CLN3 환자에서 PLX-200의 안전성, 내약성 및 효능
2026년 8월 17일 업데이트: Polaryx Therapeutics, Inc.
무작위. 경증에서 중등도의 소아 신경 세로이드 리포푸스증(CLN3) 질병 참가자를 대상으로 한 PLX-200의 다기관, 이중 맹검, 위약 대조 안전성, 내약성 및 효능 연구
이 연구의 목적은 CLN3 질환 환자에서 PLX-200의 다회 투여의 안전성과 효능을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 15mg/mL PLX-200을 포함하는 용액으로 제공되고 주사기를 사용하여 경구 투여되는 PLX-200의 증가하는 체중 기반 용량 수준을 평가하기 위한 3상, 이중 맹검, 위약 대조, 용량 적정 연구입니다. , 필요에 따라 하루 2회(BID), 아침 및 저녁 식사 30분 전에.
참가자는 PLX-200 또는 위약의 시작 용량이 환자 체중을 기준으로 하는 적정 기간에 들어갑니다.
각 환자의 용량은 최대 허용 용량(MTD) 또는 체중 범주에 대한 5주 용량에 도달할 때까지 적정 기간 동안 매주 상향 조정됩니다.
그런 다음 환자는 최대 60주 동안 최종 적정 기간 용량으로 유지 기간에 들어갑니다.
안전성, 효능 및 약동학을 주기적으로 평가할 것입니다.
이후 모든 환자는 추가 36주 동안 OLE(Open-Label Extension)로 적극적인 치료를 받을 수 있는 기회를 갖게 된다.
연구 유형
중재적
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
6년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 6세에서 18세 사이의 남녀 참가자. 이 연령 범위에서 벗어나는 경우 연구에 참여하기 전에 의료 모니터 및 후원자의 승인을 받아야 합니다.
- 증상 발병 연령(즉, 4~7세) 및 연구 시작 시 CLN3(바테닌) 막관통 유전자의 결함에 대한 유전적 분석에 의해 결정된 "고전적인" CLN3 질환 진단을 받았습니다. 유전자형 정보가 없는 경우 스크리닝 방문 시 CLN3 유전자 분석을 위해 혈액을 채취합니다.
- 참가자는 함부르크 척도의 운동, 언어 및 시각 영역의 총합에 대해 3 영역 점수 5~7의 총점과 다음 항목의 2개 중 2개 이상의 점수로 기록된 경증에서 중등도의 CLN3 질환이 있어야 합니다. 이 3개 도메인.
- 참가자는 최소 20피트(6미터)의 거리를 독립적으로 걸을 수 있어야 합니다.
- 참가자는 경구 약물을 삼키는 것을 견딜 수 있어야 합니다.
- 가임 가능성이 있는(즉, 월경을 시작한) 참가자는 PLX-200을 받기 전에 베이스라인에서 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 수유모는 본 연구 참여에서 제외됩니다.
- 참가자의 부모/보호자는 모든 필수 기본 및 후속 평가에 참석하는 것을 포함하여 연구 조건을 선의로 준수하는 데 동의해야 합니다.
- 참가자의 부모와 법적 보호자는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 하며 참가자는 현지 규정 및 발달 상태에 따라 동의합니다.
제외 기준:
- 참가자는 발작, 운동 실조, 언어 지연 또는 기타 발달 지연과 같은 CLN3 질환에 기인한 신경학적 징후 또는 증상의 증거가 없는 것으로 정의되는 무증상 CLN3 질환이 있습니다. 유사하게, 연구 모집단의 나머지에 비해 훨씬 더 느리거나 빠르게 진행하는 아웃라이어는 PI의 재량에 따라 Medical Monitor와 협의하여 연구에서 제외됩니다(예: c.1A > C 시작 코돈 돌연변이).
- 참가자는 기준선 방문 4주 이내에 임상적으로 전신 운동 상태 간질을 기록했습니다(치료는 발작이 적절하게 제어될 때까지 의료 모니터와 논의한 후 연기될 수 있음).
- 참여자는 CLN3 질환 외에 또 다른 유전성 신경계 질환이 있습니다.
- 참여자는 인지 또는 운동 기능 저하를 유발할 수 있는 또 다른 신경 질환이 있습니다.
- NG 튜빙으로 경장 영양을 공급하고 경구 투여 및/또는 연구 약물 흡수에 어려움이 있는 참가자는 제외됩니다.
- 참여자는 야간 비침습적 지원(예: 지속적 기도 양압[CPAP], 이중 수준 기도 양압[BiPAP])을 제외하고 인공호흡 지원이 필요합니다.
- 참가자는 길버트 증후군 참가자를 제외하고 알라닌 아미노전이효소, 아스파르테이트 아미노전이효소 또는 총 빌리루빈 >3x 정상 상한치(ULN)로 정의되는 중등도 또는 중증 간 기능 장애가 있습니다. 참가자는 원발성 담즙성 간경변이 있습니다.
- 참가자에게 빈혈이 있습니다(헤모글로빈 <10g/dL 또는 헤마토크리트 <30%로 정의됨).
- 참가자는 기준 혈청 크레아티닌 >2mg/dL을 가지고 있습니다.
- 참가자에게 담낭 질환(예: 담석증 또는 담낭염)이 있습니다.
- 참가자는 gemfibrozil에 과민증이 있습니다.
- 참가자는 1. HMG-CoA 환원 효소 억제제, 2. 레파글리니드(Prandin®), 3. 다사부비르(Exviera®), 4. 셀렉시팍(Uptravi®) 또는 5. 피오글리타존(Actos®)을 사용 중이거나 치료가 필요합니다.
- 참가자가 항응고제를 복용할 수 있으므로 동시 PLX-200 및 항응고제(특히 와파린)로 인한 잠재적인 독성 효과를 피하기 위해 INR 모니터링 빈도를 높이는 것이 필수적입니다.
- 참가자는 조사자의 의견에 따라 프로토콜 요구 사항을 준수하는 참가자 또는 부모/보호자의 능력을 손상시키거나 참가자의 복지, 안전 또는 연구 데이터의 해석 가능성을 손상시킬 수 있는 의학적 상태 또는 개인적 상황을 가지고 있습니다.
- 참가자는 기준선 방문 후 30일 이내에 조사자의 판단에 따라 참가자를 부적격하거나 혼란스러운 결과로 만들 수 있는 모든 조사 제품 또는 의료 기기를 받았습니다. 줄기 세포 또는 유전자 치료 형태의 연구 제품 또는 제품을 받은 적이 있는 모든 피험자는 치료 시작 및/또는 중단 시기에 관계없이 제외됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PLX-200
이것은 CLN3 질환 환자를 대상으로 한 PLX-200의 무작위 위약 대조 비교 연구입니다.
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실험 약물의 15 mg/mL 경구 용액
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
이것은 CLN3 질환 환자에서 2:1 비율로 PLX-200 대 위약을 비교한 무작위 비교 연구입니다.
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맛과 색이 일치하는 무약물 솔루션
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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위약군과 비교하여 함부르크 평가 척도의 운동 점수 변화로 평가한 CLN3에서 PLX-200의 효능
기간: 60주
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위약 그룹과 비교하여 PLX-200으로 치료받은 참가자의 유지 요법 60주차에 Hamburg Rating Scale의 운동 점수의 기준선으로부터의 변화.
기준선은 적정 기간에 약물 또는 위약 그룹을 시작하기 전에 함부르크 평가 척도 평가의 운동 점수로 정의됩니다.
함부르크 등급 척도는 운동 기능, 시각, 언어 및 발작의 네 가지 영역에서 0 - 3의 등급을 기록하며, 모두 0 - 3으로 각각 정상에서 더 나쁩니다. 최소(더 나쁜) 점수는 0에서 최대까지입니다. (정상) 12점.
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60주
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CTCAE v5.0으로 평가한 치료 관련 부작용, 비정상적인 실험실 결과, 비정상적인 심혈관 및/또는 복부 소견이 있는 환자 수.
기간: 96주
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임상 화학, 혈액학, 요검사, 심전도 판독값, 복부 초음파 소견, 부작용의 수 및 중증도에 대한 표의 집계를 연구 전반에 걸쳐 기준선 값과 비교하여 증가하는 경구 용량에서 PLX-200의 안전성 및 내약성을 평가합니다. CLN3 질환이 있는 소아에서.
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96주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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함부르크 척도의 각 영역에서 PLX의 효능
기간: 24주, 48주, 60주, 72주 및 96주
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24주, 48주, 60주(운동 점수 제외), 72주, 96주 유지 요법에서 함부르크 평가 척도(운동, 언어, 시각 및 발작)의 각 4개 영역에 대한 기본 점수의 변화 PLX-200을 위약으로 치료한 것과 비교했습니다.
도메인당 함부르크 등급은 0 - 3이며 3은 더 나쁜 결과를 나타냅니다.
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24주, 48주, 60주, 72주 및 96주
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위약군과 비교하여 PLX-200으로 치료받은 피험자의 전반적인 감소 상태 평가
기간: 60주 및 96주
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PLX-200으로 치료된 대상체와 위약으로 치료된 대상체의 유지 관리 60주 및 96주에서의 전반적인 감소 상태(예/아니오).
(i) 함부르크 평가 척도의 4개 영역(운동, 언어, 시각, 발작) 중 임의의 영역에서 기준선으로부터 감소가 관찰되거나 (ii) 평가가 어떤 이유로 든 방문.
도메인당 함부르크 등급은 0 - 3이며 3은 더 나쁜 결과를 나타냅니다.
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60주 및 96주
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PLX-200과 위약 사이의 기준 운동 점수 감소 평가
기간: 60주 및 96주
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두 가지 대체 정의를 사용하여 위약으로 처리된 대상과 비교하여 PLX-200으로 처리된 대상에서 유지 관리 주 60 및 96에서 운동 점수 감소 상태(예/아니오).
정의 1에서 피험자는 거절된 것으로 간주됩니다(즉,
악화됨) 함부르크 척도의 운동 점수가 기준선에서 최소 1점 감소하거나 어떤 이유로든 방문이 누락된 경우.
정의 2에서 최소 2포인트 감소하거나 방문이 누락된 피험자는 거절된 것으로 간주됩니다.
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60주 및 96주
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PLX-200군과 위약군 사이의 증상 중증도에 대한 기준선 임상 인상의 변화 평가
기간: 24주, 48주, 60주, 72주 및 96주
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PLX-200으로 치료받은 사람들과 위약으로 치료받은 사람들의 증상 중증도에 대한 임상적 전반적인 인상의 기준선에서 24, 48, 60, 72 및 96주 유지 요법으로의 변화.
CGI 중증도 척도(CGI-S)는 질병 중증도를 평가하고 CGI-개선(CGI-I)은 개선된/매우 많이 개선된 것과 더 나쁜 질병에 관련된 1 - 7의 척도로 평가합니다.
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24주, 48주, 60주, 72주 및 96주
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PLX-200 그룹과 위약 그룹 간의 기준선 소아 균형 척도의 변화 평가
기간: 24주, 48주, 60주, 72주 및 96주
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PLX-200 치료군과 위약 치료군의 유지 요법 24주, 48주, 60주, 72주 및 96주까지 기준선에서 소아 균형 척도(수정된 버그 균형 척도) 점수의 변화.
척도는 연령, 체중, 키 및 성별에 따라 다르지만 모든 그룹에서 0~4점 사이의 점수가 높을수록 나쁜 결과인 0보다 좋은 결과를 나타냅니다.
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24주, 48주, 60주, 72주 및 96주
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PLX-200 그룹과 위약 그룹 간의 베이스라인 몬트리올 평가 인지 척도의 변화 평가
기간: 24주, 48주, 60주, 72주 및 96주
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PLX-200 치료군과 위약 치료군의 유지 요법 24, 48, 60, 72, 96주 동안 기준치에서 몬트리올 인지 평가(MoCA) 점수의 변화.
MoCA 컷오프 점수 26점은 인지 장애가 있는 청소년과 없는 청소년을 구분하며 점수가 낮을수록 인지 장애가 증가한 것으로 간주됩니다.
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24주, 48주, 60주, 72주 및 96주
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PLX-200 그룹과 위약 그룹 간의 기준선 Vineland 행동 척도의 변화 평가
기간: 24주, 48주, 60주, 72주 및 96주
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PLX-200으로 치료받은 사람들과 위약으로 치료받은 사람들의 유지 요법 24, 48, 60, 72 및 96주까지 바인랜드 행동 척도의 기준선에서 변화.
Vineland Scale은 지적 및 발달 장애의 변화를 포착합니다.
현재까지 Vineland Behavior Scale에 대해 결정된 정상적인 값은 없지만 점수가 높을수록 더 큰 능력을 나타냅니다.
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24주, 48주, 60주, 72주 및 96주
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PLX-200군과 위약군 사이에서 환자의 기준선 보행 능력의 변화 평가
기간: 24주, 48주, 60주, 72주 및 96주
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PLX-200으로 치료받은 사람들과 위약으로 치료받은 사람들의 유지 요법 24주, 48주, 60주, 72주 및 96주까지 베이스라인에서 보행 능력의 변화(6분 보행 테스트; 6MWT).
6MWT 정상 범위는 환자에 따라 매우 다릅니다.
따라서 모든 테스트는 스크리닝 단계에서 기준선 값과 비교됩니다.
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24주, 48주, 60주, 72주 및 96주
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PLX-200 약동학(PK)은 시험 기간 동안 주기적인 채혈을 통해 평가됩니다. PLX-200 수치는 곡선 아래 면적, 최대 농도, 최대 농도까지의 시간, 반감기 및 투여 간격을 추정하기 위해 결정됩니다.
기간: 96주
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PK 분석을 위한 적정 및 유지 기간 동안 참가자로부터 수집한 혈액의 PLX-200 혈장 농도, 즉 Cmax(최대 PLX-200 농도) 및 Tmax(Cmax까지의 시간), 제거 반감기(t1/2), 면적을 평가하기 위해 혈장 농도-시간 곡선(AUC) 및 투여 간격 아래에서.
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96주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Lisa Bollinger, MD, Chief Medical Officer
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2026년 11월 1일
기본 완료 (추정된)
2026년 12월 31일
연구 완료 (추정된)
2026년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 11월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 11월 14일
처음 게시됨 (실제)
2020년 11월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 8월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 8월 17일
마지막으로 확인됨
2026년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PLX-200-002
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
계획 없음.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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