) annoksella 10 mg/kg enintään 600 mg:aan ja asetaminofeeniannoksen (160 mg/5 ml) annoksella 15 mg/kg ja enintään 20 ml (650 mg) . Hoitava kliinikko arvioi potilaan sitten normaalilla tavalla. Tutkimustutkija arvioi uudelleen kipupisteen 1 tunnin ja 2 tunnin kuluttua lääkkeen antamisen jälkeen. Hoitavan lääkärin harkinnan mukaan potilaat saavat parenteraalisia lääkkeitä milloin tahansa kahden tunnin arviointijakson aikana lisääntyvän tai hellittämättömän kivun vuoksi. Potilaat, jotka ovat valmiita kotiuttamiseen ennen kahden tunnin kivunarviointia, saavat tutkimuksen tutkijalta lopullisen kipupisteen sekä uudelleenarvioinnin ajankohdan. Haitalliset tapahtumat arviointijakson aikana dokumentoidaan tiedonkeruulomakkeelle.

Kohteen hoitotehtävät pysyvät sokkoina, kunnes lopullinen tutkittava on suorittanut seurannan ja kaikki tiedot on tallennettu ja validoitu. Tutkija voi sallia kiireellisen, välittömän sokeuden avaamisen lääketieteellisen hätätilanteen vuoksi. Hoitotoimeksianto annetaan mahdollisuuksien mukaan hoitavalle lääkärille tutkijan ja tutkimushenkilöstön sokeiden ylläpitämiseksi. Kaikki koehenkilön sokeuden poistotapaukset dokumentoidaan tutkimustietueeseen

Suostumus Tutkimustutkija hankkii kirjallisen suostumuksen triage-vaiheessa ennen hoidon aloittamista. Kaikilta vähintään 17-vuotiailta potilailta hankitaan vanhemman tai laillisen huoltajan tietoinen suostumus. 13-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat allekirjoittavat tietoisen suostumuksen, ja suostumus saadaan 7-12-vuotiailta potilailta.

Potilaiden, joilla on kipua ja joita lähestytään ensimmäisen kerran protokollaa aloitettaessa, on kyettävä antamaan samanaikainen tietoinen suostumus. Päätutkija tai tutkimustutkija arvioi potilaan kyvyn antaa eettisesti riittävä tietoinen suostumus. Jos potilaalla on toimintakyky ja hän suostuu osallistumaan, nämä tosiasiat dokumentoidaan potilaan tutkimustietueeseen.

Luottamuksellisuus Kaikki potilastiedot ja tutkimustiedot pidetään luottamuksellisina. Aineistonkeruulomakkeet säilytetään lukitussa kaapissa päätutkijan lukitussa työhuoneessa koko opiskeluajan ja ne ovat vain tutkimushenkilöstön saatavilla. Tiedot kerätään paperilomakkeille, jotka syötetään salasanalla suojattuun tietokantaan. Kun tiedonkeruu on suoritettu, tunnisteet poistetaan tiedostosta. Tutkimuskeräyksestä vastaavat tutkijat, sairaanhoitajat, tutkimukseen osallistujat ja potilasta päivystysosastolla hoitavat lääkärit sokeutuvat vastaanotetuille lääkkeille.

Edut Yhdistetyn asetaminofeeni- ja ibuprofeenihoidon mahdollinen hyöty voi vähentää akuuttia kipua, parantaa potilaan mukavuutta ja parantaa potilas/vanhempien tyytyväisyyttä verrattuna ibuprofeeniin, joka annetaan yksinään. Tehostettu kivun vähentäminen voi mahdollisesti poistaa parenteraalisen kipulääkityksen tarpeen, mukaan lukien opioidit. Lisäetuna on mahdollisuus osallistua lasten kivunhallintaa koskevaan tutkimukseen.

Riskit Tähän tutkimukseen voi sisältyä hieman enemmän kuin minimaalinen riski. Tähän tutkimukseen osallistumisen riski saattaa olla yhdistelmähoidon epäonnistuminen kivun vähentämisessä. Koska potilaat satunnaistetaan hoito- tai plaseboryhmiin, he eivät voi valita hoitovaihtoehtoa. Asetaminofeenia voidaan antaa missä tahansa iässä, mutta yliannostuksessa on maksatoksisuuden riski. Ibuprofeenilla on yleisiä maha-suolikanavan ja munuaisten sivuvaikutuksia, mukaan lukien mahalaukun ärsytys ja akuutti munuaisvaurio. Näiden riskien katsotaan kuitenkin olevan minimaalisia, kun lääkkeet annetaan yhtenä painoon perustuvana annoksena.

Tietojen analysointi Perustason ja hoidon jälkeiset kipupisteet 1 ja 2 tunnin kohdalla dokumentoidaan. Kategorisia tietoja verrataan khin-neliötestillä. Jatkuvaa dataa verrataan käyttämällä Mann-Whitney-testiä ei-normaalijakautuneille tiedoille ja t-testiä normaalijakautuneille tiedoille. Otoskoon laskennassa teimme seuraavat oletukset: aiemmat tutkimukset, joissa on tutkittu lasten kipupisteitä, ovat raportoineet kipupisteiden pienenemisen 1:llä 10 pisteen asteikolla kliinisesti merkitseväksi. Tässä tutkimuksessa oletimme, että kipupisteiden lasku 2 olisi kliinisesti merkityksellistä. Käytimme otoskoon laskennassa keskihajontaa 3. Oletimme myös 20 prosentin keskeyttämisprosentin ja lisäsimme otoskokoarvioamme 15 prosentilla ei-parametristen tietojen huomioon ottamiseksi. Näiden oletusten perusteella arvioimme ensisijaista tulosta varten tarvittavan 50 potilasta kussakin ryhmässä, jotta sillä olisi 80 %:n teho ja alfa-arvo 0,05, jotta voidaan havaita 2 pisteen ero kahden ryhmän välillä keskihajonnalla. 3. Kipupisteiden data-analyysit perustuvat hoitoaikomusperiaatteeseen.

Tietoturvallisuuden seurantasuunnitelma

Tämä on yksittäinen tutkimus, johon sisältyy biokemiallinen interventio, joka sisältää hieman enemmän kuin minimaalisen riskin lääkityksen ja satunnaistetun suunnittelun mahdollisten haittavaikutusten vuoksi. Tutkimuksen tutkija ja rinnakkaistutkija suorittavat tiiviin seurannan joka toinen kuukausi tai joka 20. mukaan otettu potilas sen mukaan, kumpi on useammin. Erityiset menettelyt, joita käytetään haittatapahtumien, protokollarikkomusten ja poikkeamien seurantaan ja raportoimiseen, ovat:

1. Tiedot analysoidaan osallistujien rekrytointia varten
2. Tietojen laatu ja protokollien noudattaminen lomakkeiden täydellisyyden perusteella
3. Protokollan noudattaminen lääkkeen antoajan ja kipuarvioinnin perusteella
4. Tietoon perustuvan suostumusprosessin ja dokumentaation laatu, joka määritetään tarkistamalla kaikki lomakkeet kelvollisten allekirjoitusten ja ajankohtien varalta
5. Lääkkeiden haittavaikutusten analyysi, joka määräytyy tiedonkeruulomakkeilla yksilöityjen tällaisten tapahtumien määrällä

Tietoturvallisuuden seurantakomitean jäseniä ovat:

Anthony Ciorciari, MD - Ensiapulääketieteen laitos Michael Jones, MD - Ensiapulääketieteen laitos Jackeline Urrutia-Monteleone, MD - Lastentautien laitos