阿佩林； SARS-cov-2 (COVID-19) 肺泡毛细血管通透性的 ACE2 和生物标志物。 (APEL-COVID)

COVID-19 通过其进入方式影响患者：气道和深肺。 20% 到 30% 在重症监护室住院或离开重症监护室的有症状成年患者表现出呼吸窘迫和氧合指数显着改变。 该综合症特别指定为严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-coV-2)。 SARS-coV-2 在症状开始后 2 周出现，伴有反复发烧、进行性呼吸困难和 10% 至 50% 的死亡率。 在 SARS-coV-2 中：1) 放射学肺部浸润更外周，2) 观察到过度炎症（细胞因子风暴，其中白介素 6 IL-6）和肺泡毛细血管屏障的高通透性占主导地位，3) 比较与传统（非 COVID）ARDS 相比，产生的缺氧异常严重，并且在超过 70% 的病例中与肺顺应性略微降低有关。

血管紧张素 I 转换酶 2 (ACE2) 是肾素-血管紧张素系统 (ras) 的跨膜羧肽酶，与心血管稳态有关。 ACE2 反调节促炎性高血压 ACE1/血管紧张素 II (Ang II)。 ACE2 将 Ang II 转化为 Ang1-7，以促进血管舒张、抗炎和组织保护。 ACE2 在肺部大量表达，是甲型流感、coV-1 和 -2 等许多病毒的入口。 ACE2 活性的下调导致 Ang II 过量，刺激 AngI 受体 (AT1R) 和肺血管通透性增加，对 H7N9 流感病毒的预后产生负面影响。 超过 85% 的肺部 ACE2 在肺泡上皮细胞 II 型 (AECII) 的顶膜中表达，AECII 位于肺泡-毛细血管屏障界面的肺远端气腔中。 这是 coV-2 建立并引发 SARS (COVID-19+) 的地方。 AECII 调节肺泡毛细血管屏障通透性。 这些产生特定的蛋白质（SP-D 或表面活性剂蛋白 D，以及 CC-16 或 Clara 细胞蛋白），当肺泡毛细血管屏障变得高渗透性时，这些蛋白质会释放到血液中，并且是诊断和预后的生物标志物。

通过与肾素-血管紧张素系统 (ras) 和血管紧张素 I 转换酶 2 (ACE2) 相互作用，apelin/APJ 系统可能是一种保护方式。 Apelin/APJ 系统被认为可以保护和优化心血管功能。 apelins 和受体 APJ 独立于儿茶酚胺能系统运作，并构成对具有扩张剂活性的血管加压素能方式的反调节反应。 Apelin/APJ 主要在肺中表达，并参与肺部炎症的减轻。 Apelin-13 稳定线粒体功能，降低膜通透性，防止细胞凋亡并刺激 AECII 增殖。 apelin/APJ 对缺氧有反应，如 SARS 或 ARDS，血液中的 apelins 水平升高。 Apelins 是 ras 系统和激肽释放酶/激肽的底物，后者会产生 ACE2 等降解酶。 尽管如此，apelins 可以逆转 ACE2 的活性降低，并调节 Ang II 的过度产生和 AT1R 刺激，从而导致肺血管通透性增加和肺水肿。 APJ 还能够通过反式变构组合抑制 AT1R。 APJ 是人类和猿猴免疫缺陷病毒的共同受体，apelins 阻止它们进入。 ACE2 和 APJ 在 AECII 膜上的接近程度及其在 apelins 亚型方面的内化/降解管理导致对它们的相互作用及其与肺保护活性的联系的质疑。

假设：apelin/APJ 系统通过与 SARS-coV-2 入口相互作用，参与保护受 COVID-19 影响的肺：血管紧张素 I 转换酶 2 (ACE2) 和肾素-血管紧张素系统 (ras ). apelins 和 ACE2 活性的全身水平升高与不太严重的 COVID-19 形式相关，其特征是肺通透性过高和炎症较少。

目标：主要：在 COVID-19+ 患者中，建立以下基本知识：1) apelins 和相关系统（ras 和降解酶，其中 ACE2）血流中的表型动力学特征，2) 通过生物标志物评估的肺通透性过高特征 i) SARS 与较轻的 COVID-19 呼吸系统损伤的比较，以及与非 COVID-19 ARDS 和非 ARDS 急性呼吸系统疾病的比较。 次要：在基础和进步的临床数据之间建立联系（数据收集系统 APEL-COVID）。

方法：对入院后 36 小时内因有症状的急性呼吸道疾病住院的成年患者招募的前瞻性队列进行观察性试验研究。 组别：1) COVID+、SARS、MV+（机械通气）或不使用，超过 6L/min-40% FiO2，SpO2 超过 90%，持续 24 小时以上（n=30）； 2) COVID+，非 SARS，MV-，SpO2 低于 6L/min-40% FiO2 超过 90% 超过 24 小时 (n=30)； 3) COVID-、ARDS、MV+，FiO2 大于 6L/min-40%，SpO2 大于 90%，持续 24 小时以上 (n=30)； 4) COVID-，非 ARDS，MV-，SpO2 低于 6L/min-40% FiO2 超过 90% 超过 24 小时 (n=30)。 考虑到机械通气产生的压力对上皮生物标志物的影响，因非呼吸原因住院的 10 名对照患者的 2 个子组将被构成事后与上述组的性别年龄匹配。 COVID+ 非 SARS 患者将出现呼吸道症状，有或没有肺部浸润，需要 O2 低于 6L/min-40% FiO2，SpO2 超过 90%，并住院肺科或内科或重症监护室单位。 将以直接形式选择 ARDS 患者（例如 肺炎，吸入）和柏林定义建立的氧合指数参数。