아펠린; SARS-cov-2(COVID-19)에서 폐포 모세관 투과성의 ACE2 및 바이오마커. (APEL-COVID)

COVID-19는 진입 경로인 기도와 깊은 폐를 통해 환자에게 영향을 미칩니다. 중환자실 안팎에서 입원한 증상이 있는 성인 환자의 20~30%는 주요 산소화 지수 변화와 함께 호흡 곤란을 보입니다. 그 증후군은 특별히 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-coV-2)로 지정됩니다. SARS-coV-2는 증상이 시작된 후 2주 후에 발생하며 반복되는 발열, 진행되는 호흡곤란 및 10~50%의 사망률을 보입니다. SARS-coV-2에서: 1) 방사선학적 폐 침윤은 더 말초적이며 2) 과염증(인터루킨-6 IL-6을 포함하는 사이토카인 폭풍)의 우세와 폐포-모세관 장벽의 과투과성이 관찰됩니다. 3) 비교 기존(비 COVID) ARDS에 대해 생성된 저산소증은 예외적으로 심각하며 사례의 70% 이상에서 드물게 감소하는 폐 순응도와 관련됩니다.

안지오텐신 I 전환 효소 2(ACE2)는 심혈관 항상성과 관련된 레닌-안지오텐신 시스템(ras)의 막관통 카르복시펩티다아제입니다. ACE2는 전염증성 고혈압 ACE1/안지오텐신 II(Ang II)를 역조절합니다. ACE2는 Ang1-7의 Ang II를 변환하여 혈관 확장, 항염증 및 조직 보호를 촉진합니다. ACE2는 폐에서 풍부하게 발현되며 인플루엔자 A, coV-1 및 -2와 같은 많은 바이러스의 입구입니다. ACE2 활동의 하향 조절은 AngI 수용체(AT1R)의 자극 및 폐 혈관 투과성의 증가와 함께 Ang II 과잉으로 이어져 인플루엔자 바이러스 H7N9의 예후에 부정적인 영향을 미칩니다. 폐 ACE2의 85% 이상이 폐포-모세관 장벽 경계면의 폐 원위 공기 공간에 위치한 폐포 상피 세포 유형 II(AECII)의 정점 막에서 발현됩니다. 이것은 coV-2가 SARS(COVID-19+)를 설정하고 유도하는 곳입니다. AECII는 폐포-모세관 장벽 투과성을 조절합니다. 이들은 폐포-모세관 장벽이 과투과성이 될 때 혈류에서 방출되는 특정 단백질(SP-D 또는 계면활성제 단백질 D 및 CC-16 또는 Clara Cell 단백질)을 생성하며 진단 및 예후 생물학적 마커입니다.

apelin/APJ 시스템은 레닌-안지오텐신 시스템(ras) 및 안지오텐신 I 전환 효소 2(ACE2)와 상호 작용하여 보호 방법이 될 수 있습니다. apelin/APJ 시스템은 심혈관 기능을 보호하고 최적화하는 것으로 알려져 있습니다. 아펠린 및 수용체 APJ는 카테콜아민성 시스템과 독립적으로 작동하며, 이뇨제 활성을 갖는 바소프레신성 방식에 대한 대응 조절 반응을 구성합니다. 아펠린/APJ는 주로 폐에서 발현되며 폐 염증의 감소에 관여합니다. Apelin-13은 미토콘드리아 기능을 안정화하고 막 투과성을 감소시키며 세포사멸을 방지하고 AECII 증식을 자극합니다. 아펠린/APJ는 혈액 아펠린 수치의 증가와 함께 SARS 또는 ARDS와 같은 저산소증에 반응합니다. 아펠린은 ACE2와 같은 분해 효소를 생성하는 ras 시스템 및 칼리크레인/키닌의 기질입니다. 그럼에도 불구하고 아펠린은 ACE2의 활성 감소를 역전시키고 Ang II의 과잉 생산과 AT1R 자극을 조절하여 폐혈관 투과성과 폐부종을 증가시킬 수 있습니다. APJ는 또한 트랜스-알로스테릭 조합에 의해 AT1R을 억제할 수 있습니다. APJ는 인간 및 유인원 면역결핍 바이러스의 공동 수용체이며 아펠린은 이들의 진입을 차단합니다. AECII 막에서 ACE2와 APJ 사이의 근접성 및 아펠린 이소형 측면에서 이들의 내재화/분해 관리는 이들의 상호 작용에 대한 질문과 폐 보호 활동과의 연결로 이어집니다.

가설: apelin/APJ 시스템은 SARS-coV-2 입구인 안지오텐신 I 전환 효소 2(ACE2) 및 레닌-안지오텐신 시스템(ras ). 전신 수준의 아펠린 및 ACE2 활동의 증가는 덜 위험한 형태의 COVID-19와 관련이 있으며 폐의 과투과성 및 염증이 적은 것이 특징입니다.

목표: 주요: COVID-19+ 환자에서 1) 아펠린 및 관련 시스템(ACE2인 ras 및 분해 효소) 혈류의 표현 역학 프로파일, 2) 바이오마커 평가에 의한 폐 과투과성 프로파일 i)에 대한 기본 지식 확립 SARS 대 경미한 COVID-19 호흡기 손상 및 비 COVID-19 ARDS 및 비 ARDS 급성 호흡기 상태 비교. 2차: 기본 임상 데이터와 점진적 임상 데이터 간의 연결을 설정합니다(데이터 수집 시스템 APEL-COVID).

방법: 증상이 있는 급성 호흡기 질환으로 입원한 성인 환자를 입원 후 36시간 내에 모집하는 전향적 코호트에 대한 관찰 파일럿 연구. 그룹: 1) COVID+, SARS, MV+(기계적 환기) 여부, 24시간 이상 동안 SpO2가 90% 이상인 경우 6L/min-40% FiO2 이상(n=30); 2) COVID+, 비 SARS, MV-, 24시간 이상 동안 90% 이상의 SpO2에 대해 6L/min-40% FiO2 미만(n=30); 3) COVID-, ARDS, MV+, 24시간 이상 동안 90% 이상의 SpO2에 대해 6L/min-40% FiO2 이상(n=30); 4) COVID-, 비 ARDS, MV-, 24시간 이상 동안 90% 이상의 SpO2에 대해 6L/min-40% FiO2 미만(n=30). 기계적 환기에 의해 생성된 압력이 상피 생물학적 마커에 미치는 영향을 고려할 때, 비호흡기 이유로 입원한 10명의 대조군 환자로 구성된 2개의 하위 그룹은 위의 그룹과 일치하는 성별로 사후 구성됩니다. 환자 COVID+ 비 SARS는 폐 침윤 유무에 관계없이 호흡기 증상이 있고 6L/min 미만의 O2가 필요하며 SpO2가 90% 이상인 경우 FiO2가 40%이고 폐학 또는 내과 또는 집중 치료실에 입원합니다. 단위. ARDS 환자는 직접적인 형태(예: 폐렴, 흡인) 및 베를린 정의에 의해 확립된 산소화 지수 매개변수.