Безопасность, переносимость и эффективность PLX-200 у пациентов с CLN3

Критерии включения:

1. Участники мужского и женского пола в возрасте от 6 до 18 лет. Любые отклонения от этого возрастного диапазона должны быть одобрены Медицинским наблюдателем и Спонсором до начала исследования.
2. Имеет диагноз «классического» заболевания CLN3, определяемый возрастом появления симптомов (т. е. от 4 до 7 лет) и генетическим анализом дефекта трансмембранного гена CLN3 (баттенин) при включении в исследование. Если информация о генотипе отсутствует, во время скринингового визита будет взята кровь для анализа гена CLN3.
3. У участника должно быть заболевание CLN3 от легкой до умеренной степени тяжести, подтвержденное общей оценкой по трем доменам от 5 до 7 по совокупности двигательных, языковых и зрительных доменов по Гамбургской шкале и оценкой не менее 2 из 2 из эти 3 домена.
4. Участник должен быть в состоянии самостоятельно пройти расстояние не менее 20 футов (6 метров).
5. Участник должен быть в состоянии переносить проглатывание пероральных препаратов.
6. Участники, способные к деторождению (т. е. у которых началась менструация), должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность на исходном уровне, прежде чем получать PLX-200. Кормящие матери исключены из участия в этом исследовании.
7. Родители/опекуны участников должны согласиться добросовестно соблюдать условия исследования, включая посещение всех необходимых исходных и последующих оценок.
8. Родители-участники и законные опекуны должны подписать форму информированного согласия, и участники дадут свое согласие в зависимости от местных правил и статуса развития.

Критерий исключения:

1. У участника бессимптомное заболевание CLN3, определяемое как отсутствие неврологических признаков или симптомов, связанных с заболеванием CLN3, таких как судороги, атаксия, задержка речи или другие задержки развития. Аналогичным образом, выбросы, которые прогрессируют намного медленнее или быстрее по сравнению с остальной частью исследуемой популяции, будут исключены из исследования по усмотрению ИП после консультации с медицинским наблюдателем (например, мутация стартового кодона c.1A > C).
2. У участника клинически подтвержден генерализованный двигательный эпилептический статус в течение 4 недель после исходного визита (лечение может быть отложено после обсуждения с медицинским монитором до тех пор, пока приступы не будут адекватно контролироваться).
3. У участника есть другое наследственное неврологическое заболевание в дополнение к болезни CLN3.
4. У участника есть другое неврологическое заболевание, которое может вызвать снижение когнитивных или моторных функций.
5. Участники с энтеральным питанием через назогастральный зонд и любыми трудностями при пероральном введении и/или всасывании исследуемого препарата будут исключены.
6. Участнику требуется поддержка вентиляции, за исключением неинвазивной поддержки в ночное время (например, постоянное положительное давление в дыхательных путях [CPAP], двухуровневое положительное давление в дыхательных путях [BiPAP]).
7. У участника имеется умеренная или тяжелая дисфункция печени, определяемая как аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза или общий билирубин в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН), за исключением участников с синдромом Жильбера. У участника первичный билиарный цирроз.
8. У участника анемия (определяемая как гемоглобин <10 г/дл или гематокрит <30%).
9. У участника исходный уровень креатинина в сыворотке >2 мг/дл.
10. У участника заболевание желчного пузыря (например, желчнокаменная болезнь или холецистит).
11. У участника гиперчувствительность к гемфиброзилу.
12. Участник принимает или нуждается в лечении 1. ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, 2. репаглинидом (Прандин®), 3. дасабувиром (Эксвиера®), 4. селексипагом (Уптрави®) или 5. пиоглитазоном (Актос®).
13. Поскольку участник может принимать антикоагулянты, необходимо увеличить частоту мониторинга МНО, чтобы избежать потенциальных токсических эффектов при одновременном приеме PLX-200 и антикоагулянтов (в частности, с варфарином).
14. У участника есть заболевание или личные обстоятельства, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу способность участника или родителя/опекуна соблюдать требования протокола или поставить под угрозу благополучие, безопасность участника или интерпретируемость данных исследования.
15. Участник получил какой-либо исследуемый продукт или медицинское устройство в течение 30 дней после исходного визита, что, по мнению исследователя, сделало бы результаты участника неприемлемыми или спутавшими результаты. Все субъекты, получавшие исследуемый продукт или продукты в форме стволовых клеток или генной терапии, исключаются, независимо от того, когда терапия была начата и/или прекращена.