Segurança, tolerabilidade e eficácia de PLX-200 em pacientes com CLN3

Critério de inclusão:

1. Participantes masculinos e femininos com idades compreendidas entre os 6 e os 18 anos. Quaisquer desvios desta faixa etária devem ser aprovados pelo Monitor Médico e Patrocinador antes da entrada no estudo.
2. Tem um diagnóstico de doença CLN3 "clássica" conforme determinado pela idade de início dos sintomas (ou seja, 4 a 7 anos) e análise genética para um defeito no gene transmembranar CLN3 (battenin) no início do estudo. Se nenhuma informação de genótipo estiver disponível, o sangue será coletado para a análise do gene CLN3 na visita de triagem.
3. O participante deve ter doença CLN3 leve a moderada documentada por um total na pontuação de 3 domínios de 5 a 7 para o agregado dos domínios motor, linguagem e visão da Escala de Hamburgo e uma pontuação de pelo menos 2 em 2 de esses 3 domínios.
4. O participante deve ser capaz de caminhar independentemente por uma distância de pelo menos 20 pés (6 metros).
5. O participante deve ser capaz de tolerar a ingestão de medicamentos orais.
6. As participantes com potencial para engravidar (ou seja, que começaram a menstruar) devem ter um teste de gravidez sérico negativo na linha de base antes de receber PLX-200. As mães que amamentam estão excluídas da participação neste estudo.
7. Os pais/responsáveis ​​dos participantes devem concordar em cumprir de boa fé as condições do estudo, incluindo comparecer a todas as avaliações iniciais e de acompanhamento necessárias.
8. Os pais e responsáveis ​​legais dos participantes devem assinar o formulário de consentimento informado e os participantes fornecerão consentimento, dependendo dos regulamentos locais e do estado de desenvolvimento.

Critério de exclusão:

1. O participante tem doença CLN3 assintomática, definida como nenhuma evidência de sinais ou sintomas neurológicos atribuídos à doença CLN3, como convulsões, ataxia, atraso na linguagem ou outros atrasos no desenvolvimento. Da mesma forma, os outliers que progridem muito mais lentamente ou rapidamente em comparação com o restante da população do estudo serão excluídos do estudo a critério do PI em consulta com o Monitor Médico (por exemplo, mutação do códon inicial c.1A > C).
2. O participante documentou clinicamente o estado de mal epiléptico motor generalizado dentro de 4 semanas da visita inicial (o tratamento pode ser adiado após discussão com o Monitor Médico até que as convulsões estejam adequadamente controladas).
3. O participante tem outra doença neurológica hereditária além da doença CLN3.
4. O participante tem outra doença neurológica que pode causar declínio cognitivo ou motor.
5. Os participantes com alimentação enteral com sonda NG e qualquer dificuldade na administração oral e/ou absorção do medicamento do estudo serão excluídos.
6. O participante requer suporte ventilatório, exceto para suporte não invasivo à noite (por exemplo, pressão positiva contínua nas vias aéreas [CPAP], pressão positiva nas vias aéreas em dois níveis [BiPAP]).
7. O participante tem disfunção hepática moderada ou grave definida como alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase ou bilirrubina total > 3x o limite superior do normal (LSN), exceto para participantes com síndrome de Gilbert. O participante tem cirrose biliar primária.
8. O participante tem anemia (definida como hemoglobina <10 g/dL ou hematócrito <30%).
9. O participante tem uma creatinina sérica basal > 2 mg/dL.
10. O participante tem doença da vesícula biliar (por exemplo, colelitíase ou colecistite).
11. O participante tem hipersensibilidade ao gemfibrozil.
12. O participante está usando ou requer tratamento com 1. inibidores da HMG-CoA redutase, 2. repaglinida (Prandin®), 3. dasabuvir (Exviera®), 4. selexipag (Uptravi®) ou 5. pioglitazona (Actos®).
13. Uma vez que o participante pode tomar anticoagulantes, o aumento da frequência do monitoramento do INR é essencial para evitar possíveis efeitos tóxicos com PLX-200 e anticoagulantes concomitantes (em particular com varfarina).
14. O participante tem uma condição médica ou circunstância pessoal que, na opinião do investigador, pode comprometer a capacidade do participante ou dos pais/responsáveis ​​de cumprir os requisitos do protocolo ou comprometer o bem-estar, a segurança ou a interpretabilidade dos dados do estudo do participante.
15. O participante recebeu qualquer produto experimental ou dispositivo médico dentro de 30 dias da visita de linha de base que, na opinião do investigador, tornaria o participante inelegível ou confundiria os resultados. Todos os indivíduos que tiveram um produto experimental ou produtos na forma de células-tronco ou terapia genética são excluídos, independentemente de quando a terapia foi iniciada e/ou descontinuada.