Säkerhet, tolerabilitet och effektivitet hos PLX-200 hos patienter med CLN3

Inklusionskriterier:

1. Manliga och kvinnliga deltagare mellan 6 och 18 år. Alla avvikelser från detta åldersintervall måste godkännas av medicinsk monitor och sponsor innan studiestart.
2. Har en diagnos av "klassisk" CLN3-sjukdom som bestäms av ålder för symptomdebut (dvs 4 till 7 år) och genetisk analys för en defekt i CLN3 (battenin) transmembrangenen vid studiestart. Om ingen genotypinformation är tillgänglig kommer blod att samlas in för CLN3-genanalysen vid screeningbesöket.
3. Deltagaren måste ha mild till måttlig CLN3-sjukdom dokumenterad med totalt 3-domänpoäng på 5 till 7 för sammanlagda motor-, språk- och syndomänerna på Hamburgskalan och ett poängtal på minst 2 av 2 av dessa 3 domäner.
4. Deltagaren måste kunna gå självständigt en sträcka på minst 20 fot (6 meter).
5. Deltagaren måste kunna tolerera att svälja oral medicin.
6. Deltagare som är i fertil ålder (dvs. har börjat menstruera) måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid Baseline innan de får PLX-200. Ammande mödrar är uteslutna från att delta i denna studie.
7. Deltagarnas föräldrar/vårdnadshavare måste gå med på att i god tro följa villkoren för studien, inklusive att närvara vid alla nödvändiga baslinje- och uppföljningsbedömningar.
8. Deltagande föräldrar och vårdnadshavare måste underteckna formuläret för informerat samtycke, och deltagarna kommer att ge sitt samtycke, beroende på lokala bestämmelser och utvecklingsstatus.

Exklusions kriterier:

1. Deltagaren har asymtomatisk CLN3-sjukdom, definierad som inga tecken på neurologiska tecken eller symtom som kan tillskrivas CLN3-sjukdom såsom kramper, ataxi, språkförseningar eller andra utvecklingsförseningar. På liknande sätt kommer extremvärden som utvecklas mycket långsammare eller snabbare jämfört med resten av studiepopulationen att uteslutas från studien efter PI:s bedömning i samråd med Medical Monitor (t.ex. c.1A > C startkodonmutation).
2. Deltagaren har kliniskt dokumenterad generaliserad motorisk status epilepticus inom 4 veckor efter Baseline-besöket (behandlingen kan skjutas upp efter diskussion med Medical Monitor tills anfallen är tillräckligt kontrollerade).
3. Deltagaren har en annan ärftlig neurologisk sjukdom förutom CLN3-sjukdomen.
4. Deltagaren har en annan neurologisk sjukdom som kan orsaka kognitiv eller motorisk försämring.
5. Deltagare med enteral matning med NG-slang och eventuella svårigheter med oral administrering och/eller absorption av studieläkemedlet kommer att uteslutas.
6. Deltagaren behöver ventilationsstöd, förutom icke-invasivt stöd på natten (t.ex. Continuous Positive Airway Pressure [CPAP], Bilevel Positive Airway Pressure [BiPAP]).
7. Deltagaren har måttlig eller svår leverdysfunktion definierad som alaninaminotransferas, aspartataminotransferas eller total bilirubin >3x övre normalgräns (ULN) förutom för deltagare med Gilberts syndrom. Deltagaren har primär biliär cirros.
8. Deltagaren har anemi (definierad som hemoglobin <10 g/dL eller hematokrit <30%).
9. Deltagaren har ett baseline serumkreatinin >2 mg/dL.
10. Deltagaren har sjukdom i gallblåsan (t.ex. kolelitiasis eller kolecystit).
11. Deltagaren har överkänslighet mot gemfibrozil.
12. Deltagaren använder eller behöver behandling med 1. HMG-CoA-reduktashämmare, 2. repaglinid (Prandin®), 3. dasabuvir (Exviera®), 4. selexipag (Uptravi®), eller 5. pioglitazon (Actos®).
13. Eftersom deltagaren kan ta antikoagulantia är ökad frekvens av INR-övervakning väsentlig för att undvika potentiella toxiska effekter med samtidig PLX-200 och antikoagulantia (särskilt med warfarin).
14. Deltagaren har ett medicinskt tillstånd eller personliga omständigheter som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra deltagarens eller förälders/vårdnadshavares förmåga att följa protokollkraven, eller äventyra deltagarens välbefinnande, säkerhet eller tolkningsbarheten av studiedata.
15. Deltagaren har fått någon undersökningsprodukt eller medicinsk utrustning inom 30 dagar efter baslinjebesöket som, enligt utredarens bedömning, skulle göra deltagaren olämplig eller förvirrande resultat. Alla försökspersoner som har haft en eller flera prövningsprodukter i form av stamcells- eller genterapi är exkluderade, oavsett när behandlingen påbörjats och/eller avbrutits.