Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af PLX-200 hos patienter med CLN3

6. maj 2026 opdateret af: Polaryx Therapeutics, Inc.

En randomiseret. Multicenter, dobbeltblindet, placebokontrolleret undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af PLX-200 hos deltagere med mild til moderat juvenil neuronal ceroid lipofuscinose (CLN3) sygdom

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​multiple doser af PLX-200 hos patienter med CLN3-sygdom.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 3, dobbeltblindt, placebokontrolleret, dosistitreringsstudie til evaluering af eskalerende vægtbaserede dosisniveauer af PLX-200, leveret som en opløsning, der indeholder 15 mg/ml PLX-200 og administreret oralt ved hjælp af en sprøjte , efter behov, to gange dagligt (BID), 30 minutter før morgenmad og aftensmad. Deltagerne går ind i titreringsperioden, hvor startdosis af PLX-200 eller placebo vil være baseret på patientens vægt. Hver patients dosis vil blive titreret opad på ugentlig basis i titreringsperioden, indtil han eller hun når en maksimalt tolereret dosis (MTD) eller uge 5 dosis for deres vægtkategori. Patienten vil derefter gå ind i vedligeholdelsesperioden ved den sidste dosis af titreringsperiode i maksimalt 60 uger. Sikkerhed, effekt og farmakokinetik vil blive vurderet med jævne mellemrum. Herefter vil alle patienter have mulighed for at modtage aktiv behandling i en Open-Label Extension (OLE) i yderligere 36 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

39

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige og kvindelige deltagere mellem 6 og 18 år. Eventuelle afvigelser fra dette aldersinterval skal godkendes af den medicinske monitor og sponsor før påbegyndelse af studiet.
  2. Har en diagnose af "klassisk" CLN3-sygdom som bestemt af alderen for symptomdebut (dvs. 4 til 7 år) og genetisk analyse for en defekt i CLN3 (battenin) transmembrangenet ved studiestart. Hvis ingen genotypeinformation er tilgængelig, vil der blive indsamlet blod til CLN3-genanalysen ved screeningsbesøget.
  3. Deltageren skal have mild til moderat CLN3-sygdom dokumenteret med en samlet score på 3-domæner på 5 til 7 for det samlede motor-, sprog- og synsdomæne på Hamburg-skalaen og en score på mindst 2 ud af 2 af disse 3 domæner.
  4. Deltageren skal være i stand til selvstændigt at gå i en afstand på mindst 20 fod (6 meter).
  5. Deltageren skal kunne tåle at synke oral medicin.
  6. Deltagere, der er i den fødedygtige alder (dvs. har begyndt menstruation), skal have en negativ serumgraviditetstest ved baseline, før de får PLX-200. Ammende mødre er udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse.
  7. Deltageres forældre/værger skal indvillige i at overholde undersøgelsens betingelser i god tro, herunder at deltage i alle nødvendige baseline- og opfølgningsvurderinger.
  8. Deltagende forældre og juridiske værger skal underskrive den informerede samtykkeformular, og deltagerne vil give samtykke, afhængigt af lokale regler og udviklingsstatus.

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltageren har asymptomatisk CLN3-sygdom, defineret som ingen tegn på neurologiske tegn eller symptomer, der tilskrives CLN3-sygdom, såsom anfald, ataksi, sprogforsinkelse eller andre udviklingsforsinkelser. Tilsvarende vil outliers, der udvikler sig meget langsommere eller hurtigere sammenlignet med resten af ​​undersøgelsespopulationen, blive udelukket fra undersøgelsen efter PI's skøn i samråd med Medical Monitor (f.eks. c.1A > C startkodonmutation).
  2. Deltageren har klinisk dokumenteret generaliseret motorisk status epilepticus inden for 4 uger efter baselinebesøget (behandlingen kan udsættes efter samtale med den medicinske monitor, indtil anfaldene er tilstrækkeligt kontrolleret).
  3. Deltageren har en anden arvelig neurologisk sygdom ud over CLN3 sygdom.
  4. Deltageren har en anden neurologisk sygdom, der kan forårsage kognitiv eller motorisk svækkelse.
  5. Deltagere med enteral ernæring med NG-slange og enhver vanskelighed med oral administration og/eller absorption af undersøgelseslægemidlet vil blive udelukket.
  6. Deltageren kræver ventilationsstøtte, undtagen non-invasiv støtte om natten (f.eks. Continuous Positive Airway Pressure [CPAP], Bilevel Positive Airway Pressure [BiPAP]).
  7. Deltageren har moderat eller svær leverdysfunktion defineret som alaninaminotransferase, aspartataminotransferase eller total bilirubin >3x øvre normalgrænse (ULN) undtagen for deltagere med Gilbert syndrom. Deltageren har primær biliær cirrose.
  8. Deltageren har anæmi (defineret som hæmoglobin <10 g/dL eller hæmatokrit <30%).
  9. Deltageren har en baseline serumkreatinin >2 mg/dL.
  10. Deltageren har galdeblæresygdom (f.eks. kolelithiasis eller kolecystitis).
  11. Deltageren har overfølsomhed over for gemfibrozil.
  12. Deltageren bruger eller kræver behandling med 1. HMG-CoA-reduktasehæmmere, 2. repaglinid (Prandin®), 3. dasabuvir (Exviera®), 4. selexipag (Uptravi®) eller 5. pioglitazon (Actos®).
  13. Da deltageren kan tage antikoagulantia, er øget frekvens af INR-monitorering afgørende for at undgå potentielle toksiske effekter med samtidig PLX-200 og antikoagulantia (især med warfarin).
  14. Deltageren har en medicinsk tilstand eller personlig omstændighed, der efter efterforskerens mening kan kompromittere deltagerens eller forældres/værges evne til at overholde protokolkravene eller kompromittere deltagerens velbefindende, sikkerhed eller fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene.
  15. Deltageren har modtaget ethvert forsøgsprodukt eller medicinsk udstyr inden for 30 dage efter baseline-besøget, som efter investigatorens vurdering ville gøre deltageren ukvalificeret eller forvirrende resultater. Alle forsøgspersoner, der har haft et eller flere forsøgsprodukter i form af stamcelle- eller genterapi, er udelukket, uanset hvornår behandlingen er påbegyndt og/eller afbrudt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PLX-200
Dette er randomiseret, placebokontrolleret komparatorstudie af PLX-200 hos patienter med CLN3-sygdom.
Medicin: PLX-200
15 mg/ml oral opløsning af eksperimentelt lægemiddel
Andre navne:
  • Gemfibrozil
Placebo komparator: Placebo
Dette er randomiseret komparatorstudie af PLX-200 vs. placebo i et 2:1-forhold hos patienter med CLN3-sygdom.
Medicin: Placebo
Smags- og farvetilpasset medicinfri opløsning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektiviteten af ​​PLX-200 i CLN3 vurderet ved ændringen i den motoriske score på Hamburg Rating Scale sammenlignet med den for placebogruppen
Tidsramme: 60 uger
Ændringen fra baseline i den motoriske score på Hamburg Rating Scale i uge 60 af vedligeholdelsesterapi hos deltagere behandlet med PLX-200 sammenlignet med placebogruppen. Baseline er defineret som den motoriske score for Hamburg Rating Scale-vurderingen før start af lægemiddel- eller placebogruppen i titreringsperioden. Hamburg Rating Scale registrerer en vurdering på 0 - 3 i fire domæner: motoriske færdigheder, syn, sprog og anfald, alle fra 0 - 3, hvilket er henholdsvis værre til normalt, med en minimum (dårlig) score på 0 til et maksimum (normal) score på 12.
60 uger
Antal patienter med behandlingsrelaterede bivirkninger, som vurderet ved CTCAE v5.0, unormale laboratorieresultater og unormale kardiovaskulære og/eller abdominale fund.
Tidsramme: 96 uger
Samlingen af ​​klinisk kemi, hæmatologi, urinanalyse, elektrokardiogramaflæsninger, abdominale ultralydsfund og tabulering af antallet og sværhedsgraden af ​​uønskede hændelser vil blive sammenlignet med basislinjeværdier gennem hele undersøgelsen for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​PLX-200 ved eskalerende orale doser hos børn med CLN3 sygdom.
96 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektiviteten af ​​PLX i hvert af domænerne i Hamburg-skalaen
Tidsramme: 24, 48, 60, 72 og 96 uger
Ændringer i baseline-score for hvert af de 4 domæner i Hamburg Rating Scale (motorisk, sprog, visuelt og anfald) ved 24, 48, 60 (undtagen motorisk score), 72 og 96 ugers vedligeholdelsesterapi hos dem, der blev behandlet med PLX-200 sammenlignet med dem, der blev behandlet med placebo. Hamburg-vurderingen pr. domæne er 0 - 3, hvor 3 repræsenterer dårligere resultater.
24, 48, 60, 72 og 96 uger
Vurdering af den overordnede tilbagegang hos forsøgspersoner behandlet med PLX-200 sammenlignet med placebogruppen
Tidsramme: 60 og 96 uger
Den generelle faldstatus (Ja/Nej) ved vedligeholdelsesuge 60 og 96 hos forsøgspersoner behandlet med PLX-200 sammenlignet med dem, der blev behandlet med placebo. Et forsøgsperson vil blive anset for at have et samlet fald, hvis der observeres enten (i) et fald fra baseline i et af de 4 domæner (motorisk, sprog, visuelt, anfald) i Hamburg-vurderingsskalaen, eller (ii) vurderingen mangler kl. besøget uanset årsag. Hamburg-vurderingen pr. domæne er 0 - 3, hvor 3 repræsenterer dårligere resultater.
60 og 96 uger
Evaluering af grundliniefaldet i motorscore mellem PLX-200 og placebo
Tidsramme: 60 og 96 uger
Faldende status for motorscore (Ja/Nej) ved vedligeholdelsesuge 60 og 96 hos forsøgspersoner behandlet med PLX-200 sammenlignet med dem, der blev behandlet med placebo ved brug af to alternative definitioner. I definition 1 vil et emne blive anset for at have afvist (dvs. forværres), hvis der observeres mindst et point fald fra baseline i den motoriske score på Hamburg-skalaen, eller hvis besøget af en eller anden grund mangler. I definition 2 vil forsøgspersoner med et fald på mindst 2 point, eller hvis besøget mangler, anses for at have afvist.
60 og 96 uger
Vurdering af ændringer i baseline klinisk indtryk af symptomsværhedsgrad mellem PLX-200 og placebogrupper
Tidsramme: 24, 48, 60, 72 og 96 uger
Ændringer fra baseline i det kliniske globale indtryk af symptomsværhedsgrad til 24, 48, 60, 72 og 96 ugers vedligeholdelsesbehandling hos dem, der blev behandlet med PLX-200 sammenlignet med dem, der blev behandlet med placebo. CGI-sværhedsskalaen (CGI-S) vurderer sygdoms sværhedsgrad og CGI-Improvement (CGI-I), som begge vurderer på en skala fra 1 - 7, som relaterer sig til forbedret/meget forbedret til værre sygdom.
24, 48, 60, 72 og 96 uger
Vurdering af ændringer i baseline Pediatric Balance Scale mellem PLX-200 og placebogrupper
Tidsramme: 24, 48, 60, 72 og 96 uger
Ændring i Pediatric Balance Scale (modificeret Berg Balance Scale) score fra baseline til 24, 48, 60, 72 og 96 ugers vedligeholdelsesbehandling hos dem, der blev behandlet med PLX-200 sammenlignet med dem, der blev behandlet med placebo. Skalaen er alders-, vægt-, højde- og kønsspecifik, men på tværs af alle grupper repræsenterer den højere score mellem 0 - 4 bedre resultater end 0, hvilket er et dårligere resultat.
24, 48, 60, 72 og 96 uger
Vurdering af ændringer i baseline Montreal Assessment Cognitive Scale mellem PLX-200 og placebogrupper
Tidsramme: 24, 48, 60, 72 og 96 uger
Ændring i Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score fra baseline til 24, 48, 60, 72 og 96 ugers vedligeholdelsesbehandling hos dem, der blev behandlet med PLX-200 sammenlignet med dem, der blev behandlet med placebo. MoCA cutoff-score på 26 differentierer unge med og uden kognitiv svækkelse, hvor den lavere score betragtes som øget kognitiv svækkelse.
24, 48, 60, 72 og 96 uger
Vurdering af ændringer i baseline Vineland Behavior Scale mellem PLX-200 og placebogrupper
Tidsramme: 24, 48, 60, 72 og 96 uger
Ændring i Vineland-adfærdsskalaen fra baseline til 24, 48, 60, 72 og 96 ugers vedligeholdelsesbehandling hos dem, der blev behandlet med PLX-200 sammenlignet med dem, der blev behandlet med placebo. Vineland Scale fanger ændringer i intellektuelle og udviklingsmæssige handicap. Til dato er der ingen normale værdier bestemt for Vineland Behavior Scale, men jo højere score tyder på større kapaciteter.
24, 48, 60, 72 og 96 uger
Vurdering af ændringer i patientens baseline gangevne mellem PLX-200 og placebogrupper
Tidsramme: 24, 48, 60, 72 og 96 uger
Ændring i gangevnen (6-minutters gangtest; 6MWT) fra baseline til uge 24, 48, 60, 72 og 96 ugers vedligeholdelsesbehandling hos dem, der blev behandlet med PLX-200 sammenlignet med dem, der blev behandlet med placebo. 6MWT normalområdet er meget specifikt for patienten. Således vil alle test blive sammenlignet med baseline-værdien under screeningsfasen.
24, 48, 60, 72 og 96 uger
PLX-200 farmakokinetik (PK) vil blive evalueret gennem periodiske blodprøver under forsøget. PLX-200-niveauer vil blive bestemt for at estimere areal under kurven, maksimal koncentration, tid til maksimal koncentration, halveringstid og doseringsinterval
Tidsramme: 96 uger
At evaluere PLX-200 plasmakoncentrationer i blod indsamlet fra deltagere i titrerings- og vedligeholdelsesperioderne til PK-analyser, nemlig Cmax (maksimal PLX-200 koncentration) og Tmax (tid til Cmax), eliminationshalveringstid (t1/2), areal under plasmakoncentration-tidskurven (AUC) og doseringsintervallet.
96 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Polaryx Therapeutics, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Lisa Bollinger, MD, Chief Medical Officer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. november 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. november 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. november 2020

Først opslået (Faktiske)

19. november 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PLX-200-002

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Ingen planlagt.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Juvenil neuronal ceroid lipofuscinose

Kliniske forsøg med PLX-200

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner