전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 환자의 카보잔티닙
이전 항안드로겐 요법을 받은 적이 있는 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 및 카보잔티닙의 유전자 표적에서 알려진 증폭 또는 활성화 돌연변이가 있는 환자에서 카보잔티닙의 공개 라벨 제2상 시험
이 연구의 목적은 카보잔티닙이 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 환자의 치료에 어떤 효과(좋고 나쁨)를 갖는지 결정하는 것입니다.
이 실험의 가설은 카보잔티닙이 분자적으로 선택된 CRPC 환자 그룹에서 항종양 활성을 갖는다는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 종양이 카보잔티닙의 분자 표적에 변화를 가지고 있다는 사실을 기반으로 분자적으로 선택된 30명의 환자를 대상으로 한 단일 암, 공개 라벨 제2상 다중 기관 시험입니다. 환자는 방사선학적 진행이 나타나거나 독성으로 인해 카보잔티닙을 중단할 때까지 지속적으로 치료를 받게 됩니다. 특정 돌연변이 또는 유전자 증폭이 있는 12명의 피험자 중 6명 이상이 6개월 이전에 진행을 보이면 특정 게놈 변경에 대한 누적이 종료될 수 있습니다. 또한, 전립선암에서 카보잔티닙 항종양 작용의 메커니즘을 추가로 정의하고 반응의 대용 마커를 식별하기 위해 조직 생검을 포함한 일련의 상관 연구를 수행할 것입니다.
이 연구는 호르몬 억제에도 불구하고 전이되어 성장하는 전립선 암에 대해 효과적인 추가 치료법이 필요하기 때문에 수행됩니다. 이전 연구에 따르면 카보잔티닙이 이러한 참가자의 하위 집합에서 효과적일 수 있지만 아직 결정되지 않았습니다.
약 30명의 피험자가 4개의 참여 사이트에서 이 연구에 참여할 것입니다. 우리는 Weill Cornell Medicine에 약 20명의 참가자와 참여 사이트당 약 3-5명의 피험자를 등록할 것으로 예상합니다. 이 연구에 참여하는 모든 피험자는 카보잔티닙으로 치료받게 됩니다. 모든 피험자는 계속해서 LHRH 아날로그 요법을 받을 것입니다.
적격 참가자는 약 12개월 동안 시험에 등록됩니다. 그 시점에서 피험자는 연구에서 제외된 후 2년 동안 또는 사망할 때까지 중 먼저 발생하는 시점까지 장기 추적 관찰로 전환됩니다.
연구 관련 절차는 일상적인 표준 치료(SOC) 방문과 결합될 수 있습니다. 여기에는 병력, 바이탈, 일상적인 혈액 수집, 방사선 촬영(CT, MRI 및 뼈 스캔), EKG 수집이 포함되며 치료 시작 후 2주에서 4주 사이에 종양 생검이 필요합니다. 이것은 중재방사선 전문의가 국소 진정제를 사용하여 바늘로 시행합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Weill Cornell Medicine
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준
- 연령 >18세.
- 전립선 암종의 문서화된 조직학적 또는 세포학적 진단.
- 이미징에서 전이성 PC의 증거(뼈 스캔 및/또는 CT/MRI 스캔)
- 치료를 시작하기 전에 적어도 하나의 전이 부위 또는 원발성 전립선에 대한 생검을 받는 데 동의합니다. 환자가 CRPC를 가지고 있고 치료 시작 3개월 이내에 실시한 경우 생검 대신 적절한 보관 전이 조직을 사용할 수 있습니다.
- 치료 3주 후 적어도 하나의 전이 부위 또는 원발성 전립선의 생검을 받는 데 동의합니다(생검은 치료 21일에서 24일 사이에 실시해야 함). 동일한 전처리 생검 연조직 부위의 재생검이 선호됩니다.
- 혈청 테스토스테론 수치가 50ng/dl 미만입니다. 사전 고환절제술을 받지 않은 피험자는 현재 연구 치료를 영구적으로 중단할 때까지 황체형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 유사체(작동제 또는 길항제) 요법을 계속 받고 있고 계속할 의향이 있어야 합니다.
- 이전에 아비라테론 아세테이트 및/또는 엔잘루타마이드 또는 유사한 AR 경로 억제제를 투여받았습니다.
- 이전 도세탁셀 화학요법은 등록 후 12개월 이내에 허용되지 않는 경우 호르몬 민감성 환경 및 거세 저항성 질환에서 허용됩니다.
다음 기준 중 하나 이상에 기반한 문서화된 진행성 전이성 CRPC:
- 전립선암 실무 그룹 3(PCWG3) 기준에 따른 PSA 진행
- PCWG3 기준에 따른 객관적인 방사선학적 진행
- 0-1의 ECOG 수행 상태
- 아래에 명시되지 않았거나 AE(s)가 지지 요법에서 임상적으로 중요하지 않거나 안정적이지 않은 경우 이전 치료와 관련된 독성으로부터 기준선 또는 ≤ 1 등급 CTCAE v4로 회복.
연구 치료의 첫 투여 전 14일 이내에 다음 실험실 기준을 모두 충족하는 것을 기준으로 적절한 장기 및 골수 기능:
- 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/mm3(≥ 1.5 GI/L)
- 백혈구 수 ≥ 2500/mm3(≥ 2.5 GI/L)
- 수혈 없이 혈소판 ≥ 100,000/mm3(≥ 100 GI/L)
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(≥ 90g/L)
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(길버트병 ≤ 3 x ULN이 있는 피험자의 경우)
- 혈청 알부민 ≥ 2.8g/dl
- 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0 x ULN 또는 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분(≥ 0.5mL/초):
- 소변 딥스틱이 양성인 경우: 소변 단백질/크레아티닌 비율(UPCR) ≤ 1mg/mg(≤ 113.2mg/mmol)
다음 중 적어도 하나에 의해 카보잔티닙의 선택된 표적(MET, KIT, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3, FLT3, AXL, TRKB 또는 TIE2 포함)의 증폭 또는 활성화 돌연변이의 증거:
- 전이성 종양 생검 표본 또는 cfDNA 검사의 DNA 시퀀싱
- 전이성 종양 생검 표본의 RNA 시퀀싱
- 상업용 무세포 DNA 분석
- 전이성 종양 생검 표본에서 IHC에 의한 과발현
- 성적으로 활동적인 가임 피험자와 그 파트너는 연구 과정 동안 그리고 마지막 피임약 투여 후 4개월 동안 의학적으로 허용되는 피임 방법(예: 남성용 콘돔, 여성용 콘돔 또는 살정제 젤이 포함된 격막을 포함하는 차단 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 치료
- 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있으며 사전 동의 문서에 서명해야 합니다.
제외 기준
- 카보잔티닙으로 사전 치료
- 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내에 모든 유형의 소분자 키나아제 억제제(연구용 키나아제 억제제 포함)의 수령.
- 연구 치료의 첫 번째 투약 전 4주 이내에 거세 상태를 유지하기 위한 제제를 제외한 모든 유형의 세포독성, 생물학적 또는 기타 전신 항암 요법(연구 포함)의 수용. 반감기 골 제제도 허용됩니다.
- 피험자는 등록 전 2주 이내에 아비라테론 아세테이트 또는 엔잘루타마이드를 투여받았습니다.
- 2주 이내의 뼈 전이에 대한 방사선 요법, 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내의 기타 방사선 요법. 연구 치료제의 첫 투여 전 6주 이내에 방사성 핵종을 사용한 전신 치료. 이전 방사선 요법으로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
- 방사선 요법 및/또는 수술(방사선 수술 포함)로 적절하게 치료되지 않고 방사선 요법 후 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 또는 주요 치료 후 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 안정되지 않은 알려진 뇌 전이 또는 두개골 경막외 질환 수술(예: 뇌 전이의 제거 또는 생검). 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 대수술 또는 경미한 수술로 인한 상처 치유가 완료되어야 합니다. 적격 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 시점에 신경학적 증상이 없고 신경학적 징후에 대한 코르티코스테로이드 치료가 없어야 합니다.
쿠마린 제제(예: 와파린), 직접 트롬빈 억제제(예: 다비가트란), 직접 인자 Xa 억제제 베트릭사반 또는 혈소판 억제제(예: 클로피도그렐)와 병용 항응고제. 허용되는 항응고제는 다음과 같습니다.
- 심장 보호를 위한 저용량 아스피린(해당 지역 지침에 따름) 및 저용량 저분자량 헤파린(LMWH)의 예방적 사용.
- 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 1주 동안 안정적인 용량의 항응고제를 복용하고 있는 알려진 뇌 전이가 없는 피험자에서 임상적으로 유의한 출혈 합병증 없이 LMWH의 치료 용량 또는 직접 인자 Xa 억제제 리바록사반, 에독사반 또는 아픽사반을 사용한 항응고제 항응고 요법 또는 종양.
- 피험자는 연구 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 프로트롬빈 시간(PT)/INR 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 검사가 실험실 ULN의 1.3배 이상인 경우.
피험자는 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발 또는 최근 질병이 있습니다.
심혈관 장애:
- 울혈성 심부전 New York Heart Association Class 3 또는 4, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥.
- 조절되지 않는 고혈압은 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 지속 혈압(BP) >140mmHg 수축기 또는 >90mmHg 확장기로 정의됩니다.
- 뇌졸중(일과성 허혈 발작[TIA] 포함), 심근 경색증(MI) 또는 기타 허혈성 사건 또는 혈전색전증 사건(예: 심부정맥혈전증, 폐색전증) 최초 투여 전 6개월 이내
천공 또는 누공 형성 위험이 높은 질환을 포함한 위장관(GI) 장애:
- 대상체는 위장관을 침범하는 종양, 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환(예: 크론병), 게실염, 담낭염, 증후성 담관염 또는 맹장염, 급성 췌장염, 췌관 또는 총담관의 급성 폐색의 증거가 있거나, 또는 위 출구 막힘.
- 첫 투여 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공, 장폐색 또는 복강내 농양.
참고: 복강 내 농양의 완전한 치유는 첫 번째 투여 전에 확인되어야 합니다.
- 임상적으로 유의미한 혈뇨, 토혈 또는 > 0.5 티스푼(2.5 mL)의 적혈구의 객혈, 또는 최초 투여 전 12주 이내에 상당한 출혈(예: 폐출혈)의 기타 병력.
- 공동화 폐 병변 또는 알려진 기관내 또는 기관지 질환 징후.
- 주요 혈관을 침범하거나 둘러싸는 병변. 간문맥, 간정맥 및 간동맥을 포함하는 간내 혈관계를 침범하는 병변이 있는 피험자가 적합합니다.
안전한 연구 참여를 방해하는 기타 임상적으로 중요한 장애.
- 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절.
- 비보상/증상성 갑상선기능저하증.
- 중등도에서 중증의 간 장애(Child-Pugh B 또는 C).
- 연구 치료제의 첫 투여 전 8주 이내의 주요 수술(예: 위장관 수술, 뇌 전이 제거 또는 생검). 대수술로 인한 완전한 상처 치유는 첫 투여 1개월 전과 경미한 수술(예: 단순절제, 발치) 첫 투여 전 최소 10일 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
Fridericia 공식(QTcF)으로 계산한 수정된 QT 간격 > 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 심전도(ECG)당 500ms[Fridericia 공식에 대한 참조 추가].
참고: 단일 ECG가 절대값 > 500ms의 QTcF를 표시하는 경우 초기 ECG 후 30분 이내에 약 3분 간격으로 두 개의 추가 ECG를 수행해야 하며 QTcF에 대한 이 세 번의 연속 결과의 평균이 사용됩니다. 자격을 결정하기 위해.
- 정제를 삼킬 수 없음.
- 연구 치료 제제의 성분에 대해 이전에 확인된 알레르기 또는 과민증.
- 표재성 피부암 또는 완치된 것으로 간주되고 전신 요법으로 치료되지 않은 국소화된 저등급 종양을 제외하고 연구 치료의 첫 번째 투여 전 2년 이내에 또 다른 악성 종양의 진단.
분자 적격성
자격이 되려면 환자의 종양에 다음 유전자 중 하나의 유전자 증폭, 활성화 돌연변이 또는 과발현의 증거가 있어야 합니다: MET, KIT, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3, FLT3, AXL, TRKB , 또는 TIE2. 다음 진단 테스트를 통해 자격을 충족할 수 있습니다.
- CLIA 인증 분석을 사용하여 유전자 증폭 또는 활성화 돌연변이를 보여주는 전이성 종양 생검 표본의 DNA 시퀀싱. 종양 조직 샘플은 등록 후 6개월 이내에 수집되어야 합니다.
- CLIA 인증 분석을 사용하여 2+ 또는 3+ 단백질 발현을 나타내는 면역조직화학(IHC)에 의해 결정된 전이성 종양 생검 표본에서 단백질 과발현. 여기에는 panTRK에 대한 일반적인 사내 KIT 및 상업적 참조 실험실(예: NeoGenomics) 및 cMET(예: NeoGenomics, Caris, Mayo Clinic).
등록 후 3개월 이내에 유전자 증폭 또는 활성화 돌연변이를 보고하는 CLIA 인증 상업적 무세포 DNA 분석.
- Guardant360 액체 생검의 경우 적격성을 충족하려면 증폭이 최소한 (++) 또는 (+++)여야 합니다.
- FoundationOneLiquid 분석의 경우 증폭이 적합합니다. "모호함" 또는 "하위클론" 지정이 있는 보고서는 적합하지 않습니다.
- 과발현을 보이는 전이성 종양 생검 표본의 RNA 발현 프로파일링과 같은 비 CLIA 인증 분석은 CLIA 인증 분석(즉, 2+ 또는 3+ 단백질 발현을 나타내는 면역조직화학)으로 확인해야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 카보잔티닙 팔
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피험자는 1일 1회 40mg의 (시작) 용량으로 카보잔티닙을 경구 투여받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Median Radiographic Progression-free Survival (rPFS) Using Kaplan-Meier Methodology
기간: From initiation of treatment to minimum of radiographic progression, approximately 6 months.
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Radiographic progression will be assessed based on PCWG-modified RECIST 1.1 criteria for soft-tissue lesions and protocol-specific criteria for bone lesions. Progressive disease (PD) for soft-tissue lesions is defined as an increase ≥ 20% in the sum of the longest diameter (LD) of all target lesions based on the smallest sum LD since treatment started, or the appearance of one or more new lesions, or the appearance of new lesions. Progressive disease (PD) criteria for bone lesions is assessing whether there are either "no new lesions" or "new lesions", which will be confirmed on a second scan performed 6 or more weeks later. Radiographic progress-free survival (rPFS) is defined as time from start of treatment to minimum of radiographic progression. |
From initiation of treatment to minimum of radiographic progression, approximately 6 months.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Change in Prostate Specific Antigen (PSA)
기간: From initiation of treatment to minimum of radiographic progression, at approximately 6 months after start of treatment.
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Number of men with meaningful decrease in PSA based on modified PCWG3 criteria.
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From initiation of treatment to minimum of radiographic progression, at approximately 6 months after start of treatment.
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Overall Survival (OS)
기간: Patients will be followed every 12 weeks up to 2 years after completion of study
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Overall survival will be captured through in-clinic or telephone contact with patients.
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Patients will be followed every 12 weeks up to 2 years after completion of study
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Number of Patients With a Tumor Response
기간: From initiation of treatment to minimum of radiographic progression, at approximately 6 months after start of treatment.
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Modified response evaluation criteria in solid tumors (RECIST) criteria is used to determine complete response (CR) or partial response (PR).
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From initiation of treatment to minimum of radiographic progression, at approximately 6 months after start of treatment.
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Number of Adverse Events
기간: From the time of signing consent through their End of Treatment visit, which is 30 days after the date of the last dose of cabozantinib treatment, approximately 12 months.
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Adverse events based on NCI-CTCAE Version 5 guidelines
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From the time of signing consent through their End of Treatment visit, which is 30 days after the date of the last dose of cabozantinib treatment, approximately 12 months.
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: David M Nanus, MD, Weill Medical College of Cornell University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 19-04020287
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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