イブプロフェンとアセトアミノフェンで痛みを軽減

小児救急科 (PED) では、急性外傷性および非外傷性疼痛が ED 訪問の約 9% を占めています。 鎮痛のために最初に選択される薬は、通常、イブプロフェンまたはアセトアミノフェンです。 どちらの薬剤も、異なる作用機序を介して鎮痛および解熱効果を示します。 文献のさまざまなメタ分析では、成人と子供の痛みの緩和についてイブプロフェンとアセトアミノフェンが比較されています。 イブプロフェンは、軽度から中等度の痛み、特に四肢の骨折を含む筋骨格系の損傷に非常に効果的であることが示されています。

異なる作用機序を持つ鎮痛薬の組み合わせは、減量で鎮痛効果を高める可能性を秘めています。 イブプロフェンとアセトアミノフェンは作用機序が異なります。 イブプロフェンは、シクロオキシゲナーゼ-1 およびシクロオキシゲナーゼ-2 酵素の活性を阻害し、プロスタグランジンおよびトロンボキサンの合成をブロックする NSAID です。 鎮痛効果に対するアセトアミノフェンの作用機序は完全には理解されていません。 その効果は、セロトニン作動性経路、カンナビノイドおよび一酸化窒素合成酵素、サブスタンス P、および N-メチル-D-アスパラギン酸を介して媒介されると考えられています。イブプロフェンとアセトアミノフェンの組み合わせは、成人の研究で鎮痛効果の増強を示しており、小児科のデータは術後の痛みと歯の痛みに限定されています。

PED における急性疼痛に対するアセトアミノフェンとイブプロフェンの併用に関するデータは限られています。 最近の研究では、PED7 における急性疼痛の短期治療において、経口イブプロフェンとアセトアミノフェンの鎮痛効果は、各鎮痛薬単独と比較して同様であることが示されました。 この研究では、痛みの再評価は 60 分の 1 つの時点に限定され、10 点満点で 1 の痛みスコアを持つ患者が含まれていました。 痛みに対するイブプロフェンの有効性を示す十分なデータがあるため、イブプロフェンとアセトアミノフェンの組み合わせが、イブプロフェン単独と比較して中等度から重度の痛みの軽減に優れているかどうかを調査します.

目的: 小児救急科における急性疼痛の管理のための経口アセトアミノフェン + イブプロフェンとイブプロフェン + プラセボアロンの鎮痛効果を評価すること。

仮説：経口アセトアミノフェンとイブプロフェンの組み合わせは、急性外傷性および非外傷性疼痛の軽減に関して、イブプロフェン単独よりも優れています。

研究デザイン これは、小児救急部門で実施される前向き二重盲検プラセボ対照ランダム化試験です。

参加者の募集 外傷性および/または非外傷性疼痛で PED を受診する 3 歳から 20 歳までの患者は、適格性について評価されます。 痛みの評価は、薬物投与前のトリアージでのプレゼンテーション時に研究調査員によって実行されます。 検証済みの数値疼痛スコア (11 ポイント 0-10 スケール) は、8 歳から 20 歳までの患者に使用されます。 Wong-Baker FACES 疼痛スケール (11 ポイント 0-10 スケール) は、3 歳から 7 歳までの患者に使用されます。 患者が登録の資格がある場合、研究の詳細について親および/または患者と話し合い、参加に同意する場合は同意/同意が得られます。

12歳以上の女性患者は、ポイントオブケア尿HCG検査で妊娠について評価されます。 妊娠中の患者は除外されます。 妊娠していることが判明した患者は研究に登録されず、標準的な手順に従って適切なケアが提供されます。

研究介入 研究参加者は、所定のブロック無作為化に従って、2つの治療群のうちの1つに無作為化されます。 臨床研究の薬剤師は、プラセボとアセトアミノフェンを同じ 20 mL の琥珀色のボトルに順番にラベルを付けて準備します。 ボトル、5、10、および 20 mL の琥珀色の注射器、および研究文書は、PED 投薬室の施錠されたキャビネット内の個々の連番のマニラ封筒に保管されます。 看護師は体重に応じた適切な用量のプラセボまたは薬剤を琥珀色のシリンジに注入し、プラセボまたは薬剤を患者に投与します。 さらに、看護師は各研究参加者に体重に基づいた量のイブプロフェンを投与します。

プラセボ群は、経口イブプロフェン (100mg/5mL) を 10mg/kg で最大 600mg、およびプラセボを 160mg/5mL のアセトアミノフェン濃度としてミラーリングし、15mg/kg で最大 20 の体重ベースの用量を 1 回投与します。ミリリットル。 介入群には、体重に基づく用量のイブプロフェン (100mg/5mL) を 10mg/kg で最大 600 mg、アセトアミノフェン (160mg/5mL) を 15mg/kg で最大 20 mL (650mg) 投与します。 . 次いで、患者は、治療を行う臨床医によって標準的な方法で評価される。 治験責任医師は、投薬後 1 時間および 2 時間で疼痛スコアを再評価します。 治療する医師の裁量で、患者は、痛みの増加または絶え間ない2時間の評価期間中のいつでも非経口薬を受け取ります。 2時間の疼痛評価の前に退院の準備ができている患者は、再評価の時間の文書とともに、研究調査員によって最終的な疼痛スコアを受け取ります。 評価期間中の有害事象は、データ収集シートに記録されます。

最終被験者がフォローアップを完了し、すべてのデータが記録および検証されるまで、被験者の治療割り当ては盲検のままになります。 治験責任医師は、医学的緊急事態による緊急の即時の盲検解除を許可する場合があります。 可能であれば、治験責任医師および研究スタッフの盲検を維持するために、治療の割り当てが担当医師に提供されます。 被験者の盲検解除のすべての事例は、研究記録に記録されます

同意 書面によるインフォームド コンセントは、治療開始前のトリアージ時に治験責任医師によって取得されます。 17 歳以下のすべての患者について、親または法定後見人からインフォームド コンセントが得られます。 13歳以上の患者はインフォームドコンセントに署名し、同意は7歳から12歳の患者から得られます。

プロトコルが開始される時点で痛みがあり、最初にアプローチされた患者は、同時にインフォームドコンセントを提供できなければなりません。 治験責任医師または治験責任医師は、倫理的に適切なインフォームド コンセントを提供する患者の能力を評価します。 患者に能力があり、参加に同意した場合、これらの事実は患者の研究記録に記録されます。

守秘義務 すべての患者データと研究記録は秘密にされます。 データ収集シートは、研究期間中、主任研究者の施錠されたオフィスの施錠されたキャビネットに保管され、研究スタッフのみがアクセスできます。 データは紙のフォームで収集され、パスワードで保護されたコンピューター データベースに入力されます。 データ収集の実行後、識別子はデータ ファイルから削除されます。 研究収集を担当する研究者、看護師、研究参加者、および救急部門で患者にケアを提供する臨床医は、受け取った薬を知らされません。

利点 アセトアミノフェンとイブプロフェンの併用療法の潜在的な利点は、イブプロフェンを単剤として投与する場合と比較して、急性疼痛の軽減、患者の快適さの向上、および患者/親の満足度の向上をもたらす可能性があります。 痛みの軽減が強化されると、オピオイドを含む非経口鎮痛薬が不要になる可能性があります。 追加の利点は、子供の疼痛管理に関する研究に貢献する機会です。

リスク この調査には、最小限のリスクよりもわずかに高いリスクが含まれる場合があります。 この研究への参加のリスクは、痛みの軽減を増強するための併用療法の失敗である可能性があります。 患者は治療群またはプラセボ群に無作為に割り付けられるため、治療オプションを選択することはできません。 アセトアミノフェンは年齢を問わず投与できますが、過剰摂取すると肝毒性のリスクがあります。 イブプロフェンには、胃の刺激や急性腎障害など、胃腸および腎臓への影響という一般的な副作用があります。 ただし、これらのリスクは最小限であると考えられており、投薬は体重に基づく単回投与として行われます。

データ分析 ベースラインおよび治療後 1 時間および 2 時間の疼痛スコアを記録します。 カテゴリー データは、カイ 2 乗検定を使用して比較されます。 連続データは、非正規分布データのマンホイットニー検定と正規分布データの t 検定を使用して比較されます。 サンプルサイズの計算では、次の仮定を行いました。子供の痛みのスコアを調査した以前の研究では、痛みのスコアが 10 段階で 1 減少したことが臨床的に有意であると報告されています。 この研究では、疼痛スコアの 2 の減少が臨床的に関連すると仮定しました。 サンプルサイズの計算には、標準偏差 3 を使用しました。 また、ドロップアウト率を 20% と仮定し、サンプル サイズの見積もりを 15% 増やして、ノンパラメトリック データを考慮しました。 これらの仮定に基づいて、主要な結果として、2 つのグループ間の疼痛スコアの 2 の差を標準偏差で検出するには、検出力が 80%、α が 0.05 の各グループに 50 人の患者が必要であると推定しました。 3. 疼痛スコアのデータ分析は、治療意図の原則に基づきます。

データ安全監視計画

これは、生化学的介入を含む単一施設の研究であり、薬物療法および無作為化デザインによる潜在的な悪影響による最小限のリスクよりもわずかに高いリスクを示します. 綿密なモニタリングは、治験責任医師および共同治験責任医師によって、隔月または登録患者 20 人ごとのいずれか頻度の高い方で実施さ​​れます。 有害事象、プロトコル違反、および逸脱を監視および報告するために使用される具体的な手順は次のとおりです。

1. データは参加者募集のために分析されます
2. フォームの完全性によって決定されるデータ品質とプロトコルの順守
3. 薬物投与の時間と痛みの評価によって決定されるプロトコルの順守
4. 有効な署名と時間についてすべてのフォームをレビューすることによって決定される、インフォームド コンセントのプロセスと文書の品質
5. データ収集フォームで特定されたようなイベントの発生率によって決定される投薬の副作用の分析

データ安全監視委員会のメンバーは次のとおりです。

Anthony Ciorciari, MD - 救急科 Michael Jones, MD - 救急科 Jackeline Urrutia-Monteleone, MD - 小児科