布洛芬加对乙酰氨基酚可增强疼痛减轻效果

在儿科急诊科 (PED)，急性创伤性和非创伤性疼痛约占急诊就诊的 9%。 最初选择的镇痛药物通常是布洛芬或对乙酰氨基酚。 两种药物均通过不同的作用机制显示镇痛和解热作用。 文献中的各种荟萃分析比较了布洛芬和对乙酰氨基酚在缓解成人和儿童疼痛方面的作用。 布洛芬已被证明对轻度至中度疼痛非常有效，尤其是在肌肉骨骼损伤中，包括一些肢体骨折。

镇痛药与不同作用模式的组合有可能以减少的剂量提供增强的疼痛缓解。 布洛芬和对乙酰氨基酚具有不同的作用方式。 布洛芬是一种 NSAID，可抑制环氧合酶 1 和环氧合酶 2 的活性，并阻断前列腺素和血栓素的合成。 对乙酰氨基酚镇痛作用的作用方式尚不完全清楚。 据认为，其作用是通过血清素途径、大麻素和一氧化氮合酶、P 物质和 N-甲基-D-天冬氨酸介导的。布洛芬和对乙酰氨基酚的组合在成人研究中显示出增强的镇痛作用，儿科数据仅限于术后疼痛和牙痛。

关于对乙酰氨基酚和布洛芬联合治疗 PED 急性疼痛的数据有限。 最近的一项研究表明，与单独使用每种镇痛药相比，口服布洛芬和对乙酰氨基酚对 PED7 急性疼痛的短期治疗具有相似的镇痛效果。 在这项研究中，疼痛重新评估仅限于 60 分钟时的一个时间点，包括在 10 分制中疼痛评分为 1 分的患者。 由于有充分的数据证明布洛芬对疼痛的有效性，我们将研究布洛芬加对乙酰氨基酚的组合是否比单独使用布洛芬更能减轻中度至重度疼痛。

目的 评估口服对乙酰氨基酚联合布洛芬与布洛芬联合安慰剂治疗儿科急诊急性疼痛的镇痛效果。

假设：口服对乙酰氨基酚和布洛芬的组合在减少急性创伤性和非创伤性疼痛方面优于单独使用布洛芬。

研究设计 这将是一项前瞻性、双盲、安慰剂对照的随机试验，在儿科急诊科进行。

参加者招募 年龄在 3 岁到 20 岁之间、因创伤性和/或非创伤性疼痛就诊于 PED 的患者将被评估是否合格。 疼痛评估将由研究调查员在给药前分诊时进行。 8 至 20 岁的患者将使用经过验证的数字疼痛评分（11 分 0-10 分）。 Wong-Baker FACES 疼痛量表（11 点 0-10 量表）将用于 3 至 7 岁的患者。 如果患者有资格入组，将与父母和/或患者讨论研究的详细信息，如果他们同意参与，将获得同意/同意。

>12 岁的女性患者将通过护理点尿液 HCG 测试评估是否怀孕。 怀孕患者将被排除在外。 被发现怀孕的患者将不会被纳入研究，并将按照我们的标准程序给予适当的护理。

研究干预 研究参与者将根据预先确定的块随机化随机分配到两个治疗组之一。 临床研究药剂师将在相同的 20 mL 琥珀色瓶中制备安慰剂和对乙酰氨基酚，并依次标记。 瓶子、5 毫升、10 毫升和 20 毫升琥珀色注射器以及研究文件将存放在单独的按顺序编号的马尼拉信封中，存放在 PED 药物室上锁的柜子中。 护士将根据体重适当剂量的安慰剂或药物吸入琥珀色注射器中，然后将安慰剂或药物给予患者。 此外，护士将为每位研究参与者施用基于体重的布洛芬剂量。

安慰剂组将接受单次基于体重的剂量为 10mg/kg 的口服布洛芬 (100mg/5mL) 至最大 600mg 和安慰剂，反映为对乙酰氨基酚浓度为 160mg/5mL，15mg/kg 至最大 20毫升。 干预组将接受基于体重的布洛芬剂量（100mg/5mL），剂量为 10mg/kg，最大剂量为 600mg，对乙酰氨基酚剂量（160mg/5mL），剂量为 15mg/kg，最大剂量为 20mL（650mg） . 然后，治疗临床医生将以标准方式对患者进行评估。 研究调查员将在给药后 1 小时和 2 小时重新评估疼痛评分。 根据治疗医师的判断，患者将在两小时评估期间的任何时间接受胃肠外药物治疗以增加或持续疼痛。 在两小时疼痛评估之前准备好出院的患者将收到研究调查员的最终疼痛评分以及重新评估时间的文件。 评估期间的不良事件将记录在数据收集表上。

受试者治疗分配将保持盲态，直到最后一名受试者完成跟进并且所有数据都已记录和验证。 研究者可能会授权因医疗紧急情况而紧急、立即揭盲。 在可能的情况下，治疗分配将提供给主治医师，以便为研究者和研究人员保持盲法。 受试者揭盲的所有实例都将记录在研究记录中

同意书 书面知情同意书将由研究调查员在治疗开始前的分诊中获得。 所有 17 岁及以下的患者都将获得父母或法定监护人的知情同意。 13 岁及以上的患者将签署知情同意书，并获得 7 至 12 岁患者的同意。

处于疼痛状态且在方案启动时首先接触的患者必须能够提供同期的知情同意。 主要研究者或研究研究者将评估患者提供符合伦理的充分知情同意的能力。 如果患者有能力并同意参与，这些事实将记录在患者的研究记录中。

保密 所有患者数据和研究记录都将保密。 在整个研究期间，数据收集表将存储在主要研究人员上锁办公室的上锁柜子中，并且仅供研究人员使用。 数据将以纸质形式收集，然后输入到受密码保护的计算机数据库中。 执行数据收集后，标识符将从数据文件中删除。 负责研究收集的研究调查人员、护士、研究参与者和在急诊科为患者提供护理的临床医生将不知道所接受的药物。

益处 与单独使用布洛芬相比，对乙酰氨基酚和布洛芬联合治疗的潜在益处可能会减少急性疼痛、提高患者舒适度和患者/家长满意度。 增强的镇痛效果可能会消除对肠外止痛药（包括阿片类药物）的需求。 另一个好处是有机会为有关儿童疼痛管理的研究做出贡献。

风险 本研究涉及的风险可能略高于最小风险。 参与本研究的风险可能是联合疗法未能加强疼痛减轻。 由于患者将被随机分配到治疗组或安慰剂组，他们将无法选择治疗方案。 对乙酰氨基酚可在任何年龄服用，但过量服用有肝毒性风险。 布洛芬具有胃肠道和肾脏作用的常见副作用，包括胃刺激和急性肾损伤。 然而，这些风险被认为是最小的，因为药物是作为单一的基于体重的剂量给予的。

数据分析 将记录 1 小时和 2 小时的基线和治疗后疼痛评分。 分类数据将使用卡方检验进行比较。 将对非正态分布数据使用 Mann-Whitney 检验，对正态分布数据使用 t 检验来比较连续数据。 对于我们的样本量计算，我们做出了以下假设：之前调查儿童疼痛评分的研究报告称，在 10 分制量表上疼痛评分降低 1 分具有临床意义。 对于这项研究，我们假设疼痛评分降低 2 分具有临床意义。 我们使用 3 的标准偏差来计算样本量。 我们还假设了 20% 的辍学率，并将我们的样本量估计增加了 15% 以说明非参数数据。 基于这些假设，对于我们的主要结果，我们估计每组需要 50 名患者，以 80% 的功效和 0.05 的 alpha 检测两组之间的疼痛评分差异为 2，标准差为3. 疼痛评分的数据分析将根据意向治疗原则。

数据安全监控计划

这是一项涉及生化干预的单点研究，由于药物和随机设计的潜在副作用，该研究的风险略高于最低风险。 研究调查员和共同调查员将每隔一个月或每 20 名登记的患者进行一次密切监测，以较频繁者为准。 将用于监测和报告不良事件、方案违反和偏差的具体程序是：

1. 将分析数据以招募参与者
2. 数据质量和协议遵守情况，由表格的完整性决定
3. 根据给药时间和疼痛评估确定的方案依从性
4. 通过审查所有表格的有效签名和时间来确定知情同意过程和文件的质量
5. 根据数据收集表上确定的此类事件发生率确定的药物不良反应分析

数据安全监督委员会成员将是：

Anthony Ciorciari，医学博士 - 急诊医学科 Michael Jones，医学博士 - 急诊医学科 Jackeline Urrutia-Monteleone，医学博士 - 儿科