재발성 또는 불응성 무통성 비호지킨 림프종 또는 맨틀 세포 림프종의 치료를 위한 레날리도마이드, 움브랄리십 및 우블리툭시맙

포함 기준:

• 진단 및/또는 재발 시 질병 문서화(현지 병리학적 검토가 허용됨):

  • 연구의 용량 증량 부분에 있는 환자는 세계보건기구(WHO) 분류에 따라 조직학적으로 확인된 저등급 B 세포 NHL을 가지고 있어야 합니다.

    • 여포성 림프종(FL) 등급 1, 2 또는 3a
    • 결절외, 결절 및 비장을 포함하는 변연부 B 세포 림프종(MZL)
    • 림프형질세포림프종(LPL)/발덴스트롬 마크로글로불린혈증
    • 맨틀 세포 림프종(MCL)
• 확장 코호트의 경우 환자는 조직학적으로 FL 등급 1, 2 또는 3a로 확인되어야 합니다.
• FL 또는 MZL 환자는 이전에 적어도 한 번의 전신 요법을 받았어야 합니다. MCL 또는 LPL/Waldenström 마크로글로불린혈증이 있는 환자는 BTK 억제제(진행 또는 과민증으로 인해 중단됨)를 포함하는 최소 2가지 전신 치료로 사전 치료를 받아야 합니다.
• 연구자가 평가한 재발성 또는 불응성 질환에 대한 치료가 필요해야 함
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2

• 환자는 방사선학적으로 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

  • LPL/Waldenstrom 마크로글로불린혈증 또는 방사선학적으로 측정 가능한 질병이 없는 MZL 환자는 측정 가능한 혈청 단클론 단백질(M 단백질)이 있는 경우 포함될 수 있습니다.
• 절대호중구수(ANC) > 1,000/mcL
• 혈소판 수 > 75,000/mcL
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 범위의 상한(ULN)(길버트병으로 인한 경우 제외)
• Aspartate aminotransferase(AST)(혈청 glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT]) < 2.5 x 기관 ULN
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제[SGPT]) < 2.5 x 기관 ULN

• 다음과 같이 계산된 크레아티닌 청소율로 평가된 신장 기능(Cockcroft-Gault 크레아티닌 청소율 [CrCl] 추정):

  • 연구의 용량 증량 부분에 있는 환자는 Cockcroft-Gault 공식에 의해 계산된 크레아티닌 청소율 >= 60 ml/min이어야 합니다.
  • 확장 코호트의 환자는 Cockcroft-Gault 공식에 의해 계산된 크레아티닌 청소율 >= 30 ml/min이어야 합니다.
  • 투석 중인 환자는 자격이 없습니다.
• 참가자는 매일 아스피린(81 또는 325mg), 와파린 또는 저분자량 헤파린을 사용하거나 이미 다른 경구용 항응고제(예: 심방 세동에 대한 직접 트롬빈 억제제)를 계속 사용할 수 있습니다.
• 모든 연구 참가자는 필수 Revlimid REMS 프로그램에 등록해야 하며 REMS 프로그램의 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

• 가임기 여성(WOCBP)은 1) 자궁적출술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 성적으로 성숙한 여성입니다. 또는 2) 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 합니다(즉, 지난 12개월 동안 월경이 한 번도 없었음).

  • WOCBP인 여성 환자는 다음을 수행하는 데 동의해야 합니다.

    • 피험자 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 동시에 효과적인 피임 방법, 또는
    • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치할 때 진정한 금욕. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)
    • WOCBP는 레블리미드로 치료를 시작하기 전 10-14일 이내에 그리고 다시 24시간 이내에 민감도가 50mIU/mL 이상인 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 가임 여성은 Revlimid REMS 프로그램에서 요구하는 예정된 임신 테스트를 준수해야 합니다.

• 남성 환자는 외과적으로 불임 수술을 받았더라도(즉, 정관 절제술 후 상태) 다음 중 하나에 동의해야 합니다.

  • 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의하거나,

  • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)

    • 피험자는 서면 동의서와 HIPAA(Health Insurance Portability and Accountability Act) 동의서를 이해하고 서명할 의사가 있어야 합니다. 자발적인 서면 동의는 미래의 의료에 대한 편견 없이 언제든지 환자가 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 제공되어야 합니다.

제외 기준:

• 알려진 또는 의심되는 활동성 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL). DLBCL의 이전 이력이 있는 환자는 DLBCL이 이전에 치료를 받았고 - 연구자의 의견으로는 - 활성이 아닌 경우 등록할 수 있습니다.
• 4주 이상 더 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, >= 2등급 독성) 환자 및 폐렴 또는 모든 등급의 대장염과 관련이 있다고 생각되는 폐 또는 관련 감염이 있는 환자
• 치료 1주기 1일 전 14일 이내 대수술
• 치료 1주기 1일 전 14일 이내 방사선 치료
• 이전에 전신 요법을 받은 환자는 BTK 억제제를 사용한 이전 치료로부터 최소 14일 또는 화학 요법 또는 기타 요법을 사용한 이전 치료로부터 최소 21일 및 치료의 1주기 1일을 받아야 합니다. 연구 시작 전 최소 7일 동안 시작된 동시 글루코코르티코이드 요법(=< 프레드니손 1일당 20mg 또는 이와 동등한 것)은 임상적으로 보증되는 경우 허용됩니다.
• 알려진 중추 신경계 침범. 중추신경계(CNS) 질환의 증상이 있는 피험자는 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 음성 및 요추 천자 진단 음성이 있어야 합니다.
• 레날리도마이드의 이전 사용
• 이델라리십(CAL-101), 듀벨리십(IPI-145), 코판리십 또는 포스포이노시타이드-3-키나아제(PI3K)를 특이적으로 억제하는 기타 약물의 이전 사용
• 이전 동종이계 줄기 세포 이식. 이전 자가 조혈모세포 이식은 6개월 이상 된 경우 허용됩니다.
• 피부 또는 손발톱의 국소 진균 감염을 제외한 활성 전신 세균, 진균 또는 바이러스 감염. 요로, 호흡기, 폐렴과 관련이 있다고 생각되는 호흡기 감염 이외의 감염 또는 피부 감염이 해결되는 환자는 임상적으로 개선되는 경우 등록할 수 있습니다. 참고: 피험자는 조사자의 재량에 따라 예방적 항바이러스 또는 항균 요법을 받을 수 있습니다. 움브랄리십을 투여받는 피험자에게는 항폐포자충 및 항바이러스 예방의 사용이 필요합니다.
• 연구 시작 전 3개월 이내에 심부 정맥 혈전증(DVT) 또는 폐색전증(PE) 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다. 3개월 이상의 DVT/PE 병력이 있는 환자는 자격이 있지만 금기 사항이 없는 한 아스피린, 분자량 헤파린 또는 직접 트롬빈 억제제를 받는 것이 좋습니다.
• 지난 6개월 이내에 제어되지 않는 심장 부정맥, 증상이 있는 울혈성 심부전(NYHA 클래스 II 이상), 불안정 협심증 또는 심근 경색의 병력 또는 증상을 포함하여 현재 제어되지 않거나 증상이 있는 심혈관 상태의 증거. 등록 6개월 이내의 뇌혈관 사고(CVA), 일과성 허혈 발작(TIA), 혈관성형술, 심장 또는 혈관 스텐트 삽입술을 포함하여 잘 조절되지 않거나 임상적으로 유의한 죽상동맥경화성 혈관 질환. QT 연장 또는 Torsade de pointes를 유발하는 것으로 알려진 약물의 병용 사용은 주의하여 조사자의 재량에 따라 사용해야 합니다.
• .자가면역성 간염, 염증성 장질환(궤양성 대장염 또는 크론병)을 포함한 자가면역성 또는 약물성 대장염 및/또는 자가면역성 또는 약물성 폐렴의 병력이 있는 환자
• 약물 유발 간 손상, 알코올성 간 질환, 비알코올성 지방간염, 원발성 담즙성 간경변증, 결석으로 인한 지속적인 간외 폐쇄 또는 간경변증의 알려진 병력
• 알약/캡슐을 삼킬 수 없는 것을 포함하여 umbralisib 또는 lenalidomide의 경구 흡수 또는 내성을 크게 방해하는 알려진 위장(GI) 질환 또는 위장 절차
• 연구자의 의견으로 본 프로토콜에 따른 치료 완료를 잠재적으로 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환
• 연구 약물, 이들의 유사체 또는 다양한 제제의 부형제에 대한 알려진 알레르기. 구체적으로, 이전 탈리도마이드 또는 기타 유사 제제 투여 중 이전 박리성 발진, 결절성 홍반, 독성 표피 괴사 또는 스티븐스-존슨 증후군
• DLBCL, 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 적절하게 치료된 제자리 암종, 저등급 전립선 암종(Gleason 등급 =< 6)이 최소 6개월 동안 안정적인 관찰로 관리됨, 또는 모든 악성 종양을 제외하고 이전 악성 종양의 증거 없음 치료 목적으로 치료하고 최소 3년 동안 지속적으로 질병이 없음
• 진행 중인 면역억제 요법(예: 타크로리무스, 사이클로스포린, 마이코페놀레이트, 메토트렉세이트, 종양 괴사 인자[TNF] 억제제, 알렘투주맙). 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 또는 이에 상응하는 =< 20 mg 매일)는 임상적으로 보증되는 대로 허용됩니다. 환자는 국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드를 사용할 수 있습니다.
• 이 시험의 1일, 주기 1의 21일 이내에 이 시험에 포함되지 않은 다른 조사 물질을 포함하는 다른 중재적 임상 시험에 참여. 또한 임상 시험 이외의 다른 조사 대상자를 받는 환자도 제외됩니다.
• 만성 활동성 B형 간염(B형 간염 바이러스[HBV], 이전에 B형 간염 백신 접종을 받은 환자는 제외 또는 양성 혈청 B형 간염 항체) 또는 만성 활동성 C형 간염 감염(HCV), 활동성 사이토메갈로바이러스(CMV) 또는 알려진 병력 인간 면역결핍 증후군(HIV). B형 간염 코어(HBc) 항체가 양성인 경우 대상자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의해 HBV 데옥시리보핵산(DNA)의 존재에 대해 평가되어야 합니다. HCV 항체가 양성인 경우 대상자는 PCR을 통해 HCV 리보핵산(RNA)의 존재를 평가해야 합니다. 피험자가 CMV 면역글로불린 G(IgG) 또는 CMV IgM 양성이면 PCR을 통해 CMV DNA의 존재 여부를 평가해야 합니다. PCR에 의해 양성 HBc 항체 및 음성 HBV DNA를 가진 피험자가 자격이 있습니다. PCR에 의해 HCV 항체가 양성이고 HCV RNA가 음성인 피험자가 자격이 있습니다. CMV IgG 또는 CMV IgM 양성이지만 PCR 결과 CMV DNA 음성인 피험자
• 레날리도마이드는 기형 유발 효과가 있는 것으로 알려져 있으므로 임산부 또는 모유 수유 여성은 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 레날리도마이드를 사용한 치료에 이차적으로 발생한 수유아의 이상반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 레날리도마이드를 사용하는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 이전 항-CD20 투여와 관련된 아나필락시스(주입 관련 반응 제외)의 병력
• 유블리툭시맙 요법 전 4주 이내의 생 바이러스 백신