Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo, tolerancja i skuteczność PLX-200 u pacjentów z CLN3

17 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: Polaryx Therapeutics, Inc.

Randomizowane. Wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności PLX-200 u uczestników z łagodną do umiarkowanej młodzieńczą neuronalną lipofuscynozą ceroidową (CLN3)

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności wielokrotnych dawek PLX-200 u pacjentów z chorobą CLN3.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie III fazy z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, polegające na dostosowaniu dawki, mające na celu ocenę rosnących poziomów dawek PLX-200 w oparciu o masę ciała, dostarczanych w postaci roztworu zawierającego 15 mg/ml PLX-200 i podawanego doustnie za pomocą strzykawki , w razie potrzeby, dwa razy dziennie (BID), 30 minut przed śniadaniem i kolacją. Uczestnicy wezmą udział w okresie miareczkowania, podczas którego dawka początkowa PLX-200 lub placebo będzie uzależniona od masy ciała pacjenta. Dawka dla każdego pacjenta będzie zwiększana co tydzień w okresie dostosowywania dawki, aż do osiągnięcia maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) lub dawki w tygodniu 5. dla danej kategorii wagowej. Następnie pacjent wejdzie w okres leczenia podtrzymującego z ostatnią dawką okresu dostosowywania na maksymalnie 60 tygodni. Bezpieczeństwo, skuteczność i farmakokinetyka będą oceniane okresowo. Następnie wszyscy pacjenci będą mieli możliwość otrzymania aktywnego leczenia w otwartym rozszerzeniu (OLE) przez dodatkowe 36 tygodni.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 lat do 18 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni i kobiety w wieku od 6 do 18 lat. Wszelkie odstępstwa od tego przedziału wiekowego muszą zostać zatwierdzone przez Monitora Medycznego i Sponsora przed rozpoczęciem badania.
  2. Ma rozpoznanie „klasycznej” choroby CLN3 na podstawie wieku wystąpienia objawów (tj. od 4 do 7 lat) i analizy genetycznej pod kątem defektu genu transbłonowego CLN3 (bateniny) w momencie włączenia do badania. Jeśli informacje o genotypie nie są dostępne, podczas wizyty przesiewowej zostanie pobrana krew do analizy genu CLN3.
  3. Uczestnik musi mieć łagodną do umiarkowanej chorobę CLN3 udokumentowaną łącznym wynikiem w 3 domenach od 5 do 7 dla sumy domen motorycznych, językowych i wzrokowych Skali Hamburskiej oraz wynikiem co najmniej 2 na 2 z te 3 domeny.
  4. Uczestnik musi być w stanie samodzielnie przejść dystans co najmniej 20 stóp (6 metrów).
  5. Uczestnik musi być w stanie tolerować połykanie leków doustnych.
  6. Uczestniczki, które są w wieku rozrodczym (tj. zaczęły miesiączkować) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy na początku badania przed otrzymaniem PLX-200. Matki karmiące są wykluczone z udziału w tym badaniu.
  7. Rodzice/opiekunowie uczestników muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie w dobrej wierze warunków badania, w tym uczestniczenie we wszystkich wymaganych ocenach wyjściowych i kontrolnych.
  8. Rodzice i opiekunowie prawni uczestników muszą podpisać formularz świadomej zgody, a uczestnicy wyrażą zgodę, w zależności od lokalnych przepisów i stanu rozwojowego.

Kryteria wyłączenia:

  1. Uczestnik ma bezobjawową chorobę CLN3, zdefiniowaną jako brak objawów neurologicznych przypisywanych chorobie CLN3, takich jak drgawki, ataksja, opóźnienie językowe lub inne opóźnienia rozwojowe. Podobnie, osoby odstające, które rozwijają się znacznie wolniej lub szybciej w porównaniu z resztą badanej populacji, zostaną wykluczone z badania według uznania PI w porozumieniu z Monitorem Medycznym (np. mutacja c.1A > C start kodonu).
  2. U uczestnika klinicznie udokumentowany uogólniony ruchowy stan padaczkowy w ciągu 4 tygodni od wizyty wyjściowej (leczenie można odroczyć po omówieniu z monitorem medycznym do czasu odpowiedniej kontroli napadów).
  3. Uczestnik ma inną dziedziczną chorobę neurologiczną oprócz choroby CLN3.
  4. Uczestnik ma inną chorobę neurologiczną, która może powodować pogorszenie funkcji poznawczych lub motorycznych.
  5. Uczestnicy z żywieniem dojelitowym przez rurkę NG i wszelkimi trudnościami w podawaniu doustnym i/lub wchłanianiu badanego leku zostaną wykluczeni.
  6. Uczestnik wymaga wspomagania wentylacji, z wyjątkiem nieinwazyjnego wspomagania w nocy (np. ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych [CPAP], dwupoziomowe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych [BiPAP]).
  7. Uczestnik ma umiarkowaną lub ciężką dysfunkcję wątroby zdefiniowaną jako aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa lub bilirubina całkowita >3x górna granica normy (GGN), z wyjątkiem uczestników z zespołem Gilberta. Uczestnik ma pierwotną marskość żółciową wątroby.
  8. Uczestnik ma anemię (zdefiniowaną jako hemoglobina <10 g/dl lub hematokryt <30%).
  9. Uczestnik ma wyjściowe stężenie kreatyniny w surowicy >2 mg/dl.
  10. Uczestnik ma chorobę pęcherzyka żółciowego (np. kamicę żółciową lub zapalenie pęcherzyka żółciowego).
  11. Uczestnik ma nadwrażliwość na gemfibrozyl.
  12. Uczestnik stosuje lub wymaga leczenia 1. inhibitorem reduktazy HMG-CoA, 2. repaglinidem (Prandin®), 3. dazabuwirem (Exviera®), 4. selexipagiem (Uptravi®) lub 5. pioglitazonem (Actos®).
  13. Ponieważ uczestnik może przyjmować leki przeciwzakrzepowe, konieczna jest zwiększona częstotliwość monitorowania INR, aby uniknąć potencjalnych skutków toksycznych jednoczesnego stosowania PLX-200 i leków przeciwzakrzepowych (w szczególności z warfaryną).
  14. Uczestnik ma stan zdrowia lub okoliczności osobiste, które w opinii badacza mogą zagrozić zdolności uczestnika lub rodzica/opiekuna do przestrzegania wymagań protokołu lub zagrozić dobremu samopoczuciu uczestnika, bezpieczeństwu lub możliwości interpretacji danych badania.
  15. Uczestnik otrzymał jakikolwiek badany produkt lub urządzenie medyczne w ciągu 30 dni od wizyty w punkcie odniesienia, które w ocenie Badacza sprawiłyby, że uczestnik nie zostałby zakwalifikowany lub zafałszowałby wyniki. Wszyscy pacjenci, którzy otrzymali badany produkt lub produkty w postaci terapii komórkami macierzystymi lub terapii genowej, są wykluczeni, niezależnie od tego, kiedy terapia została rozpoczęta i/lub zakończona.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: PLX-200
Jest to randomizowane, kontrolowane placebo badanie porównawcze PLX-200 u pacjentów z chorobą CLN3.
Lek: PLX-200
15 mg/ml roztwór doustny eksperymentalnego leku
Inne nazwy:
  • Gemfibrozyl
Komparator placebo: Placebo
Jest to randomizowane badanie porównawcze PLX-200 vs. placebo w stosunku 2:1 u pacjentów z chorobą CLN3.
Lek: Placebo
Roztwór wolny od leków o dopasowanym smaku i kolorze

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność PLX-200 w CLN3 oceniana na podstawie zmiany wyniku motorycznego Hamburgerskiej Skali Oceny w porównaniu z grupą placebo
Ramy czasowe: 60 tygodni
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w punktacji ruchowej Hamburg Rating Scale w 60. tygodniu terapii podtrzymującej u uczestników leczonych PLX-200 w porównaniu z grupą placebo. Linię wyjściową definiuje się jako punktację motoryczną w skali Hamburg Rating Scale przed rozpoczęciem podawania leku lub grupy placebo w okresie dostosowywania dawki. Hamburska Skala Oceny rejestruje ocenę od 0 do 3 w czterech dziedzinach: zdolności motoryczne, wzrok, język i drgawki, wszystkie od 0 do 3, co jest odpowiednio gorsze do normalnego, z minimalnym (gorszym) wynikiem od 0 do maksimum (normalny) wynik 12.
60 tygodni
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem, ocenianymi za pomocą CTCAE v5.0, nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych oraz nieprawidłowymi wynikami badań sercowo-naczyniowych i/lub jamy brzusznej.
Ramy czasowe: 96 tygodni
Łączna chemia kliniczna, hematologia, analiza moczu, odczyty elektrokardiogramu, wyniki USG jamy brzusznej oraz tabelaryczna liczba i nasilenie zdarzeń niepożądanych zostaną porównane z wartościami wyjściowymi w trakcie całego badania, aby ocenić bezpieczeństwo i tolerancję PLX-200 przy rosnących dawkach doustnych u dzieci z chorobą CLN3.
96 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność PLX w każdej z domen skali hamburskiej
Ramy czasowe: 24, 48, 60, 72 i 96 tygodni
Zmiany w wyjściowym wyniku każdej z 4 domen Hamburg Rating Scale (motoryka, język, wzrok i napady padaczkowe) po 24, 48, 60 (z wyjątkiem wyniku motorycznego), 72 i 96 tygodniach leczenia podtrzymującego u osób leczonych PLX-200 w porównaniu z tymi, którym podawano placebo. Ocena Hamburga na domenę wynosi od 0 do 3, gdzie 3 oznacza gorsze wyniki.
24, 48, 60, 72 i 96 tygodni
Ocena ogólnego stanu spadku u osób leczonych PLX-200 w porównaniu z grupą placebo
Ramy czasowe: 60 i 96 tygodni
Ogólny stan spadku (tak/nie) w 60. i 96. tygodniu leczenia podtrzymującego u pacjentów leczonych PLX-200 w porównaniu z pacjentami leczonymi placebo. Uznaje się, że u pacjenta wystąpił ogólny spadek, jeśli (i) zaobserwowano spadek w stosunku do wartości początkowej w którejkolwiek z 4 domen (ruch, język, wzrok, napad padaczkowy) hamburskiej skali ocen lub (ii) brak oceny na poziomie wizytę z jakiegokolwiek powodu. Ocena Hamburga na domenę wynosi od 0 do 3, gdzie 3 oznacza gorsze wyniki.
60 i 96 tygodni
Ocena spadku podstawowego wyniku motorycznego pomiędzy PLX-200 a placebo
Ramy czasowe: 60 i 96 tygodni
Stan spadku wyniku motorycznego (tak/nie) w 60. i 96. tygodniu leczenia podtrzymującego u pacjentów leczonych PLX-200 w porównaniu z pacjentami leczonymi placebo przy użyciu dwóch alternatywnych definicji. W definicji 1 przedmiot zostanie uznany za odrzucony (tj. pogorszyło się), jeśli obserwuje się co najmniej jednopunktowy spadek wyniku motorycznego w skali hamburskiej w stosunku do wartości wyjściowej lub jeśli z jakiegokolwiek powodu wizyta się nie udaje. W definicji 2 osoby z co najmniej 2-punktowym spadkiem lub brakiem wizyty zostaną uznane za odrzucone.
60 i 96 tygodni
Ocena zmian w linii podstawowej Wrażenie kliniczne nasilenia objawów pomiędzy grupami PLX-200 i placebo
Ramy czasowe: 24, 48, 60, 72 i 96 tygodni
Zmiany nasilenia objawów w Globalnym Wrażeniu Klinicznym od wartości wyjściowych do 24, 48, 60, 72 i 96 tygodni leczenia podtrzymującego u osób leczonych PLX-200 w porównaniu z osobami leczonymi placebo. Skala ciężkości CGI (CGI-S) ocenia ciężkość choroby, a CGI-Poprawa (CGI-I), które oceniają w skali od 1 do 7, co odnosi się do poprawy/bardzo dużej poprawy do gorszej choroby.
24, 48, 60, 72 i 96 tygodni
Ocena zmian wyjściowej Pediatric Balance Scale pomiędzy grupami PLX-200 i placebo
Ramy czasowe: 24, 48, 60, 72 i 96 tygodni
Zmiana wyniku w Skali Równowagi Pediatrycznej (zmodyfikowana Skala Równowagi Berga) od wartości początkowej do 24, 48, 60, 72 i 96 tygodni terapii podtrzymującej u osób leczonych PLX-200 w porównaniu z osobami leczonymi placebo. Skala jest dostosowana do wieku, wagi, wzrostu i płci, ale we wszystkich grupach wyższy wynik od 0 do 4 oznacza lepsze wyniki niż 0, co jest wynikiem gorszym.
24, 48, 60, 72 i 96 tygodni
Ocena zmian w wyjściowej Skali Oceny Poznawczej Montrealu między grupami PLX-200 i placebo
Ramy czasowe: 24, 48, 60, 72 i 96 tygodni
Zmiana wyniku Montreal Cognitive Assessment (MoCA) od wartości początkowej do 24, 48, 60, 72 i 96 tygodni terapii podtrzymującej u osób leczonych PLX-200 w porównaniu z osobami leczonymi placebo. Punkt odcięcia MoCA wynoszący 26 różnicuje młodzież z zaburzeniami funkcji poznawczych i bez nich, przy czym niższy wynik jest uważany za zwiększone zaburzenia funkcji poznawczych.
24, 48, 60, 72 i 96 tygodni
Ocena zmian wyjściowej Skali Zachowania Vinelanda między grupami PLX-200 i placebo
Ramy czasowe: 24, 48, 60, 72 i 96 tygodni
Zmiana w Skali Zachowania Vinelanda od wartości początkowej do 24, 48, 60, 72 i 96 tygodni terapii podtrzymującej u osób leczonych PLX-200 w porównaniu z osobami leczonymi placebo. Skala Vineland rejestruje zmiany w niepełnosprawności intelektualnej i rozwojowej. Do tej pory nie określono normalnych wartości skali Vineland Behaviour Scale, ale im wyższy wynik, tym większe możliwości.
24, 48, 60, 72 i 96 tygodni
Ocena zmian wyjściowej zdolności chodu pacjenta pomiędzy grupami PLX-200 i placebo
Ramy czasowe: 24, 48, 60, 72 i 96 tygodni
Zmiana zdolności chodzenia (6-minutowy test marszu; 6MWT) od wartości początkowej do 24, 48, 60, 72 i 96 tygodni terapii podtrzymującej u osób leczonych PLX-200 w porównaniu z osobami leczonymi placebo. Normalny zakres 6MWT jest wysoce specyficzny dla pacjenta. W ten sposób wszystkie testy zostaną porównane z wartością wyjściową podczas fazy przesiewowej.
24, 48, 60, 72 i 96 tygodni
Farmakokinetyka (PK) PLX-200 będzie oceniana poprzez okresowe pobieranie krwi podczas badania. Poziomy PLX-200 zostaną określone w celu oszacowania pola pod krzywą, maksymalnego stężenia, czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia, okresu półtrwania i przerw między dawkami
Ramy czasowe: 96 tygodni
Aby ocenić stężenia PLX-200 w osoczu krwi pobranej od uczestników podczas okresów miareczkowania i okresu podtrzymywania do analiz PK, a mianowicie Cmax (maksymalne stężenie PLX-200) i Tmax (czas do Cmax), okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2), obszar pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC) oraz przerwy między kolejnymi dawkami.
96 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Polaryx Therapeutics, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Lisa Bollinger, MD, Chief Medical Officer

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 listopada 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 listopada 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 listopada 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 listopada 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PLX-200-002

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Żadne nie było planowane.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj